Sodium-glucose Cotransporter 2 (SGLT2) -estäjien turvallisuus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjien käyttöön liittyvien vakavien haittatapahtumien riskiä verrattuna dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjien käyttöön tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. . Tarkemmin sanottuna tutkijat arvioivat vakavan virtsatieinfektion (urosepsis), diabeettisen ketoasidoosin (DKA) ja alaraajojen amputaation riskiä.

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttämällä hallinnollisia terveydenhuoltotietoja seitsemästä Kanadan maakunnasta (Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec ja Saskatchewan) ja Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) kliinisen käytännön tutkimuksen Datalink (CPRD). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Ontariossa tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot.

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat lähdejoukon, joka sisältää kaikki potilaat, jotka ovat saaneet diabeteslääkitystä (metformiini, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, DPP-4-estäjät, SGLT2-estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit, alfa-glukosidaasi-inhibiittorit, meglitinidit, insuliini, tai näiden lääkkeiden yhdistelmät) 1. tammikuuta 2006 ja 30. kesäkuuta 2018 välisenä aikana (tai viimeisin tietojen saatavuus kussakin paikassa). Tästä lähdepopulaatiosta luodaan tutkimuskohtainen kohortti, joka sisältää kaikki uudet SGLT2-estäjien tai DPP-4-estäjien käyttäjät 1. tammikuuta 2013 ja 30. kesäkuuta 2018 välisenä aikana (tai viimeisin tietojen saatavuus kussakin paikassa) jokaiselle turvallisuustulokselle. . Jokaiselle tutkimuskohortille sovelletaan erityisiä poissulkemiskriteerejä. Tutkimuskohorttitulopäivä määräytyy juuri määrätyn SGLT2- tai DPP-4-inhibiittorin luovutuspäivämäärän (tai CPRD:n reseptin) mukaan. Potilaita seurataan tapahtuman (määritelty alla), kuolemaan, terveydenhuollon päättymiseen tai tutkimusjakson loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Altistuminen määritellään ajallisesti vaihtelevalla altistumisen määritelmällä, jossa jokainen seurantahenkilöpäivä luokitellaan johonkin seuraavista kolmesta toisensa poissulkevasta kategoriasta: SGLT2-estäjien nykyinen käyttö, DPP-4-estäjien nykyinen käyttö tai muita hoitoyhdistelmiä. Kaikissa luokissa altistunut henkilöaika määräytyy reseptin keston ja 30 päivän lisäajan mukaan. DPP-4-estäjät toimivat vertailukategoriana, koska molemmat luokat ovat toisen tai kolmannen linjan hoitoja. Kiinnostuksen seurauksia ovat urosepsis, DKA ja alaraajojen amputaatio. Urosepsis-spesifisessä tutkimuksessa Fournierin kuolio arvioidaan kuvailevissa analyyseissä toissijaisena tuloksena.

Tilastolliset analyysit tehdään jokaiselle tutkimuskohtaiselle kohortille erikseen. Paikkakohtaiset hinnat ja vastaavat 95 %:n luottamukselliset intervallit (CI) kunkin turvallisuustuloksen osalta arvioidaan Poisson-jakauman avulla. Aikariippuvaisia ​​Coxin suhteellisia vaaramalleja, joissa seuranta-aika on taustalla oleva aika-akseli, käytetään arvioimaan säädetyt vaarasuhteet (HR) ja vastaavat 95 %:n luottamusväli SGLT2- ja DPP-4-estäjien nykyisen käytön ja urosepsiksen välisestä yhteydestä. DKA ja alaraajan amputaatio. Toissijaisina analyyseina jokainen turvallisuustulos ositetaan iän mukaan (≥70 ja