BR101801 用于晚期血液系统恶性肿瘤成人患者(I-II 期)
BR101801 在晚期血液系统恶性肿瘤成年患者中的 I-II 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究
这是一项 I-II 期、多中心、开放标签、FIH 研究,包括 3 个研究部分(Ia 期、Ib 期和 II 期)。
该研究的 Ia 期(剂量递增)部分旨在确定 BR101801 在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD)/扩展推荐剂量 (RP2D) (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 和外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。
该研究的 Ib 期(剂量扩展)部分旨在评估特定晚期复发/难治性 B 细胞淋巴瘤、CLL/SLL 和 PTCL 在 Ia 期确定的 BR101801 剂量下的肿瘤反应和安全性。
II 期部分旨在检查具有两种形式 PTCL 的受试者的肿瘤反应性:PTCL NOS 和 PTCL AITL。
研究概览
地位
详细说明
Ia 期(剂量递增)
主要目标
• 评估BR101801 在复发/难治性B 细胞淋巴瘤、CLL/SLL 和PTCL 患者中的安全性和耐受性。
• 评估 DLT 并确定 BR101801 在以 4 周为周期每天口服给药直至疾病进展时的 MTD 和/或 RDE 剂量。
次要目标
• 表征BR101801 的血浆和尿液PK。
• 评估BR101801 的初步抗肿瘤活性。
Ib 期(剂量扩展)
主要目标
• 评估BR101801 在复发/难治性B 细胞淋巴瘤、CLL/SLL 和PTCL 受试者中RP2D 剂量的安全性和耐受性。
次要目标 • 评估 BR101801 在以 4 周为周期每天口服给药直至疾病进展时的临床活性。
• 评估BR101801 的血浆PK。
- 二期
主要目标 • 进一步评估 BR101801 在复发/难治性 PTCL 受试者中 RP2D 剂量的活性、安全性和耐受性。
次要目标
• 评估BR101801 的血浆PK。
大纲:这是一项 I-II 期、多中心、开放标签的 FIH 研究。 安全监督委员会(SMC)将负责安全监督。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Bong-Seog Kim
- 电话号码:+82-2-708-8204
- 邮箱:seog9270@boryung.co.kr
学习地点
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Busan、大韩民国
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国
- National Cancer Center
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Jeollanam-do
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Hwasun、Jeollanam-do、大韩民国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
<纳入标准>
- 患者必须签署知情同意书
- ≥ 18 岁的女性或男性患者。
- ECOG体能状态≤2。
- 寿命3个月以上。
- Ia 期:经世界卫生组织 (WHO) 分类诊断为复发和/或难治性复发/难治性 B 细胞淋巴瘤、CLL/SLL 和 PTCL 的患者
Ib阶段:
- A 组:患有 DLBCL 的受试者,包括 MYC 改变的 DLBCL 和转化的 DLBCL。
- B 组:具有 PTCL NOS 和 PTCL AITL 的受试者。
- C 组:患有 CLL/SLL、其他 B 细胞淋巴瘤的受试者,例如但不限于套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症或 PTCL。
- 第二阶段:
患有复发和/或难治性 PTCL NOS 和 PTCL AITL(WHO 分类)且已接受标准疗法或对标准疗法不耐受,或不存在标准疗法且已被招募到研究 Ib 阶段的受试者.
根据适当的肿瘤类型标准,患者患有可测量的疾病(仅限 Ib 期)
<排除标准>
- 存在明显的软脑膜或活动性 CNS 转移,或在前 2 周内需要局部 CNS 定向治疗或增加皮质类固醇剂量的 CNS 转移。 接受过治疗的脑转移患者在接受任何研究治疗前至少 2 周内神经功能稳定且停用类固醇。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 患有间质性肺炎或有药物性间质性肺炎/肺炎病史的患者。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体(HBcAb)或丙型肝炎病毒抗体(HCVAb)阳性的患者。
- 慢性肝病或慢性肝炎
- 任何干扰研究药物吸收或无法吞咽药片或胶囊的胃肠道疾病。
- 恶性疾病,除本研究中正在治疗的疾病外。
对于淋巴瘤患者:
- 在研究治疗药物首次给药前 3 周或 5 个半衰期(以较短者为准)内进行全身抗肿瘤治疗或任何实验性治疗。
11.接受全身慢性类固醇治疗或任何免疫抑制治疗(≥ 10 mg/天泼尼松或等同物)的患者。
12.在研究治疗开始后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。
13.在研究药物开始前 ≤ 2 周内使用造血集落刺激生长因子、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。
14. 有中风病史或有活动性神经系统症状的患者,神经科医师、研究者和申办者认为不会影响研究治疗期间正在进行的神经系统评估的慢性疾病除外。
15.需要全身或抗病毒抗生素治疗的活动性感染。 16.首次接受研究治疗后 2 周内进行过大手术 17.首次接受研究药物治疗后 2 周内接受过放射治疗,但有限区域的姑息性放射治疗除外,例如用于治疗骨痛或局灶性疼痛肿瘤块。
18. 由于先前的癌症治疗,CTCAE ≥ 2 级毒性的存在。 19.在首次服用研究治疗药物的 2 周或 5 个半衰期(以较短者为准)内参与一项介入性调查研究。
20.根据研究者的判断,由于安全问题、遵守临床研究程序或研究结果的解释,会阻止患者参与临床研究的任何医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗 (BR101801):Ia 期(剂量递增)
患者将在 28 天的周期内口服 BR101801 胶囊,QD。
根据新出现的数据,该方案可能会改为 BID 剂量。
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Ia 期(剂量递增):25 毫克胶囊和 100 毫克胶囊计划剂量为 50、100、200、325 和 450 毫克。
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实验性的:治疗 (BR101801):Ib 期(剂量扩展)
• 患有 PTCL NOS、PTCL AITL、淋巴结 PTCL 伴 TFH 和 PTCL FTCL 的受试者
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Ib 期(剂量扩展):25 和 100 mg 胶囊给药剂量将根据 Ia 期数据确定。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定第 1 周期(Ia 阶段)期间基于 DLT 的 MTD 和 RDE
大体时间:从基线到第 4 周
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推荐剂量取决于经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数。
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从基线到第 4 周
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以 MTD 或推荐剂量(Ia 和 Ib 期)给药时,以不良事件 (AE) 衡量 BR101801 安全性和耐受性的参与者人数
大体时间:通过学习完成,大约平均 1 年
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为评估安全性和耐受性,综合审查将包括但不限于:
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通过学习完成,大约平均 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最高潮
大体时间:Cycle1(每个周期为28天) Day 1 and Cycle 1(每个周期为28天) Day 15
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直接从观察到的浓度随时间变化的数据获得的最大浓度。
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Cycle1(每个周期为28天) Day 1 and Cycle 1(每个周期为28天) Day 15
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AUC(0-inf)
大体时间:Cycle1(每个周期为28天) Day 1
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从时间零外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积,通过线性向上/向下梯形求和计算
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Cycle1(每个周期为28天) Day 1
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AUC(0-最后)
大体时间:Cycle1(每个周期为28天) Day 1 and Cycle 1(每个周期为28天) Day 15, Pre-dose to 24 hours after dosing
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从时间零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
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Cycle1(每个周期为28天) Day 1 and Cycle 1(每个周期为28天) Day 15, Pre-dose to 24 hours after dosing
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AUC(0-头)
大体时间:Cycle1(每个周期为28天) Day 1 and Cycle 1(每个周期为28天) Day 15,给药间隔:24或12小时
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在给药间隔期间从时间零开始的血浆浓度-时间曲线下面积
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Cycle1(每个周期为28天) Day 1 and Cycle 1(每个周期为28天) Day 15,给药间隔:24或12小时
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埃
大体时间:第1周期(每个周期为28天)第15天,BID给药前给药至12小时,QD给药前给药至24小时
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尿中排泄的药物原形累积量
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第1周期(每个周期为28天)第15天,BID给药前给药至12小时,QD给药前给药至24小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:TM Kim, M.D, Ph.D、Seoul National University Hospital
- 首席研究员:SJ Kim, M.D, Ph.D、Samsung Medical Center
- 首席研究员:DH Yoon, M.D, Ph.D、Asan Medical Center
- 首席研究员:Jorge Chaves, M.D, Ph.D、Northwest Medical Specialities, PLLC
- 首席研究员:Emily Curran, M.D, Ph.D、University of Cincinnati
- 首席研究员:JS Kim, M.D, Ph.D、Severance Hospital, Yonsei University Health System
- 首席研究员:EY Lee, M.D, M.S、National Cancer Center
- 首席研究员:JO Lee, M.D, Ph.D、Seoul National University Bundang Hospital
- 首席研究员:DH Yang, M.D, Ph.D、Chonnam National University Hospital
- 首席研究员:WS Lee, M.D, Ph.D、Inje University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BR-101801-CT-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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