Blu Light voor het verminderen van zweren (BLUR)

In totaal zullen 90 proefpersonen worden gerekruteerd in de faciliteiten die betrokken zijn bij de klinische studie. Alle patiënten, zowel gehospitaliseerde als poliklinische patiënten, komen in aanmerking voor opname in deze studie.

De patiënten zullen een standaardprocedure gebruiken die de evaluatie van anamnese en een lichamelijk onderzoek omvat.

Aan alle in- en uitsluitingscriteria moet worden voldaan vóór aanwerving. Elke gelijktijdige farmacologische therapie moet worden voortgezet.

Werving en screening van patiënten De hoofdonderzoeker of zijn afgevaardigde selecteert de ingeschreven patiënten op basis van de inclusie- en exclusiecriteria van de studie. Zodra de overeenstemming van de patiënt met de criteria van het onderzoek is geverifieerd, vraagt ​​de hoofdonderzoeker of zijn afgevaardigde de patiënt om toestemming voor het gebruik van het EmoLED-behandelingsapparaat en legt hij in het kort de kenmerken van het apparaat en het verwachte effect uit. Als de patiënt ermee instemt, gaat de hoofdonderzoeker of zijn afgevaardigde over tot de behandeling. De patiënt moet zijn bereidheid geven om elke week terug te keren naar de structuur gedurende de vastgestelde observatietijd.

Patiëntidentificatieregister De Hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor het bijwerken en bewaren van het Patiëntidentificatieregister.

Het patiëntidentificatieregister bevat de persoonsgegevens van de patiënten die deelnemen aan de studie, de datum van rekrutering en de patiëntcode (het structuurnummer gevolgd door een progressieve tweecijferige numerieke code).

Alleen de hoofdonderzoeker en, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, de leden van zijn team kennen de identiteit van de patiënten die deelnemen aan het onderzoek.

Als een patiënt zich terugtrekt uit het onderzoek, registreert de hoofdonderzoeker of zijn afgevaardigde de gebeurtenis in het patiëntidentificatieregister en op het gegevensverzamelingsformulier en slaat alle documentatie op.

Patiëntregistratieformulier Voor elke nieuwe patiënt vult de hoofdonderzoeker of zijn afgevaardigde het patiëntregistratieformulier in dat gegevens bevat zoals patiëntidentificatie (naam en achternaam moeten worden begrepen als die van het gegevensverzamelingsformulier, dwz identificatiecode van het centrum en nummer ), leeftijd, geslacht, etiologie van de zweer, eventuele bijkomende ziekten, medicamenteuze behandeling, begindatum van zweren en datum van rekrutering.

Het tweede deel van het format bevat een tabel waarin bij elk bezoek de datum van het bezoek, de gegevens over de gezondheid van de patiënt en de verzamelde gegevens worden vastgelegd.

Registratie van klinische gegevens De gegevens met betrekking tot de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek worden verkregen op precieze tijdstippen, overeenkomend met de tijdstippen vermeld in het protocol en in het gegevensverzamelingsformulier.

De parameters van het gegevensverzamelingsformulier worden gedurende de proef op papier verkregen en bijgehouden. Zodra het onderzoek bij de patiënt is voltooid, worden ze na het scannen van het papieren formulier in zowel papieren als digitale vorm bewaard. De foto's van de wond worden verkregen en in digitaal formaat opgeslagen, zowel voor de duur van het onderzoek als daarna.

Gegevensverzamelingsformulier Het gegevensverzamelingsformulier is uniek voor elke patiënt. Het bestaat uit enkele kolommen die moeten worden ingevuld volgens de observatietijden. Bij elk bezoek geeft de arts met een "X" de gekozen waarde voor elke parameter aan.

Het gegevensverzamelingsformulier wordt gescand en gearchiveerd nadat de patiënt uit het onderzoek is ontslagen of zich heeft teruggetrokken.

Gecentraliseerde database De hoofdonderzoeker stuurt wekelijks de patiëntinschrijvingsformaten van de nieuw geworven patiënten en de fotografische dossiers van alle patiënten die naar de controlegroep zijn teruggestuurd naar de projectmanager. Voor patiënten die het onderzoek verlaten, wordt ook het gegevensverzamelingsformulier verzonden.

De projectmanager creëert een unieke database van alle patiënten, die wekelijks wordt bijgewerkt met de meest recente beschikbare gegevens en wordt geraadpleegd door de hoofdonderzoekers. Door het aanleggen van deze databank kunnen de onderzoekers op de hoogte zijn van het aantal nog aan te werven patiënten en van de studievoortgang.

Gegevensregistratie Na de werving en de ondertekening van de geïnformeerde toestemming worden de gegevens die relevant zijn voor elke patiënt op verschillende tijdstippen verzameld in het gegevensverzamelingsformulier: S0 (week 0: werving en eerste behandeling), S1, S2, S3 ... tot S10 (bezoeken in de 10 weken na werving).

Patiënten mogen vanaf het vijfde bezoek maximaal twee niet opeenvolgende bezoeken missen. De patiënt die een van de eerste vier bezoeken of twee opeenvolgende bezoeken mist, wordt uitgesloten van de studie.

De parameters die worden gebruikt om het studieresultaat te definiëren, zijn te vinden via:

• fotografische afbeeldingen van met EmoLED behandelde laesies en controlelaesies
• Gegevensverzamelingsformulier ingevuld door het personeel tijdens het bezoek.

ERNSTIGE ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN (SAE) Hoewel de beschikbare literatuur en de uitgevoerde in-vivotesten redelijke zekerheid bieden over de veiligheid van het apparaat in geval van SAE, zal het volgens de volgende procedures worden behandeld: Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3 en Internationale Standaardorganisatie 14155. Tijdens de proeffase en gedurende een redelijke periode na het einde van de proef zal de gezondheidstoestand van de patiënt voortdurend worden gecontroleerd. Elke SAE die door de patiënt en/of de onderzoeker of een lid van zijn team wordt gemeld, wordt gemeld via de module "Adverse Event Module" en tijdig meegedeeld aan de bevoegde autoriteit.

BEREKENING VAN HET AANTAL STEEKPROEVEN De keuze van het gebruikte statistische model is gebaseerd op literatuuronderzoek naar wondgenezingstrends en de klinische ervaring uit het verleden en geregistreerde gegevens van het ziekenhuiscentrum dat bij de studie betrokken was. De meest relevante informatie die naar voren kwam, is dat na 10 weken een variabiliteit van 30% wordt verwacht in het reductiepercentage van de wonddimensie. Deze waarde wordt bevestigd door [15 zie citaat] waar is gebruikt voor de steekproefomvang. Bovendien in [16 zie citaat] een afwijkingsstandaard van 53% van het laesiereductiepercentage in het slechtste geval van veneuze ulcera.

De analyse voor de monstergrootte is gebaseerd op:

Het klinische doel uitgedrukt in het percentage reductie van het laesiegebied na tien weken; De niet-parametrische statistische test voor gegevensparen, bestaande uit de Wilcoxon rank-sum test; Een a priori hypothese van 50% op de verwachte variabiliteit (conservatieve waarde); Gemiddeld 20% verschil tussen behandeld en onbehandeld; Een statistisch vermogen gelijk aan 80% (Beta=0,2) en Afa =0,05; De eenzijdige alternatieve hypothese: de EmoLED-behandeling verslechtert de uitkomst niet; Een correlatiecoëfficiënt tussen behandeld gebied versus niet-behandeld gebied gelijk aan 0,1, 0,3, 0,5 en 0,7; De numerositeit van het monster wordt berekend volgens de methode van de relatieve asymptotische efficiëntie met betrekking tot de t-test (min AREA), het geval van R = 0,1 (minimumcoëfficiënt) geeft N = 83 patiënten aan, dit is gebruikt om vast te stellen in 90 patiënten de steekproefaantallen (gezien het uitvalrisico).

