Enkorafenibi, setuksimabi ja nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on mikrosatelliittistabiili, BRAFV600E-mutatoitunut ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista
• Histologisesti (tai sytologisesti) vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi, jossa kliininen vahvistus ei-leikkauskelvottomasta ja/tai metastaattisesta taudista, joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
• BRAFV600E-kasvain vahvistus Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa
• Mikrosatelliittistabiilin (MSS) tilan vahvistus CLIA-sertifioidussa laboratoriossa
• Aiempi hoito vähintään yhdellä, mutta enintään kahdella systeemisellä kemoterapia-ohjelmalla mCRC:n hoitoon tai uusiutuminen/eteneminen, johon liittyy ei-leikkauskelvottomien tai metastaattisten sairauksien kehittyminen 6 kuukauden sisällä resektoidun paksusuolensyövän adjuvanttikemoterapiasta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< - 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl verensiirron kanssa tai ilman
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 x 10^9/l ilman verensiirtoja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

• Kokonaisbilirubiini =< - 1,5 x ULN ja < 2 mg/dl

  • Huomautus: Potilaat, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, sallitaan, jos heidän epäsuora bilirubiinitaso on < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (määritetty Cockcroft-Gaultin mukaan) >= 50 ml/min seulonnassa
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms (mieluiten keskiarvo) kolmen rinnakkaiskuvauksen (EKG) perusteella
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Naispotilaat ovat joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan, ovat kirurgisesti steriilejä vähintään 6 viikkoa tai heidän on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi seulonnasta seurannan kautta, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Huomautus: Sallituista ehkäisymenetelmistä tulee kertoa potilaille ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava. Kaikilla naisilla raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen 24 tunnin kuluessa nivolumabihoidon aloittamisesta. Miehet välttävät lapsen syntymistä seulonnasta 100 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen kortikosteroidihoito tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (kortikosteroidien käyttö tutkimuksessa esilääkityksenä laskimonsisäisten varjoaineallergioiden/reaktioiden hoitoon on sallittu). Poikkeuksena tähän sääntöön ovat henkilöt, jotka saavat päivittäistä steroidikorvaushoitoa (vastaava prednisonia = < 10 mg päivässä)
• Aikaisempi hoito BRAF-estäjillä, MEK-estäjillä tai ERK-estäjillä (huomaa, että regorafenibia ei pidetä BRAF-estäjänä kelpoisuuskriteerien yhteydessä)
• Aiempi hoito anti-EGFR-hoidoilla
• Aikaisempi immuunitarkastuspistehoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) ) vasta-aine tai mikä tahansa muu immunomoduloiva aine, jota on annettu antineoplastisessa tarkoituksessa (VEGF:ää vastaan ​​käytetyt monoklonaaliset vasta-aineet ovat sallittuja)
• Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka on vaatinut oraalista tai IV steroideja
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja
• Aiemmin asteen 3 tai 4 allerginen reaktio, joka johtuu humanisoidusta tai ihmisen monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
• Aktiivinen infektio, joka vaatii samanaikaista antibioottien käyttöä
• Mikä tahansa oireinen aivometastaasi. Huomautus: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu tähän sairauteen ja jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja epilepsiahoitoa, ovat sallittuja. Aivometastaasien on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa, ja kuvantaminen (esim. magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) ei osoita nykyistä näyttöä etenevistä aivometastaaseista seulonnassa
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen epiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen syöpä; muut kiinteät kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa
• Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa, oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta (ts. aste 2 tai korkeampi), historia tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumishäiriöstä < 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia
• Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systolisen verenpaineen nousuksi >= 170 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta
• Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus), aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle
• Tiedossa oleva akuutti tai krooninen haimatulehdus (akuutti haimatulehdus ilman toistuvia tapahtumia edellisten 24 kuukauden aikana sallitaan)
• Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on aiemmin ollut oireinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunisairaus). vaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); keskushermosto (CNS) tai motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi). Gravesin tautia sairastavat potilaat sallitaan
• Maha-suolikanavan heikentynyt toiminta tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon oksentelu, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio ja heikentynyt imeytyminen suolistosta)
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi
• Suuri leikkaus = < 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista hoitavan tutkijan harkinnan mukaan
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet tutkijan arvion mukaan, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun