Bezpečnost inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) u pacientů s diabetem 2.

Cílem této studie je porovnat riziko závažných nežádoucích účinků spojených s užíváním inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) ve srovnání s užíváním inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) u pacientů s diabetem 2. . Konkrétněji vyšetřovatelé posoudí riziko těžké infekce močových cest (urosepse), diabetické ketoacidózy (DKA) a amputace dolních končetin.

K provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči ze sedmi kanadských provincií (Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Nové Skotsko, Ontario, Quebec a Saskatchewan) a výzkumu klinické praxe Spojeného království (UK) bude použit přístup společného protokolu. Datalink (CPRD). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje v Ontariu budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici.

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé zdrojovou populaci, která zahrnuje všechny pacienty, kteří dostávali antidiabetickou medikaci (metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT2, agonisté receptoru GLP-1, inhibitory alfa-glukosidázy, meglitinidy, inzulín, nebo kombinace těchto léků) mezi 1. lednem 2006 a 30. červnem 2018 (nebo posledním datem dostupnosti dat na každém místě). Z této zdrojové populace bude pro každý bezpečnostní výsledek vytvořena kohorta specifická pro studii zahrnující všechny nové uživatele inhibitorů SGLT2 nebo inhibitorů DPP-4 mezi 1. lednem 2013 a 30. červnem 2018 (nebo posledním datem dostupnosti údajů na každém místě). . Pro každou studijní kohortu budou aplikována specifická vylučovací kritéria. Datum vstupu do studijní kohorty bude definováno datem vydání (nebo předpisu pro CPRD) nově předepsaného inhibitoru SGLT2 nebo DPP-4. Pacienti budou sledováni až do výskytu události (definované níže), úmrtí, konce zdravotní péče nebo konce období studie, podle toho, co nastane dříve.

Expozice bude definována pomocí časově se měnící definice expozice, ve které bude každý jednotlivý den sledování klasifikován do jedné z následujících tří vzájemně se vylučujících kategorií: současné užívání inhibitorů SGLT2, současné užívání inhibitorů DPP-4, popř. jiné léčebné kombinace. Pro všechny kategorie bude exponovaná osoba-čas definována dobou trvání předpisu plus 30denní lhůtou odkladu. Inhibitory DPP-4 budou sloužit jako referenční kategorie, protože obě třídy jsou terapie druhé až třetí linie. Mezi výsledky zájmu patří urosepse, DKA a amputace dolních končetin. Ve specifické studii urosepse bude Fournierova gangréna hodnocena v deskriptivních analýzách jako sekundární výsledek.

Statistické analýzy budou prováděny samostatně pro každou skupinu specifickou pro studii. Míry specifické pro dané místo a odpovídající odpovídající 95% důvěrné intervaly (CI) každého výsledku bezpečnosti budou odhadnuty pomocí Poissonova rozdělení. K odhadu upravených poměrů rizik (HR) a odpovídajících 95% CI asociace mezi současným užíváním inhibitorů SGLT2 a DPP-4 a urosepsí budou použity časově závislé modely Coxových proporcionálních rizik s dobou sledování jako základní časovou osou, DKA a amputace dolních končetin. Jako sekundární analýzy bude každý bezpečnostní výsledek stratifikován podle věku (≥70 a