- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04017650
Encorafenib, Cetuximab és Nivolumab mikroszatellitstabil, BRAFV600E mutációval rendelkező, nem reszekálható vagy metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek kezelésében
Az encorafenib, a cetuximab és a nivolumab I/II. fázisú vizsgálata mikroszatellitstabil BRAFV600E metasztatikus vastag- és végbélrákban (BMS-MDACC CA209-8P6/ARRAY IST-818-101X)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Progresszív betegség
- Ismétlődő kolorektális karcinóma
- Áttétes vastagbél-adenokarcinóma
- Áttétes végbél adenokarcinóma
- IV. stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- IVA stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- IVB stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- IVC stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- III. stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- IIIA stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- IIIB stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- IIIC stádiumú vastag- és végbélrák AJCC v8
- Nem reszekálható vastagbél-adenokarcinóma
- Nem reszekálható végbél adenokarcinóma
- Áttétes mikroszatellit stabil vastagbélrák
- BRAF NP_004324.2:p.V600E
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az általános válaszarány (ORR) leírása enkorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelés után.
II. A nivolumab, az enkorafenib és a cetuximab biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az encorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelés utáni medián progressziómentes túlélés (PFS) becslése.
II. Az enkorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelés során elért átlagos teljes túlélés (OS) becslése.
III. Az enkorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelés során eltelt medián válaszidő (TTR) becslése.
IV. Az enkorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelésre adott válasz medián időtartamának (DOR) becslése.
V. A betegségkontroll arányának (DCR) becslése enkorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelés után.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az encorafenib-, cetuximab- és nivolumab-kezelés során fellépő genomiális és immunrendszeri változások felmérése.
II. Annak bizonyítása, hogy megvalósítható-e humanizált, páciens-eredetű xenograft modellek BRAFV600E metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) szenvedő, illesztett betegekben.
VÁZLAT: Ez egy I. fázisú, dóziseszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
A betegek az 1-28. napon naponta egyszer orálisan encorafenibet (PO), az 1. és 15. napon cetuximabot intravénásan (IV) 1 órán keresztül, az 1. napon pedig 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 és 100 napon, majd 3 hónapos korban, majd ezt követően 3 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Van K Morris
- Telefonszám: 713-792-2828
- E-mail: vkmorris@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Van K. Morris
- Telefonszám: 713-792-2828
-
Kutatásvezető:
- Van K. Morris
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűrési eljárások elvégzése előtt aláírt, tájékozott hozzájárulás megadása
- A vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettanilag (vagy citológiailag) megerősített diagnózisa, a nem reszekálható és/vagy metasztatikus betegség klinikai megerősítésével, amely a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint mérhető
- A BRAFV600E daganat megerősítése, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium észlelt
- A mikroszatellit stabil (MSS) státusz megerősítése CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban
- Előzetes kezelés legalább egy, de legfeljebb kettő szisztémás kemoterápiás sémával az mCRC miatt, vagy recidíva/progresszió nem reszekálható vagy metasztatikus betegség kialakulásával 6 hónapon belül reszekált vastag- és végbélrák adjuváns kemoterápiájával
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
- Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl transzfúzióval vagy anélkül
- Vérlemezkék (PLT) >= 100 x 10^9/l transzfúzió nélkül
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
Összes bilirubin =<-1,5 x ULN és < 2 mg/dl
- Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 x ULN, akkor engedélyezettek, ha közvetett bilirubinszintjük =< 1,5 x ULN
- Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN, vagy számított kreatinin clearance (Cockcroft-Gault szerint meghatározva) >= 50 ml/perc a szűréskor
- Korrigált QT (QTc) intervallum = < 480 ms (lehetőleg az átlag) háromszori elektrokardiogramból (EKG)
- Képes orális gyógyszerek szedésére
- A női betegek vagy legalább 1 éve posztmenopauzás állapotban vannak, legalább 6 hétig műtétileg sterilek, vagy vállalniuk kell, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében a szűréstől kezdve, ha a fogamzóképes korban vannak. Megjegyzés: Az engedélyezett fogamzásgátlási módszereket közölni kell a betegekkel, és meg kell erősíteni megértését. Minden nő esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a nivolumab-kezelés megkezdését követő 24 órán belül. A férfiakat a terápia befejezését követő 100 napig kerülni kell a szűréstől
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű kortikoszteroid terápia vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszer egyidejű alkalmazása (a vizsgálat során a kortikoszteroidok alkalmazása IV kontrasztallergiák/reakciók előgyógyszereként megengedett). Ez alól a szabály alól kivételt képeznek azok az alanyok, akik napi szteroidpótló kezelésben részesülnek (a prednizonnak megfelelő =<10 mg naponta).
