BR101801 aikuispotilailla, joilla on edenneet hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (vaihe I-II)
Vaihe I-II, avoin, monikeskus, BR101801:n annoksen suurennus- ja laajennustutkimus aikuispotilailla, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuisuus
Tämä on vaiheen I-II, monikeskus, avoin FIH-tutkimus, joka koostuu 3 tutkimusosasta (vaihe Ia, vaihe Ib ja vaihe II).
Tutkimuksen vaihe Ia (annoksen nostaminen) on suunniteltu määrittämään BR101801:n turvallisuus, siedettävyys ja suurin siedettävä annos (MTD)/suositeltu annos (RP2D) lisääntymiselle potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solulymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia. (CLL) / pieni lymfosyyttinen leukemia (SLL) ja perifeerinen T-solulymfooma (PTCL).
Tutkimuksen vaiheen Ib (annoksen laajentaminen) osa on suunniteltu arvioimaan kasvaimen vastetta ja turvallisuutta spesifisessä edenneessä uusiutuneessa/refraktorisessa B-solulymfoomassa, CLL/SLL:ssä ja PTCL:ssä vaiheessa Ia tunnistetulla BR101801-annoksella.
Vaiheen II osa on suunniteltu tutkimaan kasvainten vastetta potilailla, joilla on kaksi PTCL-muotoa: PTCL NOS ja PTCL AITL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe Ia (annoksen eskalointi)
Ensisijaiset tavoitteet
• Arvioida BR101801:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma, CLL/SLL ja PTCL.
• Arvioida DLT ja määrittää MTD- ja/tai RDE-annos BR101801:lle, kun BR101801 annetaan suun kautta päivittäin 4 viikon sykleissä taudin etenemiseen saakka.
Toissijaiset tavoitteet
• BR101801:n plasman ja virtsan PK:n karakterisointi.
• Arvioida BR101801:n alustava kasvaimia estävä aktiivisuus.
Vaihe Ib (annoksen laajentaminen)
Ensisijaiset tavoitteet
• Arvioida BR101801:n turvallisuutta ja siedettävyyttä RP2D-annoksella potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma, CLL/SLL ja PTCL.
Toissijaiset tavoitteet • Arvioida BR101801:n kliinistä aktiivisuutta, kun sitä annetaan suun kautta päivittäin 4 viikon sykleissä taudin etenemiseen saakka.
• Arvioida BR101801:n plasman PK.
- Vaihe II
Ensisijaiset tavoitteet • Arvioida edelleen BR101801:n aktiivisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä RP2D-annoksella potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen PTCL.
Toissijaiset tavoitteet
• Arvioida BR101801:n plasman PK.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I-II, monikeskus, avoin FIH-tutkimus. Turvallisuuden valvonnasta vastaa turvallisuusvalvontakomitea (SMC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Busan, Etelä -Korea
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea
- National Cancer Center
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Etelä -Korea
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
<Sisällytyksen kriteerit>
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja
- ≥ 18-vuotiaat nais- tai miespotilaat.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- Vaihe Ia: Potilaat, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma, CLL/SLL ja PTCL, joilla on diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelu
Vaihe Ib:
- Ryhmä A: Kohteet, joilla on DLBCL, mukaan lukien MYC-muunnettu DLBCL ja muunnettu DLBCL.
- Ryhmä B: Koehenkilöt, joilla on PTCL NOS ja PTCL AITL.
- Ryhmä C: Kohteet, joilla on CLL/SLL, muu B-solulymfooma, kuten, mutta ei rajoittuen, vaippasolulymfooma, marginaalivyöhykelymfooma, Waldenströmin makroglobulinemia tai PTCL.
- Vaihe II:
Potilaat, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen PTCL NOS ja PTCL AITL (WHO-luokitus), jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa ja jotka on jo otettu mukaan tutkimuksen vaiheen Ib osioon .
Potilailla on mitattavissa oleva sairaus sopivien kasvaintyypin kriteerien perusteella (vain vaihe Ib)
<Poissulkemiskriteerit>
- Selviä leptomeningeaalisia tai aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa tai kortikosteroidiannosten lisäämistä edellisten 2 viikon aikana. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja ja he eivät saa käyttää steroideja vähintään 2 viikkoa ennen minkään tutkimushoidon antamista.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai lääkkeen aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkotulehdus.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVAb).
- Krooninen maksasairaus tai krooninen hepatiitti
- Kaikki ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä tai eivät pysty nielemään tabletteja tai kapseleita.
- Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus.
