BR101801 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi (faza I-II)

<Kryteria włączenia>

1. Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody
2. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
4. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
5. Faza Ia: Pacjenci z nawracającym i/lub opornym na leczenie chłoniakiem B-komórkowym, PBL/SLL i PTCL, u których zdiagnozowano klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

6. Faza Ib:

   • Grupa A: Pacjenci z DLBCL, w tym DLBCL ze zmienionym MYC i DLBCL po transformacji.
   • Grupa B: Pacjenci z PTCL NOS i PTCL AITL.
   • Grupa C: Osoby z CLL/SLL, innym chłoniakiem z komórek B, takim jak, ale nie wyłącznie, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak strefy brzeżnej, makroglobulinemia Waldenstroma lub PTCL.
7. Etap II:

Pacjenci z nawrotowym i/lub opornym na leczenie PTCL NOS i PTCL AITL (klasyfikacja WHO), którzy otrzymali standardową terapię lub nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie istnieje standardowa terapia oraz ci, którzy zostali już zrekrutowani do fazy Ib części badania .

Pacjenci mają mierzalną chorobę w oparciu o odpowiednie kryteria typu guza (tylko faza Ib)

<Kryteria wykluczenia>

1. Obecność jawnych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do OUN lub przerzutów do OUN wymagających leczenia miejscowego ukierunkowanego na OUN lub zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu powinni być stabilni neurologicznie i nie przyjmować sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku.
2. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca
3. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc/zapaleniem płuc w wywiadzie.
4. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
5. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
6. Przewlekła choroba wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby
7. Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe zakłócające wchłanianie badanego leku lub uniemożliwiające połykanie tabletek lub kapsułek.
8. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu.

9. Dla pacjentów z chłoniakiem:

   • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.

11.Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową przewlekłą terapię sterydami lub jakąkolwiek terapię immunosupresyjną (≥ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną).

12. Użycie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

13. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących kolonie krwiotwórcze, mimetyków trombopoetyny lub czynników stymulujących erytroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

14. Pacjenci z udarem w wywiadzie lub z aktywnymi objawami neurologicznymi, z wyjątkiem chorób przewlekłych, które w opinii neurologa, badacza i sponsora nie miałyby wpływu na bieżące oceny neurologiczne podczas leczenia w ramach badania.

15. Czynna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej lub przeciwwirusowej antybiotykoterapii. 16. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku 17. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii w ograniczonym zakresie, np. w leczeniu bólu kości lub bólu ogniskowego masa guza.

18. Obecność toksyczności CTCAE ≥ stopnia 2 z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. 19. Udział w interwencyjnym badaniu badawczym w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, pierwszej dawki badanego leku.

20. Każdy stan chorobowy, który w ocenie Badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania.