Innocuité des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) chez les patients atteints de diabète de type 2

L'objectif de cette étude est de comparer le risque d'événements indésirables graves associés à l'utilisation d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) chez des patients atteints de diabète de type 2 . Plus précisément, les chercheurs évalueront le risque d'infection grave des voies urinaires (urosepsis), d'acidocétose diabétique (ACD) et d'amputation des membres inférieurs.

Une approche de protocole commun sera utilisée pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé de sept provinces canadiennes (Alberta, Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Ontario, Québec et Saskatchewan) et du Royaume-Uni (Royaume-Uni) Clinical Practice Research Liaison de données (CPRD). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données en Ontario seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus. Le CPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni ; ces données seront liées à la base de données Hospital Episode Statistics (HES), qui contient des données sur les diagnostics et les procédures à l'hôpital.

Dans chaque juridiction, les enquêteurs rassembleront une population source comprenant tous les patients ayant reçu un médicament antidiabétique (metformine, sulfonylurées, thiazolidinediones, inhibiteurs de la DPP-4, inhibiteurs du SGLT2, agonistes des récepteurs du GLP-1, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, méglitinides, insuline, ou combinaisons de ces médicaments) entre le 1er janvier 2006 et le 30 juin 2018 (ou la dernière date de disponibilité des données sur chaque site). À partir de cette population source, une cohorte spécifique à l'étude comprenant tous les nouveaux utilisateurs d'inhibiteurs du SGLT2 ou d'inhibiteurs de la DPP-4 entre le 1er janvier 2013 et le 30 juin 2018 (ou la dernière date de disponibilité des données sur chaque site) sera créée pour chaque résultat de sécurité . Des critères d'exclusion spécifiques seront appliqués pour chaque cohorte d'étude. La date d'entrée dans la cohorte de l'étude sera définie par la date de dispensation (ou de prescription pour CPRD) de l'inhibiteur SGLT2 ou DPP-4 nouvellement prescrit. Les patients seront suivis jusqu'à la survenance d'un événement (défini ci-dessous), le décès, la fin de la couverture des soins de santé ou la fin de la période d'étude, selon la première éventualité.

L'exposition sera définie à l'aide d'une définition d'exposition variable dans le temps dans laquelle chaque jour-personne de suivi sera classé dans l'une des trois catégories mutuellement exclusives suivantes : utilisation actuelle d'inhibiteurs du SGLT2, utilisation actuelle d'inhibiteurs de la DPP-4, ou autres combinaisons de traitement. Pour toutes les catégories, le temps-personne exposé sera défini par la durée de prescription plus une période de grâce de 30 jours. Les inhibiteurs de la DPP-4 serviront de catégorie de référence car les deux classes sont des thérapies de deuxième à troisième ligne. Les résultats d'intérêt comprennent l'urosepsie, l'ACD et l'amputation des membres inférieurs. Dans l'étude spécifique sur l'urosepsie, la gangrène de Fournier sera évaluée dans des analyses descriptives en tant que résultat secondaire.

Des analyses statistiques seront menées séparément pour chaque cohorte spécifique à l'étude. Les taux spécifiques au site et les intervalles de confiance (IC) correspondants à 95 % correspondants de chaque résultat de sécurité seront estimés à l'aide de la distribution de Poisson. Des modèles de risques proportionnels de Cox dépendant du temps avec le temps de suivi comme axe temporel sous-jacent seront utilisés pour estimer les rapports de risque (HR) ajustés et l'IC à 95 % correspondant de l'association entre l'utilisation actuelle du SGLT2 et de l'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 et l'urosepsie, ACD et amputation des membres inférieurs. En tant qu'analyses secondaires, chaque résultat de sécurité sera stratifié par âge (≥70 et