Encorafenib、Cetuximab 和 Nivolumab 治疗微卫星稳定、BRAFV600E 突变的不可切除或转移性结直肠癌患者
2026年6月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
Encorafenib、Cetuximab 和 Nivolumab 在微卫星稳定 BRAFV600E 转移性结直肠癌中的 I/II 期试验 (BMS-MDACC CA209-8P6/ARRAY IST-818-101X)
该 I/II 期试验研究了 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 的最佳剂量和副作用，以及它们在治疗微卫星稳定、BRAFV600E 基因突变结直肠癌且无法通过手术切除（不可切除）或已经扩散的结直肠癌患者中的效果如何到身体的其他地方（转移）。
Encorafenib 和西妥昔单抗可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
使用单克隆抗体（如 nivolumab）进行免疫治疗可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。相比之下，给予 encorafenib、西妥昔单抗和 nivolumab 可能在治疗结直肠癌患者方面效果更好单独使用西妥昔单抗。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 描述使用 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 治疗后的总体缓解率 (ORR)。
二。 确定 nivolumab、encorafenib 和 cetuximab 的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 估计使用 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 治疗后的中位无进展生存期 (PFS)。
二。 评估使用 encorafenib、西妥昔单抗和 nivolumab 治疗后的中位总生存期 (OS)。
三、 估计使用 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 治疗后的中位反应时间 (TTR)。
四、 估计使用 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 治疗后的中位反应持续时间 (DOR)。
V. 估计使用 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 治疗后的疾病控制率 (DCR)。
探索目标：
I. 评估使用 encorafenib、cetuximab 和 nivolumab 治疗后的基因组和免疫变化。
二。 证明在匹配的 BRAFV600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中建立人源化患者异种移植模型的可行性。
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）encorafenib，在第 1 天和第 15 天静脉注射（IV）西妥昔单抗超过 1 小时，在第 1 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，患者在第 30 天和第 100 天、第 3 个月以及此后每 3 个月接受一次随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何筛选程序之前提供已签署的知情同意书
- 经组织学（或细胞学）确诊为结肠或直肠腺癌，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准临床确认不可切除和/或可测量的转移性疾病
- 由临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室检测到的 BRAFV600E 肿瘤的确认
- 在 CLIA 认证实验室确认微卫星稳定 (MSS) 状态
- 既往接受过至少一种但不超过两种 mCRC 全身化疗方案，或在切除的结直肠癌辅助化疗后 6 个月内复发/进展并发展为不可切除或转移性疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 至 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL 有或没有输血
- 血小板 (PLT) >= 100 x 10^9/L 无输血
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
总胆红素 =< 至 1.5 x ULN 且 < 2 mg/dL
- 注意：如果患者的间接胆红素水平 =< 1.5 x ULN，则允许总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的患者
- 筛选时血清肌酐 =< 1.5 x ULN，或计算的肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 确定）>= 50 mL/min
- 校正后的 QT (QTc) 间期 =< 480 毫秒（最好是平均值）来自一式三份的心电图 (ECG)
- 可以口服药物
- 女性患者绝经至少 1 年，手术绝育至少 6 周，或者如果有生育潜力，则必须同意采取适当的预防措施以避免通过随访筛查怀孕。 注意：应将允许的避孕方法告知患者并确认其理解。 对于所有女性，妊娠试验结果必须在开始纳武单抗治疗后 24 小时内呈阴性。 男性在治疗结束后 100 天内避免生育孩子进行筛查
排除标准：
- 同时进行皮质类固醇治疗或同时使用任何其他免疫抑制药物（允许在研究中使用皮质类固醇作为 IV 造影剂过敏/反应的预用药）。 正在接受每日类固醇替代疗法（相当于强的松 =< 每天 10 毫克）的受试者作为该规则的例外
- 既往接受过 BRAF 抑制剂、MEK 抑制剂或 ERK 抑制剂的治疗（值得注意的是，就资格标准而言，瑞戈非尼不被视为 BRAF 抑制剂）
- 既往接受过抗 EGFR 治疗
- 先前的免疫检查点治疗包括但不限于抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) ) 抗体，或任何其他先前以抗肿瘤目的施用的免疫调节剂（允许使用抗 VEGF 的单克隆抗体）
- 先前的同种异体组织/实体器官移植
- 需要口服或静脉注射类固醇的（非感染性）肺炎病史
- 在首次给予研究药物之前的 30 天内收到活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗
- 归因于人源化或人单克隆抗体治疗的 3 级或 4 级过敏反应史
- 需要同时使用抗生素的活动性感染
- 任何有症状的脑转移。 注意：允许以前接受过或未接受过这种情况治疗的患者在没有皮质类固醇和抗癫痫治疗的情况下无症状。 脑转移必须稳定 > 或等于 4 周，影像学（例如，磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）证明在筛选时没有进展性脑转移的当前证据
- 软脑膜病
- 进入研究后 3 年内既往或并发恶性肿瘤，以下情况除外：充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤；在进入研究前至少 3 年没有复发证据的其他实体瘤得到治愈
- 筛查前 6 个月内有急性冠状动脉综合征史（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）、有症状的慢性心力衰竭（即 2 级或更高），筛选前 < 6 个月内临床显着心律失常和/或传导异常的病史或当前证据，房颤和阵发性室上性心动过速除外
- 未控制的高血压定义为收缩压持续升高 >= 170 mmHg 或舒张压 >= 100 mm Hg，尽管目前正在接受治疗
- HIV（人类免疫缺陷病毒）、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染的已知血清学阳性
- 已知的急性或慢性胰腺炎病史（允许在过去 24 个月内没有复发事件的急性胰腺炎病史）
- 患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病）病史的患者以及有症状性自身免疫性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病）的患者均被排除在外血管炎[例如，韦格纳肉芽肿病]）；中枢神经系统 (CNS) 或运动神经病变被认为是自身免疫性起源（例如，格林-巴利综合征和重症肌无力、多发性硬化症）。 允许患有格雷夫斯病的患者
- 胃肠道功能受损或可能显着改变研究药物吸收的疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的呕吐、吸收不良综合征、小肠切除术导致肠道吸收减少）
- 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
- 大手术 =< 开始研究药物前 6 周或治疗研究者判断未能从此类手术的副作用中恢复
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实
- 根据研究者的判断，可能会损害患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神、认知或其他状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（encorafenib、西妥昔单抗、nivolumab）
患者在第 1-28 天接受 encorafenib PO QD，在第 1 天和第 15 天接受超过 1 小时的西妥昔单抗静脉注射，并在第 1 天接受超过 30 分钟的纳武单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳射线照相反应
大体时间：研究治疗开始后 6 个月内
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根据免疫相关反应标准（实体瘤免疫改良反应评估标准）和实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1标准，将放射学反应定义为完全反应或部分反应。
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研究治疗开始后 6 个月内
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与治疗相关的 3 级不良事件的发生率
大体时间：长达 28 天
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将根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。
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长达 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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无进展生存期
大体时间：长达 5 年
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将根据 RECIST 1.1 标准定义。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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将根据 RECIST 1.1 标准定义。
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长达 5 年
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响应时间
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Van K Morris、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月14日
初级完成 (估计的)
2027年12月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2019年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月10日
首次发布 (实际的)
2019年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月9日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-0993 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04169 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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