Statistische analyse van het primaire eindpunt De effectiviteit van het hulpmiddel wordt gemeten door middel van een door Wilcoxon ondertekende rangschikkingstest met een eenzijdig significantieniveau Alfa=0,05. Deze test is nuttig voor het analyseren van gepaarde gegevens en houdt rekening met het teken en de grootte van de waargenomen verschillen. Er zal een analyse zijn van het volledige protocol en van verschillende mogelijke populaties.

STATISTISCHE ANALYSE VAN HET SECUNDAIRE EINDPUNT

1. Veiligheid: alle geregistreerde SAE's worden beheerd met het juiste statistische instrument op basis van de omvang en het type gerapporteerde gebeurtenissen.
2. Vergelijking van het resultaat in termen van procentuele vermindering van de wond die is behandeld met EmoLED + SOC versus de wond die alleen is behandeld met SOC in de 10 weken van observatie: Op elke observatiedatum worden zowel de behandelde als de niet-behandelde wond gemeten. De paargegevens worden statistisch geanalyseerd met herhaalde metingen. Er zal zowel een punctuele analyse als een globale trendanalyse van de hele beschouwde periode plaatsvinden. In het eerste geval zullen de gepaarde gegevens worden geobserveerd met behulp van een parametrische test (t-test) of een niet-parametrische test (Wilcoxon van de ondertekende rang) volgens de waargenomen gegevensdistributie. Er wordt een correctie van de statistische significantie toegepast, zoals de Benjamini-Hochberg-correctie. In het tweede geval zal een beeld van de verschillen in genezingstendensen tussen behandeld en niet-behandeld worden verkregen door de evaluatie van de 'are under the curve' voor elk onderwerp en in elk gebied. De gepaarde gegevens worden geobserveerd met behulp van een parametrische of een niet-parametrische test. In beide gevallen zullen ontbrekende gegevens worden vervangen met behulp van de gemiddelde waarde van de andere patiënten. Er zal een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd met behulp van de maximale en minimale waarde die bij patiënten wordt waargenomen.
3. Evaluatie van de kloof in genezingstijd tussen de twee gebieden: er zal een overlevingsanalyse worden gebruikt op basis van de Akritas-test toegepast op de Kaplan-Meier-curven. Een dergelijke analyse is nuttig om de tijd te evalueren om de gebeurtenis van belang te bereiken die in dit geval het genezingsniveau bereikt > of = tot 70% in 10 weken. Een dergelijke techniek kan omgaan met gepaarde gegevens en het geval van mogelijke uitval. Voor elke groep (behandelde en niet-behandelde) zal een curve worden gebouwd, de Akritas-test is gebaseerd op een transformatie in rangen van de "overlevings" tijden bedoeld als de "tijd tot gebeurtenis" beschouwd als een genezingsniveau > of = tot 70 % over 10 weken. De rangen zullen worden getransformeerd volgens een model dat stoppen en censuur toestaat.
4. Pijnvermindering gemeten met een Visual Analogical Scale (VAS) 0-10. Er zal een niet-parametrische Friedman-test worden gebruikt, het equivalent van een niet-parametrische test-ANOVA voor herhaalde metingen.

Alle gegevens met betrekking tot de patiënten zullen strikt vertrouwelijk worden behandeld en hun geïnformeerde consensus verkregen op het moment van inschrijving zal worden geïdentificeerd met een coderingssysteem. Alle onderzoekers zullen de gegevens tot twee jaar na het einde van het onderzoek bewaren.

TOEZICHT De studiecoördinatie wordt toevertrouwd aan een onafhankelijke derde partij die hiervoor gekwalificeerd is (onafhankelijke CRO), die verantwoordelijk is voor de naleving van de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP). De coördinator zal regelmatig controlebezoeken afleggen op de locatie van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat alle gegevens correct worden geregistreerd en onderhouden. Hij heeft toegang tot alle gegevens om de naleving van het protocol en de nauwkeurigheid, samenhang en precisie van de verzamelde gegevens te waarborgen.

ETHISCHE OVERWEGINGEN De studie zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de ethische commissie van elk onderzoeksziekenhuis en zal in elk geval worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de Italiaanse wetten en vereisten met betrekking tot klinische proeven bij mensen.