BR101801 bij volwassen patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten (fase I-II)

<Inclusiecriteria>

1. Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen
2. Vrouwelijke of mannelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
4. Levensverwachting meer dan 3 maanden.
5. Fase Ia: patiënten met recidiverend en/of refractair recidiverend/refractair B-cellymfoom, CLL/SLL en PTCL gediagnosticeerd met classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)

6. Fase Ib:

   • Groep A: Proefpersonen met DLBCL inclusief MYC-gewijzigde DLBCL en getransformeerde DLBCL.
   • Groep B: proefpersonen met PTCL NOS en PTCL AITL.
   • Groep C: Proefpersonen met CLL/SLL, ander B-cellymfoom zoals, maar niet beperkt tot, mantelcellymfoom, marginale zone-lymfoom, Waldenström-macroglobulinemie of PTCL.
7. Fase II:

Proefpersonen met recidiverende en/of refractaire PTCL NOS en PTCL AITL (WHO-classificatie) die standaardtherapie hebben gekregen of intolerant zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat en degenen die al zijn gerekruteerd voor het fase Ib-gedeelte van het onderzoek .

Patiënten hebben een meetbare ziekte op basis van de juiste tumortypecriteria (alleen fase Ib)

<Uitsluitingscriteria>

1. Aanwezigheid van openlijke leptomeningeale of actieve CZS-metastasen, of CZS-metastasen waarvoor lokale CZS-gerichte therapie of toenemende doses corticosteroïden binnen de voorafgaande 2 weken nodig zijn. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van een onderzoeksbehandeling.
2. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
3. Patiënten met interstitiële pneumonie of een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële pneumonie/pneumonitis.
4. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
5. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb).
6. Chronische leverziekte of chronische hepatitis
7. Gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren of niet in staat zijn om tabletten of capsules door te slikken.
8. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld.

9. Voor patiënten met lymfoom:

   • Systemische antineoplastische therapie of een experimentele therapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

11.Patiënten die systemische chronische steroïdetherapie of een immunosuppressieve therapie krijgen (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent).

12. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.

13. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren, trombopoëtinemimetica of erytroïdestimulerende middelen ≤ 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.

14.Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of met actieve neurologische symptomen, met uitzondering van chronische aandoeningen die, naar de mening van de neuroloog, de onderzoeker en de sponsor, geen invloed zouden hebben op lopende neurologische beoordelingen tijdens de studiebehandeling.

15. Actieve infectie die systemische of antivirale antibioticatherapie vereist. 16. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling 17. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor palliatieve radiotherapie in een beperkt gebied, zoals voor de behandeling van botpijn of een focaal pijnlijke tumor massa.

18. Aanwezigheid van CTCAE ≥ Graad 2 toxiciteit als gevolg van eerdere kankertherapie. 19.Deelname aan een interventionele, experimentele studie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

20. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.