钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂在 2 型糖尿病患者中的安全性

本研究的目的是比较在 2 型糖尿病患者中使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂与使用二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂相关的严重不良事件的风险. 更具体地说，研究人员将评估严重尿路感染（尿脓毒症）、糖尿病酮症酸中毒（DKA）和下肢截肢的风险。

将采用通用方案方法，使用来自加拿大七个省（艾伯塔省、不列颠哥伦比亚省、曼尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省和萨斯喀彻温省）和英国 (UK) 的行政医疗保健数据进行回顾性队列研究临床实践研究数据链 (CPRD)。 简而言之，加拿大的数据库包括人口水平的数据，包括医生账单、出院摘要中的诊断和程序，以及处方药的配药。 安大略省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者。 CPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录；这些数据将链接到医院事件统计 (HES) 数据库，其中包含住院诊断和程序数据。

在每个辖区，研究人员将收集一个源人群，其中包括所有接受抗糖尿病药物治疗的患者（二甲双胍、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、DPP-4 抑制剂、SGLT2 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类药物、胰岛素、或这些药物的组合）在 2006 年 1 月 1 日至 2018 年 6 月 30 日（或每个站点数据可用的最新日期）之间。 从该来源人群中，将为每个安全性结果创建一个研究特定队列，包括 2013 年 1 月 1 日至 2018 年 6 月 30 日（或每个站点数据可用的最新日期）期间所有 SGLT2 抑制剂或 DPP-4 抑制剂的新用户. 特定的排除标准将适用于每个研究队列。 研究队列进入日期将由新处方的 SGLT2 或 DPP-4 抑制剂的配药日期（或 CPRD 处方）确定。 将跟踪患者直到事件（定义见下文）、死亡、医疗保险结束或研究期结束（以先发生者为准）发生。

暴露将使用随时间变化的暴露定义来定义，其中每个人-天的随访将分为以下三个相互排斥的类别之一：当前使用 SGLT2 抑制剂、当前使用 DPP-4 抑制剂，或其他治疗组合。 对于所有类别，暴露的人次将由处方持续时间加上 30 天的宽限期来定义。 DPP-4 抑制剂将作为参考类别，因为这两类都是二线至三线治疗。 关注的结果包括尿脓毒症、DKA 和下肢截肢。 在尿脓毒症特定研究中，Fournier 坏疽将作为次要结果在描述性分析中进行评估。

将针对每个研究特定队列分别进行统计分析。 将使用泊松分布估计每个安全结果的特定地点率和相应的相应 95% 置信区间 (CI)。 以随访时间为基本时间轴的时间依赖性 Cox 比例风险模型将用于估计调整后的风险比 (HR) 以及当前使用 SGLT2 和 DPP-4 抑制剂与尿脓毒症之间关联的相应 95% CI， DKA 和下肢截肢术。 作为二次分析，每个安全性结果将按年龄分层（≥70 和