BR101801 em pacientes adultos com neoplasias hematológicas avançadas (fase I-II)

<Critérios de inclusão>

1. Os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado
2. Pacientes do sexo feminino ou masculino com idade ≥ 18 anos.
3. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
4. Expectativa de vida superior a 3 meses.
5. Fase Ia: Pacientes com linfoma de células B recidivado e/ou refratário, CLL/SLL e PTCL diagnosticados com classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)

6. Fase Ib:

   • Grupo A: Indivíduos com DLBCL incluindo DLBCL alterado por MYC e DLBCL transformado.
   • Grupo B: Sujeitos com PTCL NOS e PTCL AITL.
   • Grupo C: Indivíduos com LLC/SLL, outros linfomas de células B, como, entre outros, linfoma de células do manto, linfoma de zona marginal, macroglobulinemia de Waldenstrom ou PTCL.
7. Fase II:

Indivíduos com PTCL NOS recidivante e/ou refratário e PTCL AITL (classificação da OMS) que receberam terapia padrão ou são intolerantes à terapia padrão, ou para os quais não existe terapia padrão e aqueles que já foram recrutados para a fase Ib do estudo .

Os pacientes têm doença mensurável com base nos critérios de tipo de tumor apropriados (somente Fase Ib)

<Critérios de Exclusão>

1. Presença de metástases leptomeníngeas ou ativas do SNC, ou metástases do SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC ou doses crescentes de corticosteroides nas 2 semanas anteriores. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​e sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
2. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
3. Pacientes com pneumonia intersticial ou história de pneumonia/pneumonite intersticial induzida por drogas.
4. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb).
6. Doença hepática crônica ou hepatite crônica
7. Quaisquer distúrbios gastrointestinais que interfiram na absorção do medicamento em estudo ou incapacidade de engolir comprimidos ou cápsulas.
8. Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.

9. Para pacientes com linfoma:

   • Terapia antineoplásica sistêmica ou qualquer terapia experimental dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento em estudo.

11.Pacientes recebendo terapia sistêmica crônica com esteroides ou qualquer terapia imunossupressora (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).

12. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.

13. Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas, miméticos de trombopoietina ou agentes estimulantes de eritróides ≤ 2 semanas antes do início do medicamento em estudo.

14.Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou sintomas neurológicos ativos, com exceção de condições crônicas que, na opinião do neurologista, do investigador e do patrocinador, não afetariam as avaliações neurológicas em andamento durante o tratamento do estudo.

15. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica ou antiviral. 16. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo 17. Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, exceto para radioterapia paliativa em um campo limitado, como para o tratamento de dor óssea ou dor focal massa tumoral.

18. Presença de CTCAE ≥ Toxicidade de Grau 2 devido a terapia de câncer anterior. 19.Participação em um estudo investigacional intervencional dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, da primeira dose do tratamento do estudo.

20.Qualquer condição médica que, no julgamento do Investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.