BR101801 у взрослых пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями (фаза I-II)

<Критерии включения>

1. Пациенты должны подписать документ информированного согласия
2. Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥ 18 лет.
3. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
4. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
5. Фаза Ia: Пациенты с рецидивирующей и/или рефрактерной рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой, ХЛЛ/СЛЛ и ПТКЛ с диагнозом по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

6. Фаза 1б:

   • Группа A: Субъекты с DLBCL, включая измененную MYC DLBCL и трансформированную DLBCL.
   • Группа B: Субъекты с PTCL NOS и PTCL AITL.
   • Группа C: Субъекты с CLL/SLL, другой B-клеточной лимфомой, такой как, но не ограничиваясь этим, лимфома из мантийных клеток, лимфома маргинальной зоны, макроглобулинемия Вальденстрема или PTCL.
7. Фаза II:

Субъекты с рецидивирующим и/или рефрактерным PTCL NOS и PTCL AITL (классификация ВОЗ), которые получали стандартную терапию или не переносят стандартную терапию, или для которых не существует стандартной терапии, и те, кто уже был набран в часть фазы Ib исследования. .

Пациенты имеют измеримое заболевание на основании соответствующих критериев типа опухоли (только фаза Ib)

<Критерии исключения>

1. Наличие явных лептоменингеальных или активных метастазов в ЦНС или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС, или увеличения дозы кортикостероидов в течение предшествующих 2 недель. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными и не принимать стероиды в течение как минимум 2 недель перед назначением любого исследуемого лечения.
2. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
3. Пациенты с интерстициальной пневмонией или интерстициальной пневмонией/пневмонитом, индуцированной лекарственными препаратами.
4. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb).
6. Хроническое заболевание печени или хронический гепатит
7. Любые желудочно-кишечные расстройства, препятствующие всасыванию исследуемого препарата или неспособность глотать таблетки или капсулы.
8. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании.

9. Для пациентов с лимфомой:

   • Системная противоопухолевая терапия или любая экспериментальная терапия в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.

11. Пациенты, получающие системную хроническую стероидную терапию или любую иммуносупрессивную терапию (преднизолон ≥ 10 мг/день или эквивалент).

12. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.

13. Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста, миметиков тромбопоэтина или эритроидных стимуляторов ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.

14. Пациенты с инсультом в анамнезе или с активными неврологическими симптомами, за исключением хронических заболеваний, которые, по мнению невролога, исследователя и спонсора, не повлияют на текущие неврологические оценки во время лечения в рамках исследования.

15. Активная инфекция, требующая системной или противовирусной антибактериальной терапии. 16. Обширная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата. 17. Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии в ограниченном поле, например, для лечения боли в костях или очаговой боли. опухолевая масса.

18. Наличие токсичности СТСАЕ ≥ 2 степени из-за предшествующей противоопухолевой терапии. 19. Участие в интервенционном исследовательском исследовании в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после первой дозы исследуемого препарата.

20. Любое медицинское состояние, которое, по мнению Исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.