Seguridad de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en pacientes con diabetes tipo 2

El objetivo de este estudio es comparar el riesgo de eventos adversos graves asociados con el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en comparación con el uso de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en pacientes con diabetes tipo 2. . Más específicamente, los investigadores evaluarán el riesgo de infección grave del tracto urinario (urosepsis), cetoacidosis diabética (CAD) y amputación de las extremidades inferiores.

Se utilizará un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos administrativos de atención médica de siete provincias canadienses (Alberta, Columbia Británica, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec y Saskatchewan) y el Reino Unido (UK) Clinical Practice Research Enlace de datos (CPRD). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos en Ontario estarán restringidos a pacientes mayores de 65 años. El CPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 prácticas de médicos generales en el Reino Unido; estos datos se vincularán a la base de datos de Estadísticas de episodios hospitalarios (HES), que contiene datos de procedimientos y diagnósticos en el hospital.

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una población de origen que incluya a todos los pacientes que recibieron un medicamento antidiabético (metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de alfa-glucosidasa, meglitinidas, insulina, o combinaciones de estos medicamentos) entre el 1 de enero de 2006 y el 30 de junio de 2018 (o la última fecha de disponibilidad de datos en cada sitio). A partir de esta población de origen, se creará una cohorte específica del estudio que incluya a todos los nuevos usuarios de inhibidores de SGLT2 o inhibidores de DPP-4 entre el 1 de enero de 2013 y el 30 de junio de 2018 (o la última fecha de disponibilidad de datos en cada sitio) para cada resultado de seguridad. . Se aplicarán criterios de exclusión específicos para cada cohorte de estudio. La fecha de ingreso a la cohorte del estudio se definirá por la fecha de dispensación (o prescripción para CPRD) del inhibidor de SGLT2 o DPP-4 recién recetado. Los pacientes serán seguidos hasta que ocurra un evento (definido a continuación), la muerte, el final de la cobertura de atención médica o el final del período de estudio, lo que ocurra primero.

La exposición se definirá utilizando una definición de exposición variable en el tiempo en la que cada persona-día de seguimiento se clasificará en una de las siguientes tres categorías mutuamente excluyentes: uso actual de inhibidores de SGLT2, uso actual de inhibidores de DPP-4 o otras combinaciones de tratamientos. Para todas las categorías, el tiempo-persona expuesto estará definido por la duración de la prescripción más un período de gracia de 30 días. Los inhibidores de DPP-4 servirán como categoría de referencia ya que ambas clases son terapia de segunda a tercera línea. El resultado de interés incluye urosepsis, CAD y amputación de extremidades inferiores. En el estudio específico de urosepsis, la gangrena de Fournier se evaluará en análisis descriptivos como resultado secundario.

Los análisis estadísticos se realizarán por separado para cada cohorte específica del estudio. Las tasas específicas del sitio y los correspondientes intervalos confidenciales (IC) del 95 % de cada resultado de seguridad se calcularán utilizando la distribución de Poisson. Se utilizarán modelos de riesgos proporcionales de Cox dependientes del tiempo con tiempo de seguimiento como el eje de tiempo subyacente para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (HR) ajustados y el correspondiente IC del 95 % de la asociación entre el uso actual de SGLT2 y el uso de inhibidores de la DPP-4 y la urosepsis. CAD y amputación de extremidades inferiores. Como análisis secundario, cada resultado de seguridad se estratificará por edad (≥70 y