A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlók biztonságossága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében

A tanulmány célja a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlók használatával összefüggő súlyos nemkívánatos események kockázatának összehasonlítása a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlók használatával 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében. . Pontosabban, a vizsgálók felmérik a súlyos húgyúti fertőzés (urosepsis), a diabéteszes ketoacidózis (DKA) és az alsó végtag amputáció kockázatát.

Közös protokollos megközelítést alkalmaznak majd a retrospektív kohorszvizsgálatok elvégzéséhez hét kanadai tartományból (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec és Saskatchewan), valamint az Egyesült Királyság (UK) klinikai gyakorlati kutatásából származó adminisztratív egészségügyi adatok felhasználásával. Adatkapcsolat (CPRD). Röviden, a kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktokból származó diagnózisokkal és eljárásokkal, valamint a vényköteles gyógyszerek kibocsátásával kapcsolatban. Az ontariói adatok a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak. A CPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza; ezeket az adatokat a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázishoz kapcsoljuk, amely a kórházi diagnózis és eljárás adatait tartalmazza.

A vizsgálók minden joghatóságban összeállítanak egy forráspopulációt, amely magában foglalja mindazokat a betegeket, akik antidiabetikus gyógyszert kaptak (metformin, szulfonilureák, tiazolidindionok, DPP-4 gátlók, SGLT2 inhibitorok, GLP-1 receptor agonisták, alfa-glükozidáz inhibitorok, meglitinidek, inzulin, vagy e gyógyszerek kombinációi) 2006. január 1. és 2018. június 30. (vagy az egyes telephelyeken az adatok rendelkezésre állásának legkésőbbi időpontja) között. Ebből a forráspopulációból minden egyes biztonsági eredményhez létrejön egy vizsgálat-specifikus kohorsz, amely magában foglalja az SGLT2-gátlók vagy DPP-4-inhibitorok összes új felhasználóját 2013. január 1. és 2018. június 30. között (vagy az egyes helyszíneken az adatok rendelkezésre állásának legkésőbbi dátuma). . Minden egyes vizsgálati kohorsz esetében meghatározott kizárási kritériumokat kell alkalmazni. A vizsgálati csoportba való belépés dátumát az újonnan felírt SGLT2 vagy DPP-4 inhibitor kiadási dátuma (vagy a CPRD felírása) határozza meg. A betegeket egy esemény bekövetkezéséig (lásd alább), haláláig, az egészségügyi ellátás végéig vagy a vizsgálati időszak végéig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Az expozíciót egy időben változó expozíció-definícióval határozzák meg, amelyben a követés minden egyes napját a következő három, egymást kölcsönösen kizáró kategória valamelyikébe sorolják: SGLT2-gátlók jelenlegi használata, DPP-4-gátlók jelenlegi használata, vagy egyéb kezelési kombinációk. Minden kategória esetében a kitett személyek időtartamát a felírás időtartama és egy 30 napos türelmi idő határozza meg. A DPP-4-inhibitorok referenciakategóriaként szolgálnak, mivel mindkét osztály a második-harmadik vonalbeli terápia. Az érdeklődési körök között szerepel az urosepsis, a DKA és az alsó végtag amputációja. Az urosepsis-specifikus vizsgálatban a Fournier-féle gangrénát leíró elemzések során értékelik másodlagos eredményként.

A statisztikai elemzéseket minden egyes vizsgálat-specifikus kohorsz esetében külön-külön végzik el. Az egyes biztonsági eredmények helyszínspecifikus arányait és a megfelelő 95%-os bizalmas intervallumokat (CI) a Poisson-eloszlás segítségével becsüljük meg. Az időfüggő Cox-arányos veszélymodellek, amelyek mögött az időtengely a követési idő, a korrigált kockázati arányok (HR) és az SGLT2 és DPP-4 inhibitorok jelenlegi használata és az urosepsis közötti összefüggés megfelelő 95%-os CI-jének becslésére szolgálnak, DKA és alsó végtag amputáció. Másodlagos elemzésként minden biztonsági eredményt életkor szerint rétegeznek (≥70 és