- BRAF-gátlóval, MEK-inhibitorral vagy ERK-gátlóval végzett korábbi kezelés (megjegyzendő, hogy a regorafenib nem tekinthető BRAF-gátlónak az alkalmassági kritériumok szempontjából)
- Előzetes kezelés anti-EGFR terápiával
- Előzetes immunellenőrző terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) ) antitest, vagy bármely más korábbi immunmoduláló szer, amelyet daganatellenes szándékkal adtak be (a VEGF elleni monoklonális antitestek megengedettek)
- Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
- Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt
- Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek
- Humanizált vagy humán monoklonális antitest-terápiának tulajdonított 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakció anamnézisében
- Aktív fertőzés, amely egyidejű antibiotikumot igényel
- Bármilyen tüneti agyi áttét. Megjegyzés: Kortikoszteroid és epilepszia elleni kezelés hiányában tünetmentesen kezelt vagy nem kezelt betegek engedélyezettek. Az agyi metasztázisoknak legalább 4 hétig stabilnak kell lenniük, és a képalkotás (pl. mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) nem mutat jelenlegi bizonyítékot progresszív agyi metasztázisokra a szűrés során
- Leptomeningealis betegség
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül, a következő kivételekkel: megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, prosztata intraepiteliális neoplazma, méhnyak in situ carcinoma vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganat; egyéb szolid daganatok, amelyeket a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évig kuratív módon kezeltek a kiújulás bizonyítéka nélkül
- Akut koszorúér-szindrómák anamnézisében (beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, koszorúér bypass graftot, coronaria angioplasztikát vagy stentelést) kevesebb mint 6 hónappal a szűrés előtt, tüneti krónikus szívelégtelenség (pl. 2. fokozat vagy magasabb), klinikailag jelentős szívritmuszavar és/vagy ingerületvezetési rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban a szűrés előtt kevesebb mint 6 hónappal, kivéve a pitvarfibrillációt és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát.
- Kontrollálatlan hipertónia: a szisztolés vérnyomás >= 170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm tartós emelkedése a jelenlegi terápia ellenére
- Ismert pozitív szerológia HIV (humán immunhiány vírus), aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C fertőzésre
- Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás ismert anamnézisében (az előző 24 hónapban előforduló akut hasnyálmirigy-gyulladás kórelőzménye megengedett, ismétlődő események nélkül)
- Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun betegség) szerepel. vasculitis [például Wegener granulomatosis]); központi idegrendszeri (CNS) vagy autoimmun eredetűnek tartott motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis, sclerosis multiplex). Graves-betegségben szenvedő betegek is beengedhetők
- Károsodott emésztőrendszeri működés vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányás, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció csökkent bélfelszívódással)
- Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági aggályok vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt
- Súlyos műtét = < 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy az ilyen eljárás mellékhatásaiból való felépülés sikertelensége a kezelő vizsgáló döntése szerint
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
- Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, a vizsgáló megítélése szerint, amelyek veszélyeztethetik a beteg azon képességét, hogy megértse a beteg információit, beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati protokollnak vagy befejezze a vizsgálatot.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (enkorafenib, cetuximab, nivolumab)
A betegek encorafenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon, cetuximabot IV 1 órán keresztül az 1. és 15. napon, és nivolumabot IV 30 percen át az 1. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A legjobb radiográfiai válasz
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
|
A radiográfiai válasz teljes válaszként vagy részleges válaszként kerül meghatározásra az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (Immunmódosított válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban) és Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai szerint.
|
A vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
|
A kezeléssel összefüggő 3. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 28 napig
|
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0-s verziója szerint értékeli.
|
Akár 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A RECIST 1.1 kritériumai szerint kerül meghatározásra.
|
Akár 5 év
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A RECIST 1.1 kritériumai szerint kerül meghatározásra.
|
Akár 5 év
|
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Van K Morris, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség tulajdonságai
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Betegség progressziója
- Karcinóma
- Kolorektális neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Rektális neoplazmák
- Vastagbél neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Antitestek
- Nivolumab
- Immunglobulinok
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Cetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-0993 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04169 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMég nincs toborzás
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...MegszűntMéhnyakrákEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbToborzásMelanómaSpanyolország, Egyesült Államok, Olaszország, Chile, Görögország, Argentína
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.MegszűntIsmétlődő glioblasztómaEgyesült Államok
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Szilárd daganat | Nem kissejtes tüdőrák | Fej-nyaki laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbBefejezveTüdőrákOlaszország, Egyesült Államok, Franciaország, Orosz Föderáció, Spanyolország, Argentína, Belgium, Brazília, Kanada, Chile, Csehország, Németország, Görögország, Magyarország, Mexikó, Hollandia, Lengyelország, Románia, Svájc, Pu... és több
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers SquibbAktív, nem toborzóHúgyhólyagrák | Urotheliális karcinómaEgyesült Államok
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... és más munkatársakToborzásHepatocelluláris karcinóma (HCC)Tajvan
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktív, nem toborzóElőrehaladott vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktív, nem toborzó