Sikkerhet for natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere blant pasienter med type 2-diabetes

Målet med denne studien er å sammenligne risikoen for alvorlige bivirkninger forbundet med bruk av natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmere sammenlignet med bruk av dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hemmere blant pasienter med type 2 diabetes. . Mer spesifikt vil etterforskerne vurdere risikoen for alvorlig urinveisinfeksjon (urosepsis), diabetisk ketoacidose (DKA) og amputasjon av nedre ekstremiteter.

En fellesprotokolltilnærming vil bli brukt til å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av administrative helsetjenester fra syv kanadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan) og Storbritannia (Storbritannia) klinisk praksisforskning Datalink (CPRD). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Dataene i Ontario vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata.

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en kildepopulasjon som inkluderer alle pasienter som mottok en antidiabetisk medisin (metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner, DPP-4-hemmere, SGLT2-hemmere, GLP-1-reseptoragonister, alfa-glukosidasehemmere, meglitinider, eller kombinasjoner av disse legemidlene) mellom 1. januar 2006 og 30. juni 2018 (eller siste dato for datatilgjengelighet på hvert nettsted). Fra denne kildepopulasjonen vil det opprettes en studiespesifikk kohort som inkluderer alle nye brukere av SGLT2-hemmere eller DPP-4-hemmere mellom 1. januar 2013 og 30. juni 2018 (eller siste dato for datatilgjengelighet på hvert sted) for hvert sikkerhetsresultat . Spesifikke eksklusjonskriterier vil bli brukt for hvert studiekull. Studiekohortens startdato vil bli definert av dispensasjonsdatoen (eller resept for CPRD) for den nylig foreskrevne SGLT2- eller DPP-4-hemmeren. Pasienter vil bli fulgt frem til forekomsten av en hendelse (definert nedenfor), død, slutt på helsetjenestedekning eller slutten av studieperioden, avhengig av hva som inntreffer først.

Eksponering vil bli definert ved å bruke en tidsvarierende eksponeringsdefinisjon der hver persondag med oppfølging vil bli klassifisert i en av følgende tre gjensidig eksklusive kategorier: nåværende bruk av SGLT2-hemmere, nåværende bruk av DPP-4-hemmere, eller andre behandlingskombinasjoner. For alle kategorier vil eksponert persontid bli definert av reseptvarigheten pluss en 30-dagers frist. DPP-4-hemmere vil tjene som referansekategori da begge klassene er andre- til tredjelinjebehandling. Resultatet av interessene inkluderer urosepsis, DKA og amputasjon av nedre ekstremiteter. I den urosepsisspesifikke studien vil Fourniers koldbrann bli vurdert i deskriptive analyser som et sekundært resultat.

Statistiske analyser vil bli utført separat for hver studiespesifikke kohort. Stedspesifikke rater og tilsvarende 95 % konfidensielle intervaller (CI) av hvert sikkerhetsutfall vil bli estimert ved å bruke Poisson-fordelingen. Tidsavhengige Cox proporsjonale faremodeller med oppfølgingstid som underliggende tidsakse vil bli brukt til å estimere justerte hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % KI av assosiasjonen mellom nåværende bruk av SGLT2 og DPP-4-hemmerbruk og urosepsis, DKA, og amputasjon av underekstremiteter. Som sekundære analyser vil hvert sikkerhetsutfall bli stratifisert etter alder (≥70 og