Sicurezza degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) nei pazienti con diabete di tipo 2

L'obiettivo di questo studio è confrontare il rischio di eventi avversi gravi associati all'uso di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) rispetto all'uso di inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) tra i pazienti con diabete di tipo 2 . Più specificamente, gli investigatori valuteranno il rischio di grave infezione del tratto urinario (urosepsi), chetoacidosi diabetica (DKA) e amputazione degli arti inferiori.

Verrà utilizzato un approccio basato su protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando dati sanitari amministrativi provenienti da sette province canadesi (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nuova Scozia, Ontario, Quebec e Saskatchewan) e dal Regno Unito (Regno Unito) Clinical Practice Research Collegamento dati (CPRD). In breve, i database canadesi includono dati a livello di popolazione sulla fatturazione dei medici, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere e dispense per farmaci da prescrizione. I dati in Ontario saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito; questi dati saranno collegati al database Hospital Episode Statistics (HES), che contiene dati diagnostici e procedurali in ospedale.

In ciascuna giurisdizione, gli investigatori riuniranno una popolazione di origine che include tutti i pazienti che hanno ricevuto un farmaco antidiabetico (metformina, sulfoniluree, tiazolidinedioni, inibitori DPP-4, inibitori SGLT2, agonisti del recettore GLP-1, inibitori dell'alfa-glucosidasi, meglitinidi, insulina, o combinazioni di questi farmaci) tra il 1 gennaio 2006 e il 30 giugno 2018 (o l'ultima data di disponibilità dei dati in ciascun sito). Da questa popolazione di origine, verrà creata una coorte specifica per lo studio che include tutti i nuovi utilizzatori di inibitori SGLT2 o inibitori DPP-4 tra il 1° gennaio 2013 e il 30 giugno 2018 (o l'ultima data di disponibilità dei dati in ciascun centro) per ciascun risultato di sicurezza . Verranno applicati specifici criteri di esclusione per ciascuna coorte di studio. La data di ingresso nella coorte dello studio sarà definita dalla data di dispensazione (o prescrizione per CPRD) dell'inibitore SGLT2 o DPP-4 di nuova prescrizione. I pazienti saranno seguiti fino al verificarsi di un evento (definito di seguito), decesso, fine della copertura sanitaria o fine del periodo di studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

L'esposizione sarà definita utilizzando una definizione di esposizione variabile nel tempo in cui ogni giorno-persona di follow-up sarà classificato in una delle seguenti tre categorie che si escludono a vicenda: uso corrente di inibitori SGLT2, uso corrente di inibitori DPP-4 o altre combinazioni terapeutiche. Per tutte le categorie, il tempo-persona esposta sarà definito dalla durata della prescrizione più un periodo di grazia di 30 giorni. Gli inibitori della DPP-4 fungeranno da categoria di riferimento poiché entrambe le classi sono terapie di seconda e terza linea. L'esito degli interessi include urosepsi, DKA e amputazione degli arti inferiori. Nello studio specifico sull'urosepsi, la cancrena di Fournier sarà valutata in analisi descrittive come risultato secondario.

Le analisi statistiche saranno condotte separatamente per ciascuna coorte specifica dello studio. I tassi specifici del sito e i corrispondenti intervalli confidenziali al 95% (CI) di ciascun risultato di sicurezza saranno stimati utilizzando la distribuzione di Poisson. I modelli di rischio proporzionale di Cox dipendenti dal tempo con il tempo di follow-up come asse del tempo sottostante saranno utilizzati per stimare i rapporti di rischio aggiustati (HR) e il corrispondente IC al 95% dell'associazione tra uso corrente di SGLT2 e uso di inibitori della DPP-4 e urosepsi, DKA e amputazione degli arti inferiori. Come analisi secondarie, ciascun risultato di sicurezza sarà stratificato per età (≥70 e