Säkerhet för natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare bland patienter med typ 2-diabetes

Syftet med denna studie är att jämföra risken för allvarliga biverkningar associerade med användning av natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare i jämförelse med användningen av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare bland patienter med typ 2-diabetes . Mer specifikt kommer utredarna att bedöma risken för svår urinvägsinfektion (urosepsis), diabetisk ketoacidos (DKA) och amputation av nedre extremiteter.

Ett gemensamt protokoll kommer att användas för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativ hälsovårdsdata från sju kanadensiska provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec och Saskatchewan) och Storbritannien (UK) klinisk praxisforskning Datalänk (CPRD). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Uppgifterna i Ontario kommer att vara begränsade till patienter i åldern 65 år och äldre. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus.

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en källpopulation som inkluderar alla patienter som fått en antidiabetisk medicin (metformin, sulfonylureider, tiazolidindioner, DPP-4-hämmare, SGLT2-hämmare, GLP-1-receptoragonister, alfa-glukosidashämmare, meglitinider, insulin eller kombinationer av dessa läkemedel) mellan 1 januari 2006 och 30 juni 2018 (eller det senaste datumet för datatillgänglighet på varje plats). Från denna källpopulation kommer en studiespecifik kohort inklusive alla nya användare av SGLT2-hämmare eller DPP-4-hämmare mellan 1 januari 2013 och 30 juni 2018 (eller senaste datum för datatillgänglighet på varje plats) att skapas för varje säkerhetsresultat . Specifika uteslutningskriterier kommer att tillämpas för varje studiekohort. Inträdesdatum för studiekohorten kommer att definieras av dispenseringsdatumet (eller receptet för CPRD) för den nyligen ordinerade SGLT2- eller DPP-4-hämmaren. Patienterna kommer att följas tills en händelse inträffar (definierad nedan), dödsfall, slut på hälsovårdsskyddet eller slutet av studieperioden, beroende på vilket som inträffar först.

Exponering kommer att definieras med hjälp av en tidsvarierande exponeringsdefinition där varje persondag för uppföljning kommer att klassificeras i en av följande tre ömsesidigt exklusiva kategorier: nuvarande användning av SGLT2-hämmare, nuvarande användning av DPP-4-hämmare, eller andra behandlingskombinationer. För alla kategorier kommer exponerad persontid att definieras av receptets varaktighet plus en 30-dagars frist. DPP-4-hämmare kommer att fungera som referenskategori eftersom båda klasserna är andra till tredje linjens terapi. Resultatet av intressen inkluderar urosepsis, DKA och amputation av nedre extremiteter. I den urosepsisspecifika studien kommer Fourniers gangrän att bedömas i deskriptiva analyser som ett sekundärt resultat.

Statistiska analyser kommer att utföras separat för varje studiespecifik kohort. Platsspecifika frekvenser och motsvarande 95 % konfidentiella intervall (CI) av varje säkerhetsresultat kommer att uppskattas med hjälp av Poisson-fördelningen. Tidsberoende Cox proportionella riskmodeller med uppföljningstid som underliggande tidsaxel kommer att användas för att uppskatta justerade hazard ratios (HR) och motsvarande 95 % KI av sambandet mellan nuvarande användning av SGLT2 och DPP-4-hämmare och urosepsis, DKA och amputation av nedre extremiteter. Som sekundära analyser kommer varje säkerhetsresultat att stratifieras efter ålder (≥70 och