潰瘍縮小のためのブルーライト (BLUR)

臨床試験に関与する施設では、合計 90 人の被験者が募集されます。 入院患者と外来患者の両方のすべての患者が、この研究に含めることを考慮されます。

患者は、既往歴の評価と身体検査を含む標準的な手順を使用します。

採用前に、すべての包含および除外基準を満たす必要があります。 併用する薬物療法は維持する必要があります。

患者の募集とスクリーニング 治験責任医師またはその代理人は、研究の包含および除外基準に基づいて、登録された患者を選択します。 研究の基準と患者の一致が確認されると、主任研究員またはその代理人は、患者に EmoLED 治療装置の使用の同意を求め、装置の特性と期待される効果について簡単に説明します。 患者が同意すれば、治験責任医師またはその代理人が治療に進みます。 患者は、確立された観察時間の間、毎週構造に戻る準備をしなければなりません。

患者識別登録簿 治験責任医師は、患者識別登録簿の更新と管理に責任を負います。

患者識別登録簿には、研究に参加している患者の個人データ、募集日、および患者コード (構造番号の後に続く 2 桁の数値コード) が含まれています。

研究に登録された患者の身元を知っているのは、研究代表者と、研究代表者の裁量で彼のチームのメンバーのみです。

患者が研究を辞退した場合、主任研究者またはその代理人は、患者識別登録簿およびデータ収集フォームにその出来事を記録し、すべての文書を保管します。

患者登録フォーマット 新しい患者ごとに、治験責任医師またはその代理人が、患者の識別などのデータを含む患者登録フォーマットに記入します (名前と姓は、データ収集フォームのもの、つまりセンターの識別コードと番号と理解される必要があります)。 ）、年齢、性別、潰瘍の病因、随伴疾患、薬物療法、潰瘍の開始日および募集日。

フォーマットの 2 番目の部分には、訪問の日付、患者の健康に関するデータ、収集されたデータが各訪問で記録される表が含まれています。

臨床データの登録 研究のエンドポイントの評価に関連するデータは、プロトコルおよびデータ収集フォームで報告された時点に対応する正確な時間に取得されます。

データ収集フォームのパラメーターは、試験期間中、紙の形式で取得および維持されます。 患者の研究が完了すると、紙のフォームをスキャンした後、紙とデジタルの両方の形式で保存されます。 傷の写真は、研究期間中およびその後の両方で取得され、デジタル形式で保存されます。

データ収集フォーム データ収集フォームは患者ごとに異なります。 観測時間に応じて記入するいくつかの列で構成されています。 診察のたびに、医師は各パラメーターに選択された値を「X」で示します。

データ収集フォームは、患者の退院または試験の中止後にスキャンされ、アーカイブされます。

中央データベース 治験責任医師は、新しく募集された患者の患者登録フォーマットと、毎週コントロールに返されたすべての患者の写真記録をプロジェクトマネージャーに送信します。 患者が研究を離れた場合、データ収集フォームも送信されます。

プロジェクトマネージャーは、すべての患者の独自のデータベースを作成し、入手可能な最新のデータで毎週更新し、主任研究員が相談します。 このデータベースの作成により、研究者はまだ募集されている患者の数と研究の進行状況を知ることができます。

データの記録 リクルートとインフォームド コンセントの署名に続いて、各患者に関連するデータが異なる時点でデータ収集フォームに収集されます: S0 (0 週目: リクルートと最初の治療)、S1、S2、S3 ... S10まで（採用後10週間以内の訪問）。

患者は、5 回目の来院から始めて、連続していない最大 2 回の来院を見逃す可能性があります。 最初の 4 回の来院のうち 1 回または 2 回の連続来院を逃した患者は、研究から除外されます。

スタディ結果を定義するために使用されるパラメータは、次の方法で見つけられます。

• EmoLEDで治療した病変と対照病変の写真画像
• 訪問中に担当者が記入したデータ収集フォーム。

重大な有害事象 (SAE) 入手可能な文献と実施された in vivo 試験により、SAE が発生した場合のデバイスの安全性について合理的な確実性が示されていますが、デバイスは次の手順に従って管理されます: Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3および国際標準化機構 14155。 試験期間中および試験終了後の妥当な期間、患者の健康状態を常に監視します。 患者および/または治験責任医師またはそのチームのメンバーによって報告された SAE は、モジュール「有害事象モジュール」を通じて報告され、タイムリーに管轄当局に伝達されます。

