- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04018248
BR101801 hos vuxna patienter med avancerade hematologiska maligniteter (fas I-II)
En fas I-II, öppen, multicenter, dosupptrappning och expansionsstudie av BR101801 hos vuxna patienter med avancerade hematologiska maligniteter
Detta är en fas I-II, multicenter, öppen FIH-studie som består av 3 studiedelar (Fas Ia, Fas Ib och Fas II).
Fas Ia-delen (dosupptrappning) av studien är utformad för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad dos för expansion (RP2D) av BR101801 hos patienter med recidiverande/refraktär B-cellslymfom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL) och perifert T-cellslymfom (PTCL).
Fas Ib-delen (dosexpansion) av studien är utformad för att bedöma tumörsvar och säkerhet vid specifika avancerade recidiverande/refraktära B-cellslymfom, KLL/SLL och PTCL vid en dos av BR101801 identifierad i Fas Ia.
Fas II-delen är utformad för att undersöka tumörkänsligheten hos patienter med två former av PTCL: PTCL NOS och PTCL AITL.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas Ia (dosupptrappning)
Primära mål
• Att bedöma säkerheten och toleransen för BR101801 hos patienter med recidiverande/refraktärt B-cellslymfom, KLL/SLL och PTCL.
• Att bedöma DLT och att bestämma MTD och/eller RDE-dosen för BR101801 vid oral administrering enligt ett dagligt schema i 4-veckorscykler fram till sjukdomsprogression.
Sekundära mål
• Att karakterisera plasma- och urin-PK av BR101801.
• Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten hos BR101801.
Fas Ib (Dosexpansion)
Primära mål
• Att bedöma säkerheten och toleransen för BR101801 vid RP2D-dosen hos patienter med recidiverande/refraktärt B-cellslymfom, KLL/SLL och PTCL.
Sekundära mål • Att bedöma klinisk aktivitet av BR101801 vid oral administrering enligt ett dagligt schema i 4-veckorscykler fram till sjukdomsprogression.
• Att bedöma plasma-PK för BR101801.
- Fas II
Primära mål • Att ytterligare utvärdera aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten för BR101801 vid RP2D-dosen hos patienter med återfall/refraktär PTCL.
Sekundära mål
• Att bedöma plasma-PK för BR101801.
DISPLAY: Detta är en fas I-II, multicenter, öppen FIH-studie. Säkerhetsövervakningskommittén (SMC) kommer att ansvara för säkerhetstillsynen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Sydkorea
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Sydkorea
- National Cancer Center
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Sydkorea
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
<Inklusionskriterier>
- Patienter måste underteckna ett informerat samtycke
- Kvinnliga eller manliga patienter i åldern ≥ 18 år.
- ECOG-prestandastatus ≤ 2.
- Förväntad livslängd mer än 3 månader.
- Fas Ia: Patienter med recidiverande och/eller refraktärt recidiverande/refraktärt B-cellslymfom, KLL/SLL och PTCL diagnostiserade med Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
Fas Ib:
- Grupp A: Försökspersoner med DLBCL inklusive MYC-förändrad DLBCL och transformerad DLBCL.
- Grupp B: Försökspersoner med PTCL NOS och PTCL AITL.
- Grupp C: Patienter med CLL/SLL, andra B-cellslymfom såsom, men inte begränsat till, mantelcellslymfom, marginalzonslymfom, Waldenström-makroglobulinemi eller PTCL.
- Fas II:
Patienter med återfall och/eller refraktär PTCL NOS och PTCL AITL (WHO-klassificering) som har fått standardterapi eller är intoleranta mot standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi existerar och de som redan har rekryterats till fas Ib-delen av studien .
Patienter har mätbar sjukdom baserat på lämpliga kriterier för tumörtyp (endast Fas Ib)
<Uteslutningskriterier>
- Förekomst av uppenbara leptomeningeala eller aktiva CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-riktad terapi eller ökande doser av kortikosteroider under de senaste 2 veckorna. Patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila och avstå från steroider i minst 2 veckor före administrering av någon studiebehandling.
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Patienter med interstitiell lunginflammation eller historia av läkemedelsinducerad interstitiell pneumoni/pneumonit.
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
- Patienter som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-virusantikropp (HCVAb).
- Kronisk leversjukdom eller kronisk hepatit
- Eventuella gastrointestinala störningar som stör studieläkemedlets absorption eller är oförmögna att svälja tabletter eller kapslar.
- Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie.
För patienter med lymfom:
- Systemisk antineoplastisk terapi eller någon experimentell terapi inom 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
11. Patienter som får systemisk kronisk steroidbehandling eller någon immunsuppressiv behandling (≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande).
