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Sicherheit von Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

17. August 2020 aktualisiert von: Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES

Sicherheit von Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: eine multizentrische Kohortenstudie

Der Zweck dieser Studie ist es, das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren im Vergleich zur Anwendung von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu vergleichen . Insbesondere werden die Ermittler das Risiko einer schweren Harnwegsinfektion (Urosepsis), einer diabetischen Ketoazidose und einer Amputation der unteren Extremitäten bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass die Anwendung von SGLT2-Inhibitoren im Vergleich zur Anwendung von DPP-4-Inhibitoren mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse verbunden ist.

Die Forscher werden separate bevölkerungsbasierte Kohortenstudien unter Verwendung von Gesundheitsdatenbanken in sieben kanadischen Provinzen und im Vereinigten Königreich durchführen. Für jeden der drei Sicherheitsendpunkte werden separate Studienkohorten erstellt. Die Studienkohorten werden durch die Initiierung eines SGLT2-Inhibitors oder eines DPP-4-Inhibitors definiert, nachdem SGLT2-Inhibitoren auf den Markt gekommen sind. Die Patienten werden bis zum Auftreten eines unerwünschten Ereignisses nachbeobachtet. Die Ergebnisse der einzelnen Standorte werden durch Metaanalyse kombiniert, um eine Gesamtbewertung des Risikos schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Anwendern von SGLT2-Inhibitoren im Vergleich zu Anwendern von DPP-4-Inhibitoren bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist es, das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren im Vergleich zur Anwendung von Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu vergleichen . Insbesondere werden die Ermittler das Risiko einer schweren Harnwegsinfektion (Urosepsis), einer diabetischen Ketoazidose (DKA) und einer Amputation der unteren Extremitäten bewerten.

Ein Common-Protocol-Ansatz wird verwendet, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von administrativen Gesundheitsversorgungsdaten aus sieben kanadischen Provinzen (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec und Saskatchewan) und dem Vereinigten Königreich (UK) Clinical Practice Research durchzuführen Datenverbindung (CPRD). Kurz gesagt, die kanadischen Datenbanken enthalten Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Die Daten in Ontario werden auf Patienten im Alter von 65 Jahren und älter beschränkt. Das CPRD ist eine klinische Datenbank, die repräsentativ für die Bevölkerung des Vereinigten Königreichs ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Praxen von Allgemeinmedizinern im Vereinigten Königreich behandelt wurden; diese Daten werden mit der Datenbank „Hospital Episode Statistics“ (HES) verknüpft, die Diagnose- und Verfahrensdaten im Krankenhaus enthält.

In jeder Gerichtsbarkeit werden die Prüfärzte eine Ausgangspopulation zusammenstellen, die alle Patienten umfasst, die ein Antidiabetikum erhalten haben (Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione, DPP-4-Inhibitoren, SGLT2-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten, Alpha-Glucosidase-Inhibitoren, Meglitinide, Insulin, oder Kombinationen dieser Arzneimittel) zwischen dem 1. Januar 2006 und dem 30. Juni 2018 (oder dem letzten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort). Aus dieser Quellpopulation wird für jeden Sicherheitsendpunkt eine studienspezifische Kohorte erstellt, die alle neuen Anwender von SGLT2-Inhibitoren oder DPP-4-Inhibitoren zwischen dem 1. Januar 2013 und dem 30. Juni 2018 (oder dem letzten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort) umfasst . Für jede Studienkohorte werden spezifische Ausschlusskriterien angewendet. Das Eintrittsdatum der Studienkohorte wird durch das Abgabedatum (oder die Verschreibung für CPRD) des neu verschriebenen SGLT2- oder DPP-4-Inhibitors definiert. Die Patienten werden bis zum Auftreten eines Ereignisses (unten definiert), Tod, Ende der Krankenversicherung oder Ende des Studienzeitraums, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet.

Die Exposition wird anhand einer zeitabhängigen Expositionsdefinition definiert, in der jeder Personentag der Nachsorge in eine der folgenden drei sich gegenseitig ausschließenden Kategorien eingeteilt wird: aktuelle Verwendung von SGLT2-Inhibitoren, aktuelle Verwendung von DPP-4-Inhibitoren oder andere Behandlungskombinationen. Für alle Kategorien wird die Zeit der exponierten Person durch die Verschreibungsdauer zuzüglich einer 30-tägigen Nachfrist definiert. DPP-4-Hemmer dienen als Referenzkategorie, da beide Klassen Zweit- bis Drittlinientherapien sind. Das Ergebnis der Interessen umfasst Urosepsis, DKA und Amputation der unteren Extremitäten. In der Urosepsis-spezifischen Studie wird die Fournier-Gangrän in deskriptiven Analysen als sekundärer Endpunkt bewertet.

Statistische Auswertungen werden für jede studienspezifische Kohorte separat durchgeführt. Standortspezifische Raten und entsprechende entsprechende vertrauliche Intervalle (CI) von 95 % jedes Sicherheitsergebnisses werden unter Verwendung der Poisson-Verteilung geschätzt. Zeitabhängige Cox-Proportional-Hazards-Modelle mit Nachbeobachtungszeit als zugrundeliegender Zeitachse werden verwendet, um angepasste Hazard Ratios (HR) und das entsprechende 95 %-KI des Zusammenhangs zwischen der aktuellen Anwendung von SGLT2 und der Anwendung von DPP-4-Inhibitoren und Urosepsis zu schätzen, DKA und Amputation der unteren Extremitäten. Als Sekundäranalyse wird jedes Sicherheitsergebnis nach Alter stratifiziert (≥70 und