サンプル数の計算 使用する統計モデルの選択は、創傷治癒の傾向に関する文献調査、過去の臨床経験、および調査に関与した病院センターの記録データに基づいています。 明らかになった最も関連性の高い情報は、10 週間で、創傷の寸法の縮小率に 30% のばらつきが予想されるということです。 この値は、サンプルのサイジングに使用された [15 引用を参照] によって確認されます。 さらに [16 引用を参照] では、静脈性潰瘍の最悪のケースにおける病変縮小率の 53% 偏差標準。

サンプルサイズの分析は、以下に基づいています。

臨床目標は、10 週間での病変領域の縮小率で表されます。ウィルコクソン順位和検定で構成される、データのペアに対するノンパラメトリック統計検定。期待される変動性 (保守的な値) に対する 50% の先験的仮説。処理されたものと処理されていないものとの平均差は 20% です。 80% (ベータ = 0.2) および Afa = 0.05 に等しい統計的検出力。 一方的な対立仮説: EmoLED 治療は結果を悪化させません。 0.1、0.3、0.5、および 0.7 に等しい、処理された領域と非処理された領域との間の相関係数。サンプルの数は、t検定（最小面積）に関する相対漸近効率の方法に従って計算され、R = 0.1の場合（最小係数）はN = 83人の患者を示し、これは確立するために使用されています90人の患者のサンプル数（脱落リスクを考慮）。

一次エンドポイントの統計分析 デバイスの有効性は、片側有意水準アルファ=0.05 でウィルコクソンの符号付き順位検定を実行して測定されます。 この検定は、対になったデータの分析に役立ち、観察された差の符号と大きさを考慮に入れます。 プロトコル全体と、考えられるさまざまな集団の分析が行われます。

二次エンドポイントの統計分析

1. 安全性: 記録されたすべての SAE は、報告されたイベントの規模と種類に応じて、適切な統計手段で管理されます。
2. 10 週間の観察で EmoLED + SOC で治療された創傷と SOC のみで治療された創傷の減少率に関する結果の比較: 観察日ごとに、治療された創傷と治療されていない創傷の両方が測定されます。 ペアデータは、繰り返し測定して統計的に分析されます。 正確な分析と、考慮される期間全体の全体的な傾向分析の両方が行われます。 最初のケースでは、観測されたデータ分布に従って、パラメトリック検定 (t 検定) またはノンパラメトリック検定 (符号付きランクのウィルコクソン) を使用して、ペア データが観測されます。 Benjamini-Hochberg 補正などの統計的有意性の補正が適用されます。 2 番目のケースでは、治療を受けた場合と治療されていない場合の治癒傾向の違いのビューは、各被験者および各領域の曲線下の評価を通じて得られます。 対になったデータは、パラメトリック検定またはノンパラメトリック検定を使用して観察されます。 どちらの場合も、欠損データは他の患者の平均値を使用して置き換えられます。 感度分析は、患者で観察された最大値と最小値を使用して実行されます。
3. 2 つの領域間の治癒時間のギャップの評価: Kaplan-Meier 曲線に適用される Akritas テストに基づく生存分析が使用されます。 このような分析は、関心のあるイベントに到達するまでの時間を評価するのに役立ちます。この場合、10 週間で治癒レベル > または = 70% に達します。 このような技術は、対になったデータとドロップアウトの可能性のあるイベントを処理できます。 各グループ (治療済みおよび未治療) に対して曲線が作成されます。Akritas テストは、治癒レベル > または = 70 と見なされる「イベントまでの時間」として意図された「生存」時間のランクの変換に基づいています。 10 週間で %。 ランクは、停止と非難を許可するモデルに従って変換されます。
4. Visual Analogical Scale (VAS) 0-10 で測定された痛みの軽減。 ノンパラメトリック フリードマン検定が使用されます。これは、反復測定のノンパラメトリック検定 ANOVA と同等です。

患者に関するすべてのデータは厳重に機密として保持され、登録時に得られた情報に基づいたコンセンサスはコーディングシステムで識別され、すべての研究者は研究終了後最大2年間データを保持します.

モニタリング 研究の調整は、目的に適した独立した第三者機関 (独立した CRO) に割り当てられ、国際調和会議 (ICH)/臨床試験の実施基準 (GCP) ガイドラインの順守に責任を負います。 コーディネーターは、すべてのデータが適切に記録され、維持されていることを確認するために、治験責任医師のサイトで定期的な監視訪問を行い、プロトコルの順守と、収集されたデータの正確性、一貫性、精度を確保するためにすべてのデータにアクセスできます。

倫理的考慮事項 研究は、承認のために各研究者病院の倫理委員会に提出され、いずれの場合も、ヘルシンキ宣言およびヒト臨床試験に関するイタリアの法律および要件に従って実施されます。