Potilaille, joilla on lymfooma:
- Systeeminen antineoplastinen hoito tai mikä tahansa kokeellinen hoito 3 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
11. Potilaat, jotka saavat systeemistä kroonista steroidihoitoa tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
12. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
13. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden, trombopoietiinia jäljittelevien aineiden tai erytroideja stimuloivien aineiden käyttö ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
14. Potilaat, joilla on aivohalvaus tai joilla on aktiivisia neurologisia oireita, lukuun ottamatta kroonisia sairauksia, jotka neurologin, tutkijan ja sponsorin mielestä eivät vaikuttaisi meneillään oleviin neurologisiin arviointeihin tutkimushoidon aikana.
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä tai antiviraalista antibioottihoitoa. 16. Laaja leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 17. Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisen kivun hoitoon. kasvaimen massa.
18. CTCAE ≥ asteen 2 toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta. 19.Osallistuminen interventiotutkimukseen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
20. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (BR101801): Vaihe Ia (annoksen nostaminen)
Potilaat saavat BR101801 kapseleita suun kautta, QD 28 päivän sykleissä.
Annostusohjelma voidaan muuttaa kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaan annosteluun uusien tietojen perusteella.
|
Vaihe Ia (annoksen nostaminen): 25 mg kapselit ja 100 mg kapselit Suunnitellut annokset ovat 50, 100, 200, 325 ja 450 mg.
|
|
Kokeellinen: Hoito (BR101801): Vaihe Ib (annoksen laajentaminen)
• Kohteet, joilla on PTCL NOS, PTCL AITL, solmuperäinen PTCL TFH:lla ja PTCL FTCL
|
Vaihe Ib (annoksen laajentaminen): 25 ja 100 mg:n kapselit Annetut annokset määritetään faasin Ia tiedoista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD: n ja RDE: n määrittämiseksi DLT: ien perusteella syklin 1 aikana (vaihe IA)
Aikaikkuna: Lähtötasosta viikkoon 4
|
Suositeltu annos määritetään niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla on annos rajoittava toksisuus (DLT).
|
Lähtötasosta viikkoon 4
|
|
Haittavaikutusten (AE) osallistujien lukumäärä BR101801: n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, kun sitä annetaan MTD: ssä tai suositellussa annoksessa (vaihe IA ja IB)
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta ja noin keskimäärin 1 vuosi
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aggregaattien tarkistus sisältää, mutta ei rajoittuen:
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta ja noin keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Cycle1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1 ja sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15
|
Suurin konsentraatio, joka saadaan suoraan havaitusta pitoisuudesta ajan funktiona.
|
Cycle1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1 ja sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15
|
|
AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Cycle1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna lineaarisella ylös/log alas puolisuunnikkaan summauksella
|
Cycle1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1
|
|
AUC(0-viimeinen)
Aikaikkuna: Kierto 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1 ja sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15, Esiannos 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
Kierto 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1 ja sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15, Esiannos 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUC(0-tau)
Aikaikkuna: Jakso 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1 ja sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15, annosteluväli: 24 tai 12 tuntia
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla annosteluvälin aikana
|
Jakso 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 1 ja sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15, annosteluväli: 24 tai 12 tuntia
|
|
Ae
Aikaikkuna: Sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15, esiannostus 12 tuntiin kahdesti kahdesti vuorokaudessa ja esiannos 24 tuntiin QD-annostelussa
|
Virtsaan erittyneen muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä
|
Sykli 1 (kukin sykli on 28 päivää) Päivä 15, esiannostus 12 tuntiin kahdesti kahdesti vuorokaudessa ja esiannos 24 tuntiin QD-annostelussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: TM Kim, M.D, Ph.D, Seoul National University Hospital
- Päätutkija: SJ Kim, M.D, Ph.D, Samsung Medical Center
- Päätutkija: DH Yoon, M.D, Ph.D, Asan Medical Center
- Päätutkija: Jorge Chaves, M.D, Ph.D, Northwest Medical Specialities, PLLC
- Päätutkija: Emily Curran, M.D, Ph.D, University of Cincinnati
- Päätutkija: JS Kim, M.D, Ph.D, Severance Hospital, Yonsei University Health System
- Päätutkija: EY Lee, M.D, M.S, National Cancer Center
- Päätutkija: JO Lee, M.D, Ph.D, Seoul National University Bundang Hospital
- Päätutkija: DH Yang, M.D, Ph.D, Chonnam National University Hospital
- Päätutkija: WS Lee, M.D, Ph.D, Inje University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Lymfooma, T-solu
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
Muut tutkimustunnusnumerot
- BR-101801-CT-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .