BR101801 in pazienti adulti con neoplasie ematologiche avanzate (fase I-II)

<Criteri di inclusione>

1. I pazienti devono firmare un documento di consenso informato
2. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni.
3. Performance status ECOG ≤ 2.
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
5. Fase Ia: pazienti con linfoma a cellule B recidivato e/o refrattario recidivato/refrattario, CLL/SLL e PTCL con diagnosi di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

6. Fase Ib:

   • Gruppo A: Soggetti con DLBCL incluso DLBCL alterato da MYC e DLBCL trasformato.
   • Gruppo B: Soggetti con PTCL NOS e PTCL AITL.
   • Gruppo C: Soggetti con CLL/SLL, altri linfomi a cellule B come, ma non limitati a, linfoma mantellare, linfoma della zona marginale, macroglobulinemia di Waldenstrom o PTCL.
7. Fase II:

Soggetti con PTCL NOS recidivato e/o refrattario e PTCL AITL (classificazione OMS) che hanno ricevuto la terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard, o per i quali non esiste una terapia standard e coloro che sono già stati reclutati nella fase Ib dello studio .

I pazienti hanno una malattia misurabile in base ai criteri del tipo di tumore appropriato (solo fase Ib)

<Criteri di esclusione>

1. Presenza di metastasi leptomeningee evidenti o attive del SNC, o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC o dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
2. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
3. Pazienti con polmonite interstiziale o anamnesi di polmonite interstiziale/polmonite indotta da farmaci.
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb).
6. Malattia epatica cronica o epatite cronica
7. Eventuali disturbi gastrointestinali che interferiscono con l'assorbimento del farmaco in studio o non sono in grado di deglutire compresse o capsule.
8. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio.

9. Per i pazienti con linfoma:

   • Terapia antineoplastica sistemica o qualsiasi terapia sperimentale entro 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.

11. Pazienti in terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente).

12.Utilizzo di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.

13.Uso di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche, mimetici della trombopoietina o agenti stimolanti l'eritroide ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.

14. Pazienti con una storia di ictus o con sintomi neurologici attivi, ad eccezione delle condizioni croniche che, secondo il parere del neurologo, dello sperimentatore e dello sponsor, non influirebbero sulle valutazioni neurologiche in corso durante il trattamento in studio.

15. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica o antivirale. 16.Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio 17.Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa a campo limitato, come per il trattamento del dolore osseo o di un dolore focale massa tumorale.

18.Presenza di tossicità CTCAE ≥ Grado 2 dovuta a precedente terapia antitumorale. 19.Partecipazione a uno studio sperimentale e interventistico entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, della prima dose del trattamento in studio.

20. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello Sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio.