Безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) у пациентов с диабетом 2 типа

Целью данного исследования является сравнение риска серьезных нежелательных явлений, связанных с применением ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), по сравнению с применением ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. . В частности, исследователи оценят риск тяжелой инфекции мочевыводящих путей (уросепсиса), диабетического кетоацидоза (ДКА) и ампутации нижних конечностей.

Подход общего протокола будет использоваться для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из семи канадских провинций (Альберта, Британская Колумбия, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек и Саскачеван) и Соединенного Королевства (Великобритания). Исследование клинической практики Канал передачи данных (CPRD). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные в Онтарио будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах.

В каждой юрисдикции исследователи соберут исходную популяцию, включающую всех пациентов, получавших противодиабетические препараты (метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT2, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы альфа-глюкозидазы, меглитиниды, инсулин, или комбинации этих препаратов) в период с 1 января 2006 г. по 30 июня 2018 г. (или по последней дате наличия данных в каждом центре). Из этой исходной популяции для каждого исхода безопасности будет создана группа для конкретного исследования, включающая всех новых пользователей ингибиторов SGLT2 или ингибиторов ДПП-4 в период с 1 января 2013 г. по 30 июня 2018 г. (или последняя дата доступности данных в каждом центре). . Конкретные критерии исключения будут применяться для каждой изучаемой когорты. Дата включения когорты в исследование будет определяться датой выдачи (или назначения для CPRD) вновь назначенного ингибитора SGLT2 или DPP-4. Пациенты будут находиться под наблюдением до наступления события (определенного ниже), смерти, прекращения медицинского обслуживания или окончания периода исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Воздействие будет определяться с использованием изменяющегося во времени определения воздействия, в котором каждый человеко-день наблюдения будет классифицироваться в одну из следующих трех взаимоисключающих категорий: текущее использование ингибиторов SGLT2, текущее использование ингибиторов ДПП-4 или другие лечебные комбинации. Для всех категорий человеко-время воздействия будет определяться продолжительностью предписания плюс 30-дневный льготный период. Ингибиторы ДПП-4 будут служить эталонной категорией, поскольку оба класса относятся к препаратам второй-третьей линии терапии. Интересующие исходы включают уросепсис, ДКА и ампутацию нижних конечностей. В специальном исследовании уросепсиса гангрена Фурнье будет оцениваться в описательном анализе как вторичный исход.

Статистический анализ будет проводиться отдельно для каждой конкретной когорты исследования. Показатели для конкретных площадок и соответствующие 95% доверительные интервалы (ДИ) каждого результата безопасности будут оцениваться с использованием распределения Пуассона. Зависимые от времени модели пропорциональных рисков Кокса с последующим наблюдением в качестве базовой оси времени будут использоваться для оценки скорректированных отношений рисков (HR) и соответствующего 95% ДИ связи между текущим использованием SGLT2 и использованием ингибитора DPP-4 и уросепсисом, ДКА и ампутация нижних конечностей. В качестве вторичного анализа каждый результат безопасности будет стратифицирован по возрасту (≥70 лет и старше).