進行性血液悪性腫瘍の成人患者におけるBR101801（フェーズI-II）
進行性血液悪性腫瘍の成人患者におけるBR101801のフェーズI-II、非盲検、多施設、用量漸増および拡大研究
これは、フェーズ I-II、多施設、非盲検、FIH 研究であり、3 つの研究パート (フェーズ Ia、フェーズ Ib、およびフェーズ II) で構成されています。
試験のフェーズ Ia (用量漸増) 部分は、再発/難治性 B 細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病の被験者における BR101801 の安全性、忍容性、および最大耐用量 (MTD)/拡大のための推奨用量 (RP2D) を決定するように設計されています。 (CLL)/小リンパ球性白血病 (SLL)、および末梢性 T 細胞性リンパ腫 (PTCL)。
試験のフェーズ Ib (用量拡大) 部分は、フェーズ Ia で特定された BR101801 の用量で、特定の進行性再発/難治性 B 細胞リンパ腫、CLL/SLL、および PTCL における腫瘍反応と安全性を評価するように設計されています。
フェーズ II パートは、PTCL の 2 つの形態である PTCL NOS と PTCL AITL を持つ被験者の腫瘍応答性を調べるように設計されています。
調査の概要
状態
詳細な説明
フェーズ Ia (用量漸増)
主な目的
• 再発/難治性 B 細胞リンパ腫、CLL/SLL、および PTCL 患者における BR101801 の安全性と忍容性を評価すること。
• DLT を評価し、BR101801 の MTD および/または RDE 用量を決定すること。
二次目標
• BR101801 の血漿および尿 PK を特徴付ける。
• BR101801 の予備的な抗腫瘍活性を評価する。
フェーズ Ib (用量拡大)
主な目的
• 再発/難治性 B 細胞リンパ腫、CLL/SLL、および PTCL の被験者における RP2D 用量での BR101801 の安全性と忍容性を評価すること。
副次的な目的 • 疾患が進行するまで 4 週間周期で毎日経口投与した場合の BR101801 の臨床活性を評価すること。
• BR101801 の血漿 PK を評価する。
- フェーズ II
主な目的 • 再発/難治性 PTCL の被験者における RP2D 用量での BR101801 の活性、安全性、および忍容性をさらに評価すること。
二次目標
• BR101801 の血漿 PK を評価する。
概要: これは第 I-II 相、多施設、非盲検、FIH 研究です。 安全監視委員会（SMC）は、安全監視を担当します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Busan、韓国
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul、韓国
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、韓国
- National Cancer Center
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、韓国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Jeollanam-do
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Hwasun、Jeollanam-do、韓国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
＜収録基準＞
- 患者はインフォームドコンセント文書に署名する必要があります
- -18歳以上の女性または男性患者。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
- 余命は3ヶ月以上。
- 第Ia相：世界保健機関（WHO）分類で診断された再発および/または難治性の再発/難治性B細胞リンパ腫、CLL/SLL、およびPTCLの患者
フェーズ Ib:
- Ａ群：ＭＹＣ改変ＤＬＢＣＬおよび形質転換ＤＬＢＣＬを含むＤＬＢＣＬの被験者。
- グループ B: PTCL NOS および PTCL AITL を持つ被験者。
- グループＣ：ＣＬＬ／ＳＬＬ、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症、またはＰＴＣＬなどであるがこれらに限定されない他のＢ細胞リンパ腫を有する被験者。
- フェーズ II:
-再発および/または難治性のPTCL NOSおよびPTCL AITL（WHO分類）の被験者で、標準治療を受けているか、標準治療に不耐性である、または標準治療が存在せず、研究のフェーズIb部分にすでに募集されている人.
