Sikkerhed af natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere blandt patienter med type 2 diabetes

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne risikoen for alvorlige bivirkninger forbundet med brugen af ​​natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere sammenlignet med brugen af ​​dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hæmmere blandt patienter med type 2 diabetes . Mere specifikt vil efterforskerne vurdere risikoen for alvorlig urinvejsinfektion (urosepsis), diabetisk ketoacidose (DKA) og amputation af underekstremiteter.

En fælles-protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsplejedata fra syv canadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan) og Det Forenede Kongerige (UK) klinisk praksisforskning Datalink (CPRD). Kort fortalt inkluderer de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Dataene i Ontario vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata.

I hver jurisdiktion vil efterforskerne samle en kildepopulation, der omfatter alle patienter, der modtog en antidiabetisk medicin (metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, DPP-4-hæmmere, SGLT2-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, alfa-glucosidasehæmmere, meglitinider, insulin eller kombinationer af disse lægemidler) mellem 1. januar 2006 og 30. juni 2018 (eller den seneste dato for datatilgængelighed på hvert websted). Fra denne kildepopulation vil der blive oprettet en undersøgelsesspecifik kohorte inklusive alle nye brugere af SGLT2-hæmmere eller DPP-4-hæmmere mellem 1. januar 2013 og 30. juni 2018 (eller seneste dato for datatilgængelighed på hvert sted) for hvert sikkerhedsresultat . Specifikke eksklusionskriterier vil blive anvendt for hver studiekohorte. Indgangsdatoen for studiekohorten vil blive defineret af dispensationsdatoen (eller recepten for CPRD) for den nyligt ordinerede SGLT2- eller DPP-4-hæmmer. Patienter vil blive fulgt indtil forekomsten af ​​en hændelse (defineret nedenfor), dødsfald, ophør af sundhedsdækning eller afslutning af undersøgelsesperioden, alt efter hvad der indtræffer først.

Eksponering vil blive defineret ved hjælp af en tidsvarierende eksponeringsdefinition, hvor hver person-dag med opfølgning vil blive klassificeret i en af ​​følgende tre gensidigt eksklusive kategorier: nuværende brug af SGLT2-hæmmere, nuværende brug af DPP-4-hæmmere, eller andre behandlingskombinationer. For alle kategorier vil eksponeret persontid blive defineret af ordinationens varighed plus en 30-dages henstandsperiode. DPP-4-hæmmere vil tjene som referencekategori, da begge klasser er anden- til tredjelinjebehandling. Resultatet af interesser omfatter urosepsis, DKA og amputation af underekstremiteter. I det urosepsis specifikke-studie vil Fourniers koldbrand blive vurderet i deskriptive analyser som et sekundært resultat.

Statistiske analyser vil blive udført separat for hver studiespecifik kohorte. Stedspecifikke rater og tilsvarende 95 % fortrolige intervaller (CI) af hvert sikkerhedsresultat vil blive estimeret ved hjælp af Poisson-fordelingen. Tidsafhængige Cox proportional hazards modeller med opfølgningstid som den underliggende tidsakse vil blive brugt til at estimere justerede hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % CI af sammenhængen mellem aktuel brug af SGLT2 og DPP-4 hæmmer brug og urosepsis, DKA og amputation af underekstremiteter. Som sekundære analyser vil hvert sikkerhedsresultat blive stratificeret efter alder (≥70 og