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

1249636

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

In jeder Gerichtsbarkeit werden die Ermittler eine Ausgangspopulation zusammenstellen, die alle Patienten umfasst, die zwischen dem 1. Januar 2006 und dem 30. Juni 2018 ein Antidiabetikum erhalten haben. Aus dieser Quellpopulation wird für jeden Sicherheitsendpunkt eine Studienkohorte erstellt, die alle neuen Anwender von SGLT2-Hemmern oder DPP-4-Hemmern zwischen dem 1. Januar 2013 und dem 30. Juni 2018 umfasst. Für jede Studienkohorte werden spezifische Ausschlusskriterien angewendet. Das Eintrittsdatum der Studienkohorte wird durch das Abgabedatum (oder die Verschreibung für CPRD) des neu verschriebenen SGLT2- oder DPP-4-Inhibitors definiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2013 und dem 30. Juni 2018 (oder dem letzten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort) neu mit einem SGLT2-Inhibitor oder DPP-4-Inhibitor begonnen haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten unter 18 Jahren zum Zeitpunkt des Eintritts in die Kohorte (
  • Patienten mit weniger als 365 Tagen Krankenversicherungsschutz vor Kohorteneintritt
  • Patienten mit Krankenhausaufenthalt wegen Harnwegsinfektion oder akuter Pyelonephritis in den 30 Tagen vor Kohorteneintritt (nur für Urosepsis-Studienkohorte)
  • Patienten mit Rückenmarksverletzungen, die die Blase betreffen (nur für Urosepsis-Studienkohorte)
  • Patienten mit Langzeitgebrauch eines Blasenkatheters (nur für Urosepsis-Studienkohorte)
  • Patienten mit einem Krankenhausaufenthalt wegen DKA im Jahr vor Kohorteneintritt (nur für DKA-Studienkohorte)
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer Amputation der unteren Extremitäten zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Eintritt in die Kohorte (nur für Studienkohorte mit Amputation der unteren Extremitäten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren
Aktuelle Anwendung eines SGLT2-Inhibitors allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika, ausgenommen DPP-4-Inhibitoren und Insulin.
Arzneimittel: Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren
Die aktuelle Exposition gegenüber SGLT2 wird als Verschreibung eines SGLT2-Inhibitors (Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin) allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika, ausgenommen DPP-4-Inhibitoren und Insulin, definiert.
Andere Namen:
  • ATC A10BK
Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren
Aktuelle Anwendung eines DPP-4-Inhibitors allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika, ausgenommen SGLT2-Inhibitoren und Insulin.
Arzneimittel: Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren
Die aktuelle Exposition gegenüber DPP-4 wird als Verschreibung eines DPP-4-Inhibitors (Alogliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin) allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika, ausgenommen SGLT2-Inhibitoren und Insulin, definiert.
Andere Namen:
  • ATC A10BH
Andere Behandlungskombinationen
Aktuelle Anwendung anderer Antidiabetika, aktuelle Anwendung von Insulin (allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika) und nicht aktuelle Anwendung von Antidiabetika.
Arzneimittel: Andere Behandlungskombinationen
Die aktuelle Exposition gegenüber anderen Behandlungskombinationen wird definiert als Verschreibung anderer Antidiabetika (Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione, GLP-1-Rezeptoragonisten, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Meglitinide, Insulin oder Kombinationen dieser Medikamente), aktuelle Verwendung von Insulin ( allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika) und die vorübergehende Anwendung von Antidiabetika.
Andere Namen:
  • ATC A10A und A10B (außer A10BH und A10BK)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenzrate von Urosepsis
Zeitfenster: Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen Urosepsis, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.

Urosepsis wird definiert als ein Krankenhausaufenthalt mit der Diagnose einer akuten Pyelonephritis oder einer Harnwegsinfektion mit einem entsprechenden Code für Sepsis unter Verwendung der folgenden ICD-10-CA-Codes:

  • Akute Pyelonephritis (ICD-10-CA: N10) oder Harnwegsinfektion (ICD-10-CA: N30.0, N39.0) in Kombination mit;
  • Sepsis (ICD-10-CA: A41.x, R56.2, R57.2).
Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen Urosepsis, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
Inzidenzrate der diabetischen Ketoazidose (DKA)
Zeitfenster: Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen DKA, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
DKA wird als Krankenhausaufenthalt mit einer primären DKA-Diagnose oder einem Besuch in der Notaufnahme (an Standorten, an denen diese Daten verfügbar sind) unter Verwendung der folgenden ICD-10-CA-Codes definiert: E11.10, E11.12, E13.10, E13.12.
Die Patienten werden vom Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Krankenhausaufenthalt wegen DKA, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
Inzidenzrate der Amputation der unteren Extremität
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Auftreten einer Amputation der unteren Extremität, des Todes, des Endes der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Amputation der unteren Extremität wird durch Verfahrenscodes definiert, die in der Entlassungszusammenfassung des Krankenhauses oder den Angaben des Arztes unter Verwendung der folgenden CCI-Codes (Canadian Classification of Health Interventions) aufgeführt sind: 1VC93, 1VG93, 1VQ93, 1WA93, 1WE93, 1WI93, 1WJ93, 1WK93, 1WL93, 1WM93, 1WN93.
Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Auftreten einer Amputation der unteren Extremität, des Todes, des Endes der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenzrate von Fournier-Gangrän
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Auftreten von Fournier-Gangrän, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
Fournier-Gangrän wird als stationäre Diagnose unter Verwendung der folgenden ICD-10-CA-Codes definiert: N49.3, N76.8, N76.88.
Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Auftreten von Fournier-Gangrän, Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 64 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Drug Safety and Effectiveness Network, Canada

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre Ernst, MD, MSc, FRCPC, Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Q18-09/10/11

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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