12.Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
13.Användning av hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer, trombopoietinhärmare eller erytroidstimulerande medel ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet.
14. Patienter med stroke eller aktiva neurologiska symtom, med undantag för kroniska tillstånd som, enligt neurologens, utredarens och sponsorns åsikt, inte skulle påverka pågående neurologiska bedömningar under studiebehandlingen.
15. Aktiv infektion som kräver systemisk eller antiviral antibiotikabehandling. 16. Större operation inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen 17. Radioterapi inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, förutom palliativ strålbehandling till ett begränsat område, såsom för behandling av skelettsmärta eller en fokalt smärtsam tumörmassa.
18. Förekomst av CTCAE ≥ Grad 2 toxicitet på grund av tidigare cancerbehandling. 19. Deltagande i en interventionell, undersökningsstudie inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, efter den första dosen av studiebehandlingen.
20. Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem, efterlevnad av kliniska studieprocedurer eller tolkning av studieresultat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (BR101801): Fas Ia (dosupptrappning)
Patienterna kommer att få BR101801 kapslar oralt, QD i 28-dagarscykler.
Regimen kan ändras till BID-dosering baserat på nya data.
|
Fas Ia (dosupptrappning):25 mg kapslar och 100 mg kapslar Planerade doser är 50, 100, 200, 325 och 450 mg.
|
|
Experimentell: Behandling (BR101801): Fas Ib (dosexpansion)
• Försökspersoner med PTCL NOS, PTCL AITL, Nodal PTCL med TFH och PTCL FTCL
|
Fas Ib (dosexpansion):25 och 100 mg kapslar Doserna som administreras kommer att bestämmas från Fas Ia-data.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Till bestämning av MTD och RDE baserat på DLT under cykel 1 (fas IA)
Tidsram: Från baslinje till vecka 4
|
Den rekommenderade dosen bestäms av antalet patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
Från baslinje till vecka 4
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för BR101801 när de administreras vid MTD eller rekommenderas dos (fas IA och IB)
Tidsram: Genom studieens slutförande och ungefär ett års genomsnitt 1 år
|
För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet kommer den sammanlagda översynen att inkludera men är inte begränsad till:
|
Genom studieens slutförande och ungefär ett års genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsram: Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 1 och Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 15
|
Maximal koncentration erhållen direkt från den observerade koncentrationen kontra tidsdata.
|
Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 1 och Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 15
|
|
AUC(0-inf)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) Dag 1
|
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet, beräknad genom linjär upp/log ner trapetsformad summering
|
Cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) Dag 1
|
|
AUC(0-sist)
Tidsram: Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 1 och cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 15, Fördos till 24 timmar efter dosering
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen
|
Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 1 och cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 15, Fördos till 24 timmar efter dosering
|
|
AUC(0-tau)
Tidsram: Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 1 och cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 15, doseringsintervall: 24 eller 12 timmar
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll under ett doseringsintervall
|
Cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 1 och cykel 1 ( varje cykel är 28 dagar) Dag 15, doseringsintervall: 24 eller 12 timmar
|
|
Ae
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) Dag 15, Fördos till 12 timmar för två gånger dagligen och Fördos till 24 timmar för QD-dosering
|
Kumulativ mängd oförändrat läkemedel utsöndras i urinen
|
Cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) Dag 15, Fördos till 12 timmar för två gånger dagligen och Fördos till 24 timmar för QD-dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: TM Kim, M.D, Ph.D, Seoul National University Hospital
- Huvudutredare: SJ Kim, M.D, Ph.D, Samsung Medical Center
- Huvudutredare: DH Yoon, M.D, Ph.D, Asan Medical Center
- Huvudutredare: Jorge Chaves, M.D, Ph.D, Northwest Medical Specialities, PLLC
- Huvudutredare: Emily Curran, M.D, Ph.D, University of Cincinnati
- Huvudutredare: JS Kim, M.D, Ph.D, Severance Hospital, Yonsei University Health System
- Huvudutredare: EY Lee, M.D, M.S, National Cancer Center
- Huvudutredare: JO Lee, M.D, Ph.D, Seoul National University Bundang Hospital
- Huvudutredare: DH Yang, M.D, Ph.D, Chonnam National University Hospital
- Huvudutredare: WS Lee, M.D, Ph.D, Inje University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Lymfom, T-cell
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, T-cell, perifert
- Waldenström Makroglobulinemi
- Lymfom, B-cell, marginalzon
Andra studie-ID-nummer
- BR-101801-CT-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .