BR101801 chez les patients adultes atteints d'hémopathies malignes avancées (phase I-II)

<Critères d'inclusion>

1. Les patients doivent signer un document de consentement éclairé
2. Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans.
3. Statut de performance ECOG ≤ 2.
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
5. Phase Ia : Patients atteints d'un lymphome à cellules B en rechute et/ou réfractaire en rechute/réfractaire, d'une LLC/SLL et d'un PTCL diagnostiqués selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

6. Phase Ib :

   • Groupe A : Sujets atteints de DLBCL, y compris DLBCL modifié par MYC et DLBCL transformé.
   • Groupe B : Sujets avec PTCL NOS et PTCL AITL.
   • Groupe C : sujets atteints de LLC/SLL, d'autres lymphomes à cellules B tels que, mais sans s'y limiter, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale, la macroglobulinémie de Waldenstrom ou le PTCL.
7. Phase II:

Sujets avec PTCL NOS en rechute et/ou réfractaire et PTCL AITL (classification OMS) qui ont reçu un traitement standard ou qui sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe et ceux qui ont déjà été recrutés dans la phase Ib partie de l'étude .

Les patients ont une maladie mesurable basée sur les critères de type de tumeur appropriés (phase Ib uniquement)

<Critères d'exclusion>

1. Présence de métastases manifestes leptoméningées ou actives du SNC, ou de métastases du SNC nécessitant un traitement local dirigé vers le SNC ou des doses croissantes de corticostéroïdes au cours des 2 semaines précédentes. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être neurologiquement stables et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'administration de tout traitement à l'étude.
2. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
3. Patients atteints de pneumonie interstitielle ou antécédents de pneumonie/pneumonie interstitielle d'origine médicamenteuse.
4. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb).
6. Maladie hépatique chronique ou hépatite chronique
7. Tout trouble gastro-intestinal interférant avec l'absorption du médicament à l'étude ou incapable d'avaler des comprimés ou des gélules.
8. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude.

9. Pour les patients atteints de lymphome :

   • Traitement antinéoplasique systémique ou tout traitement expérimental dans les 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.

11.Patients recevant une corticothérapie systémique chronique ou tout traitement immunosuppresseur (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).

12. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.

13. Utilisation de facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques, de mimétiques de la thrombopoïétine ou d'agents stimulant les érythroïdes ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.

14. Patients ayant des antécédents d'AVC ou présentant des symptômes neurologiques actifs, à l'exception des affections chroniques qui, de l'avis du neurologue, de l'investigateur et du commanditaire, n'auraient pas d'impact sur les évaluations neurologiques en cours pendant le traitement de l'étude.

15. Infection évolutive nécessitant une antibiothérapie systémique ou antivirale. 16. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude 17. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative dans un champ limité, comme pour le traitement de la douleur osseuse ou masse tumorale.

18. Présence d'une toxicité CTCAE ≥ Grade 2 due à un traitement anticancéreux antérieur. 19. Participation à une étude interventionnelle expérimentale dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de la première dose du traitement à l'étude.

20. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité, de conformité aux procédures d'étude clinique ou d'interprétation des résultats de l'étude.