BR101801 en pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas (fase I-II)

<Criterios de inclusión>

1. Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado
2. Pacientes de sexo femenino o masculino de ≥ 18 años.
3. Estado funcional ECOG ≤ 2.
4. Esperanza de vida superior a 3 meses.
5. Fase Ia: pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario, LLC/SLL y PTCL diagnosticados con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

6. Fase Ib:

   • Grupo A: Sujetos con DLBCL que incluyen DLBCL alterado por MYC y DLBCL transformado.
   • Grupo B: Sujetos con PTCL NOS y PTCL AITL.
   • Grupo C: Sujetos con CLL/SLL, otro linfoma de células B como, entre otros, linfoma de células del manto, linfoma de la zona marginal, macroglobulinemia de Waldenstrom o PTCL.
7. Fase II:

Sujetos con PTCL NOS recidivante y/o refractario y PTCL AITL (clasificación de la OMS) que han recibido terapia estándar o son intolerantes a la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar y aquellos que ya han sido reclutados en la parte de Fase Ib del estudio .

Los pacientes tienen una enfermedad medible basada en los criterios de tipo de tumor apropiados (solo Fase Ib)

<Criterios de exclusión>

1. Presencia de metástasis leptomeníngeas o activas del SNC evidentes, o metástasis del SNC que requieran tratamiento local dirigido al SNC o dosis crecientes de corticosteroides en las 2 semanas anteriores. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar neurológicamente estables y sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento del estudio.
2. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
3. Pacientes con neumonía intersticial o antecedentes de neumonía/neumonitis intersticial inducida por fármacos.
4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb).
6. Hepatopatía crónica o hepatitis crónica
7. Cualquier trastorno gastrointestinal que interfiera con la absorción del fármaco del estudio o imposibilidad de tragar comprimidos o cápsulas.
8. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio.

9. Para pacientes con linfoma:

   • Terapia antineoplásica sistémica o cualquier terapia experimental dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

11.Pacientes que reciben terapia sistémica crónica con esteroides o cualquier terapia inmunosupresora (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente).

12. Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

13.Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas, miméticos de trombopoyetina o agentes estimulantes de eritroides ≤ 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.

14.Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o síntomas neurológicos activos, con la excepción de afecciones crónicas que, en opinión del neurólogo, el investigador y el patrocinador, no afectarían las evaluaciones neurológicas en curso durante el tratamiento del estudio.

15. Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos o antivirales. 16.Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio 17.Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto para la radioterapia paliativa en un campo limitado, como para el tratamiento del dolor óseo o dolor focal masa tumoral.

18.Presencia de toxicidad CTCAE ≥ Grado 2 debido a una terapia previa contra el cáncer. 19.Participación en un estudio de investigación de intervención dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, de la primera dosis del tratamiento del estudio.

20. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.