マイクロサテライト安定型、BRAFV600E 変異を有する切除不能または転移性結腸直腸癌患者の治療におけるエンコラフェニブ、セツキシマブ、およびニボルマブ

包含基準:

• スクリーニング手順が実行される前に、署名されたインフォームドコンセントの提供
• -組織学的（または細胞学的）に結腸または直腸の腺癌の診断が確認され、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な切除不能および/または転移性疾患の臨床的確認
• -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定検査室によって検出されたBRAFV600E腫瘍の確認
• CLIA認定ラボでのマイクロサテライト安定（MSS）ステータスの確認
• -mCRCに対する少なくとも1つ、ただし2つ以下の全身化学療法レジメンによる以前の治療、または切除された結腸直腸癌に対する補助化学療法の6か月以内の切除不能または転移性疾患の発症を伴う再発/進行
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<から1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 輸血の有無にかかわらず、ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血小板 (PLT) >= 100 x 10^9/L 輸血なし
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)

• 総ビリルビン =< ～ 1.5 x ULN および < 2 mg/dL

  • 注：総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者は、間接ビリルビンレベルが=<1.5 x ULNの場合に許可されます
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultに従って決定）>=スクリーニング時の50 mL /分
• 補正 QT (QTc) 間隔 =< 480 ミリ秒 (できれば平均) 3 通の心電図 (ECG) から
• 経口薬を服用できる
• 女性患者は、少なくとも 1 年間閉経後、少なくとも 6 週間は外科的に無菌状態であるか、または出産の可能性がある場合はフォローアップによるスクリーニングから妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。 注: 許可されている避妊方法を患者に伝え、理解を確認する必要があります。 すべての女性について、ニボルマブによる治療を開始してから 24 時間以内に妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 男性は、治療終了後 100 日間はスクリーニングから子供をもうけることを避ける

除外基準:

• -同時コルチコステロイド療法または他の免疫抑制薬の同時使用（IVコントラストアレルギー/反応の前投薬としての研究でのコルチコステロイドの使用は許可されています）。 毎日ステロイド補充療法を受けている被験者 (プレドニゾンに相当 =< 1 日 10 mg) は、この規則の例外として機能します。
• -BRAF阻害剤、MEK阻害剤、またはERK阻害剤による以前の治療（注記、レゴラフェニブは、適格基準のコンテキストではBRAF阻害剤とは見なされません）
• -抗EGFR療法による前治療
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）を含むがこれらに限定されない以前の免疫チェックポイント療法）抗体、または抗腫瘍目的で投与された他の免疫調節剤（VEGFに対して使用されるモノクローナル抗体は許可されています）
• -以前の同種組織/固形臓器移植
• -経口またはIVステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴
• -治験薬の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受領した。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
• -ヒト化またはヒトモノクローナル抗体療法に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴
• 抗生物質の同時使用を必要とする活動性感染症
• 症候性脳転移。 注：コルチコステロイドおよび抗てんかん療法の非存在下で無症候性である、この状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は許可されます。 -脳転移は4週間以上安定している必要があり、画像検査（例：磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）は、スクリーニング時に進行性脳転移の現在の証拠を示していません
• 軟髄膜疾患
• -研究への参加から3年以内の以前または同時の悪性腫瘍。ただし、次の例外があります：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内がん、またはその他の非侵襲的または無痛性の悪性腫瘍; -研究に参加する前の少なくとも3年間、再発の証拠なしに治癒的に治療された他の固形腫瘍
• -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）スクリーニングの6か月未満、症候性慢性心不全（すなわち グレード2以上）、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠 心房細動および発作性上室性頻脈を除くスクリーニングの6か月前
• -現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧> = 170 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mm Hgの持続的な上昇として定義される制御されていない高血圧
• -HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性血清学
• -急性または慢性膵炎の既知の病歴（過去24か月に再発のない急性膵炎の病歴は許可されます）
• -潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、症候性自己免疫疾患の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、血管炎 [例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);中枢神経系（CNS）または自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例：ギランバレー症候群および重症筋無力症、多発性硬化症）。 バセドウ病の患者は許可されます
• -障害のある胃腸機能または研究薬の吸収を大幅に変更する可能性のある疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -大手術=治験薬の開始前6週間未満、または治験責任医師の裁量によるそのような処置の副作用からの回復の失敗
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性と確認されたもの
• -治験責任医師の判断によると、医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態で、患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性があります