Microsatellite Stable, BRAFV600E 변이 절제 불가능 또는 전이성 결장직장암 환자 치료에서 Encorafenib, Cetuximab 및 Nivolumab

포함 기준:

• 심사 절차가 수행되기 전에 서명된 동의서 제공
• 조직학적으로(또는 세포학적으로) 확인된 대장 또는 직장의 선암 진단, 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 절제 불가능 및/또는 전이성 질환의 임상적 확인
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 검출한 BRAFV600E 종양 확인
• CLIA 인증 실험실에서 현미부수체 안정(MSS) 상태 확인
• mCRC에 대한 전신 화학요법을 최소 1개 이상 2개 이하로 사용한 이전 치료 또는 절제된 결장직장암에 대한 보조 화학요법의 6개월 이내에 절제 불가능하거나 전이성 질환의 발병과 함께 재발/진행
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL, 수혈 유무
• 혈소판(PLT) >= 수혈 없이 100 x 10^9/L
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 및 < 2 mg/dL

  • 참고: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자는 간접 빌리루빈 수치 =< 1.5 x ULN인 경우 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정됨) >= 스크리닝 시 50mL/분
• 보정된 QT(QTc) 간격 =< 삼중 심전도(ECG)에서 480ms(평균이 좋음)
• 경구용 약물 복용 가능
• 여성 환자는 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 최소 6주 동안 외과적으로 불임 상태이거나, 가임 가능성이 있는 경우 후속 검사를 통해 임신을 피하도록 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 참고: 허용된 피임 방법을 환자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다. 모든 여성의 경우, 니볼루맙으로 치료를 시작한 후 24시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남성은 치료 종료 후 100일 동안 스크리닝에서 아이의 아버지가 되는 것을 피해야 합니다.

제외 기준:

• 동시 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 약물의 동시 사용(IV 조영제 알레르기/반응에 대한 사전 약물로 연구에서 코르티코스테로이드 사용이 허용됨). 매일 스테로이드 대체 요법을 받고 있는 피험자(프레드니손 =< 10mg 매일)는 이 규칙의 예외로 간주됩니다.
• BRAF 억제제, MEK 억제제 또는 ERK 억제제를 사용한 이전 치료(참고로, 레고라페닙은 적격성 기준 맥락에서 BRAF 억제제로 간주되지 않음)
• 항-EGFR 요법으로 사전 치료
• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포 독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4 ) 항체, 또는 항종양 의도로 투여된 다른 이전 면역 조절제(VEGF에 대해 사용되는 단일클론 항체는 허용됨)
• 이전 동종 조직/고형 장기 이식
• 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 수령했습니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됩니다.
• 인간화 또는 인간 단클론 항체 요법에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력
• 동시 항생제 사용이 필요한 활동성 감염
• 모든 증상이 있는 뇌 전이. 참고: 코르티코스테로이드 및 항간질 요법 없이 무증상인 이 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 환자는 허용됩니다. 뇌 전이는 스크리닝 시 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없는 영상(예: 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])으로 4주 이상 동안 안정적이어야 합니다.
• 연수막 질환
• 다음을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양; 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 치유적으로 치료된 다른 고형 종양
• 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함)의 병력이 스크리닝 전 < 6개월, 증후성 만성 심부전(즉, 등급 2 이상), 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 이전에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거
• 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >= 170 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• HIV(인간 면역결핍 바이러스), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력(이전 24개월 동안 재발한 사건이 없는 급성 췌장염의 병력은 허용됨)
• 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 질환)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 중추 신경계(CNS) 또는 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증, 다발성 경화증). 그레이브스 병 환자는 허용됩니다
• 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술)
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 주요 수술 = 연구 약물을 시작하기 전 < 6주 또는 치료 조사자의 재량에 따라 그러한 절차의 부작용으로부터 회복하지 못함
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태