-患者は、適切な腫瘍タイプの基準に基づいて測定可能な疾患を持っています（フェーズIbのみ）
＜除外基準＞
- -明白な軟膜髄膜転移または活動性CNS転移の存在、または局所CNS指向療法またはコルチコステロイドの用量の増加を必要とするCNS転移の存在 過去2週間以内。 治療を受けた脳転移を有する患者は、神経学的に安定しており、研究治療の投与前に少なくとも2週間ステロイドを使用していない必要があります。
- -心機能障害または臨床的に重要な心疾患
- -間質性肺炎または薬剤性間質性肺炎/肺炎の既往歴のある患者。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）が陽性の患者。
- 慢性肝疾患または慢性肝炎
- -治験薬の吸収を妨げる胃腸障害、または錠剤またはカプセルを飲み込むことができない。
- -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。
リンパ腫患者の場合：
- -全身抗腫瘍療法または3週間以内または5半減期のいずれか短い方の実験的療法 研究治療の最初の投与前。
11.全身性慢性ステロイド療法または免疫抑制療法（プレドニゾン10mg/日以上）を受けている患者。
12.研究治療開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
13.造血コロニー刺激成長因子、トロンボポエチン模倣薬、または赤血球刺激剤の使用 治験薬の開始の2週間前。
14.脳卒中の既往歴がある患者、または神経学的症状が活発な患者。ただし、神経科医、治験責任医師、治験依頼者の意見では、試験治療中の進行中の神経学的評価に影響を与えない慢性疾患は除く。
15.全身または抗ウイルス抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 16.治験薬の初回投与から2週間以内の大手術 17.治験薬の初回投与から2週間以内の放射線療法（骨痛や局所痛の治療など、限られた領域への緩和的放射線療法を除く）腫瘍塊。
18.以前の癌治療によるCTCAE≧グレード2の毒性の存在。 19.治験治療の初回投与から2週間または5半減期のいずれか短い方までの介入的調査研究への参加。
20.治験責任医師の判断で、安全性への懸念、臨床試験手順の遵守、または試験結果の解釈により、患者の臨床試験への参加を妨げる病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療 (BR101801): 第 Ia 相 (用量漸増)
患者は BR101801 カプセルを経口で、QD で 28 日サイクルで受け取ります。
レジメンは、新たなデータに基づいて BID 投与に変更される場合があります。
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フェーズ Ia (用量漸増): 25 mg カプセルおよび 100 mg カプセル 計画用量は、50、100、200、325、および 450 mg です。
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実験的：治療（BR101801）：第Ib相（用量拡大）
• PTCL NOS、PTCL AITL、TFH および PTCL FTCL を伴う結節性 PTCL の被験者
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第Ｉｂ相（用量拡大）：２５および１００ｍｇカプセル 投与される用量は、第Ｉａ相データから決定される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル1（フェーズIA）中のDLTSに基づくMTDとRDEの決定に
時間枠：ベースラインから4週目まで
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推奨される用量は、用量制限毒性（DLT）を経験する患者の数によって決定されます。
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ベースラインから4週目まで
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MTDまたは推奨用量（フェーズIAおよびIB）で投与された場合、BR101801の安全性と忍容性の尺度として有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：研究の完了を通じて、約1年間
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安全性と忍容性を評価するために、集計レビューには以下が含まれますが、これらに限定されません。
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研究の完了を通じて、約1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：Cycle1(各サイクルは28日) Day 1とCycle 1(各サイクルは28日) Day 15
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観察された濃度対時間データから直接得られた最大濃度。
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Cycle1(各サイクルは28日) Day 1とCycle 1(各サイクルは28日) Day 15
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AUC(0-inf)
時間枠：Cycle1(各サイクルは28日) Day 1
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線形アップ/ログダウン台形和によって計算された、時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線下の面積
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Cycle1(各サイクルは28日) Day 1
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AUC(0-最後)
時間枠：Cycle1（各サイクルは28日） Day 1およびCycle 1（各サイクルは28日） Day 15、投与前から投与後24時間
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
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Cycle1（各サイクルは28日） Day 1およびCycle 1（各サイクルは28日） Day 15、投与前から投与後24時間
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AUC(0タウ)
時間枠：Cycle1（各サイクルは 28 日） Day 1 および Cycle 1（各サイクルは 28 日） Day 15、投与間隔：24 または 12 時間
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投与間隔中の時間ゼロからの血漿濃度-時間曲線下の面積
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Cycle1（各サイクルは 28 日） Day 1 および Cycle 1（各サイクルは 28 日） Day 15、投与間隔：24 または 12 時間
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あえ
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) 15 日目、BID 投与の場合は 12 時間前に投与、QD 投与の場合は 24 時間前に投与
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未変化体累積尿排泄量
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) 15 日目、BID 投与の場合は 12 時間前に投与、QD 投与の場合は 24 時間前に投与
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：TM Kim, M.D, Ph.D、Seoul National University Hospital
- 主任研究者：SJ Kim, M.D, Ph.D、Samsung Medical Center
- 主任研究者：DH Yoon, M.D, Ph.D、Asan Medical Center
- 主任研究者：Jorge Chaves, M.D, Ph.D、Northwest Medical Specialities, PLLC
- 主任研究者：Emily Curran, M.D, Ph.D、University of Cincinnati
- 主任研究者：JS Kim, M.D, Ph.D、Severance Hospital, Yonsei University Health System
- 主任研究者：EY Lee, M.D, M.S、National Cancer Center
- 主任研究者：JO Lee, M.D, Ph.D、Seoul National University Bundang Hospital
- 主任研究者：DH Yang, M.D, Ph.D、Chonnam National University Hospital
- 主任研究者：WS Lee, M.D, Ph.D、Inje University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BR-101801-CT-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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