BR101801 u dospělých pacientů s pokročilými hematologickými malignitami (fáze I-II)

<Kritéria zahrnutí>

1. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas
2. Pacienti ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
4. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
5. Fáze Ia: Pacienti s relabujícím a/nebo refrakterním relabujícím/refrakterním B-buněčným lymfomem, CLL/SLL a PTCL s diagnostikovanou klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO)

6. Fáze Ib:

   • Skupina A: Subjekty s DLBCL včetně MYC-změněných DLBCL a transformovaných DLBCL.
   • Skupina B: Subjekty s PTCL NOS a PTCL AITL.
   • Skupina C: Subjekty s CLL/SLL, jiným B-buněčným lymfomem, jako je, ale bez omezení, lymfom z plášťových buněk, lymfom marginální zóny, Waldenstromova makroglobulinémie nebo PTCL.
7. Fáze II:

Jedinci s relabujícími a/nebo refrakterními PTCL NOS a PTCL AITL (klasifikace WHO), kteří podstoupili standardní léčbu nebo standardní léčbu netolerují, nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, a ti, kteří již byli zařazeni do fáze Ib části studie .

Pacienti mají měřitelné onemocnění na základě příslušných kritérií typu nádoru (pouze fáze Ib)

<Kritéria vyloučení>

1. Přítomnost zjevných leptomeningeálních nebo aktivních metastáz do CNS nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během předchozích 2 týdnů. Pacienti s léčenými metastázami v mozku by měli být neurologicky stabilní a neměli by užívat steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před podáním jakékoli studijní léčby.
2. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
3. Pacienti s intersticiální pneumonií nebo intersticiální pneumonií/pneumonitidou v anamnéze.
4. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCVAb).
6. Chronické onemocnění jater nebo chronická hepatitida
7. Jakékoli gastrointestinální poruchy, které narušují absorpci studovaného léku nebo nejsou schopny polykat tablety nebo tobolky.
8. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii.

9. Pro pacienty s lymfomem:

   • Systémová antineoplastická terapie nebo jakákoli experimentální terapie během 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.

11. Pacienti, kteří dostávají systémovou chronickou léčbu steroidy nebo jakoukoli imunosupresivní léčbu (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent).

12.Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.

13. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie, mimetik trombopoetinu nebo látek stimulujících erytroidy ≤ 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku.

14. Pacienti s mrtvicí v anamnéze nebo s aktivními neurologickými příznaky, s výjimkou chronických stavů, které by podle názoru neurologa, zkoušejícího a sponzora neovlivnily probíhající neurologická hodnocení během studijní léčby.

15.Aktivní infekce vyžadující systémovou nebo antivirovou antibiotickou terapii. 16.Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od první dávky studované léčby 17.Radioterapie do 2 týdnů po první dávce studovaného léku, s výjimkou paliativní radioterapie na omezené pole, jako je léčba bolesti kostí nebo fokálně bolestivé nádorová hmota.

18. Přítomnost CTCAE ≥ 2. stupně toxicity v důsledku předchozí terapie rakoviny. 19. Účast v intervenční, výzkumné studii do 2 týdnů nebo 5 poločasů první dávky studijní léčby, podle toho, co je kratší.

20. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretace výsledků studie.