BR101801 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen (Phase I-II)

<Einschlusskriterien>

1. Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterschreiben
2. Weibliche oder männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
4. Lebenserwartung mehr als 3 Monate.
5. Phase Ia: Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom, CLL/SLL und PTCL, bei denen eine Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) diagnostiziert wurde

6. Phase Ib:

   • Gruppe A: Probanden mit DLBCL, einschließlich MYC-verändertem DLBCL und transformiertem DLBCL.
   • Gruppe B: Probanden mit PTCL NOS und PTCL AITL.
   • Gruppe C: Probanden mit CLL/SLL, anderen B-Zell-Lymphomen wie Mantelzell-Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, Waldenstrom-Makroglobulinämie oder PTCL, sind aber nicht darauf beschränkt.
7. Phase II:

Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem PTCL NOS und PTCL AITL (WHO-Klassifikation), die eine Standardtherapie erhalten haben oder die Standardtherapie nicht vertragen oder für die keine Standardtherapie existiert, und diejenigen, die bereits in den Phase-Ib-Teil der Studie aufgenommen wurden .

Patienten haben eine messbare Erkrankung basierend auf den entsprechenden Tumortypkriterien (nur Phase Ib)

<Ausschlusskriterien>

1. Vorhandensein offenkundiger leptomeningealer oder aktiver ZNS-Metastasen oder ZNS-Metastasen, die eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sollten neurologisch stabil sein und mindestens 2 Wochen vor Verabreichung eines Studienmedikaments keine Steroide mehr erhalten.
2. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
3. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder arzneimittelinduzierter interstitieller Pneumonie/Pneumonitis in der Vorgeschichte.
4. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
5. Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) sind.
6. Chronische Lebererkrankung oder chronische Hepatitis
7. Alle Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Tabletten oder Kapseln nicht schlucken können.
8. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird.

9. Für Patienten mit Lymphom:

   • Systemische antineoplastische Therapie oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

11. Patienten, die eine systemische chronische Steroidtherapie oder eine immunsuppressive Therapie erhalten (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).

12. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.

13.Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren, Thrombopoietin-Mimetika oder Erythrozyten-stimulierenden Mitteln ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.

14. Patienten mit Schlaganfällen in der Vorgeschichte oder aktiven neurologischen Symptomen, mit Ausnahme von chronischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Neurologen, des Prüfarztes und des Sponsors während der Studienbehandlung keine Auswirkungen auf laufende neurologische Untersuchungen haben würden.

15. Aktive Infektion, die eine systemische oder antivirale Antibiotikatherapie erfordert. 16. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments 17. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie auf ein begrenztes Feld, wie z. B. zur Behandlung von Knochenschmerzen oder fokal schmerzhaften Tumormasse.

18. Vorhandensein einer CTCAE-Toxizität ≥ Grad 2 aufgrund einer vorherigen Krebstherapie. 19. Teilnahme an einer interventionellen Untersuchungsstudie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.

20. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde.