Segurança dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) entre pacientes com diabetes tipo 2

O objetivo deste estudo é comparar o risco de eventos adversos graves associados ao uso de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) em comparação com o uso de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) em pacientes com diabetes tipo 2 . Mais especificamente, os investigadores avaliarão o risco de infecção grave do trato urinário (urossepse), cetoacidose diabética (DKA) e amputação de membros inferiores.

Uma abordagem de protocolo comum será usada para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de sete províncias canadenses (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec e Saskatchewan) e do Reino Unido (UK) Clinical Practice Research Conexão de dados (CPRD). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados em Ontário serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos.

Em cada jurisdição, os investigadores reunirão uma população de origem que inclui todos os pacientes que receberam um medicamento antidiabético (metformina, sulfoniluréias, tiazolidinedionas, inibidores de DPP-4, inibidores de SGLT2, agonistas de receptor de GLP-1, inibidores de alfa-glicosidase, meglitinidas, insulina, ou combinações desses medicamentos) entre 1º de janeiro de 2006 e 30 de junho de 2018 (ou a última data de disponibilidade de dados em cada site). A partir dessa população de origem, uma coorte específica do estudo, incluindo todos os novos usuários de inibidores de SGLT2 ou inibidores de DPP-4 entre 1º de janeiro de 2013 e 30 de junho de 2018 (ou a última data de disponibilidade de dados em cada local) será criada para cada resultado de segurança . Critérios de exclusão específicos serão aplicados para cada coorte de estudo. A data de entrada na coorte do estudo será definida pela data de dispensação (ou prescrição para CPRD) do inibidor de SGLT2 ou DPP-4 recentemente prescrito. Os pacientes serão acompanhados até a ocorrência de um evento (definido abaixo), óbito, fim da cobertura de saúde ou fim do período do estudo, o que ocorrer primeiro.

A exposição será definida usando uma definição de exposição variável no tempo em que cada pessoa-dia de acompanhamento será classificada em uma das três categorias mutuamente exclusivas a seguir: uso atual de inibidores de SGLT2, uso atual de inibidores de DPP-4 ou outras combinações de tratamento. Para todas as categorias, o tempo de pessoa exposta será definido pela duração da prescrição mais um período de carência de 30 dias. Os inibidores de DPP-4 servirão como categoria de referência, pois ambas as classes são terapias de segunda a terceira linha. O resultado dos interesses incluem urosepsis, CAD e amputação de membros inferiores. No estudo específico da urossepse, a gangrena de Fournier será avaliada em análises descritivas como desfecho secundário.

As análises estatísticas serão conduzidas separadamente para cada coorte específica do estudo. As taxas específicas do local e correspondentes intervalos confidenciais de 95% (IC) de cada resultado de segurança serão estimados usando a distribuição de Poisson. Modelos de riscos proporcionais de Cox dependentes do tempo com tempo de acompanhamento como eixo de tempo subjacente serão usados ​​para estimar taxas de risco ajustadas (HR) e IC de 95% correspondente da associação entre o uso atual de SGLT2 e uso de inibidor de DPP-4 e urossepse, CAD e amputação de membros inferiores. Como análises secundárias, cada resultado de segurança será estratificado por idade (≥70 e