用于减少溃疡的蓝光 (BLUR)

临床研究涉及的机构将招募总共 90 名受试者。 所有住院和门诊患者都将被考虑纳入本研究。

患者将使用标准程序，包括评估病史和体格检查。

招募前必须满足所有纳入和排除标准。 必须维持任何伴随的药物治疗。

患者招募和筛选 首席研究员或其代表根据研究的纳入和排除标准选择登记的患者。 一旦患者与研究标准的一致性得到验证，首席研究员或其代表会征求患者同意使用 EmoLED 治疗设备，并简要说明设备的特性和预期效果。 如果患者同意，首席研究员或其代表将继续进行治疗。 患者必须准备好在既定的观察时间内每周返回结构。

患者身份登记册 首席研究员负责更新和保管患者身份登记册。

患者身份登记册包含参与研究的患者的个人数据、招募日期和患者代码（结构编号后跟一个渐进的两位数字代码）。

只有首席研究员及其团队成员（根据首席研究员的判断）知道参与研究的患者的身份。

如果患者退出研究，首席研究员或其代表将事件记录在患者身份登记簿和数据收集表中，并存储所有文件。

患者登记表 对于每个新患者，首席研究员或其代表填写包含患者身份等数据的患者登记表（姓名和姓氏应理解为数据收集表中的那些，即中心的识别代码和编号)、年龄、性别、溃疡的病因、任何伴随疾病、药物治疗、溃疡开始日期和招募日期。

格式的第二部分包含一个表格，其中记录了就诊日期、患者健康数据以及每次就诊时收集的数据。

临床数据登记 与研究终点评估相关的数据是在精确时间获取的，与方案和数据收集表中报告的时间点相对应。

数据收集表的参数在试验期间以纸质格式获取和维护。 一旦完成对患者的研究，在扫描纸质表格后，它们将以纸质和数字格式保存。 伤口的照片在研究期间和随后以数字格式获取和存储。

数据收集表 每个患者的数据收集表都是独一无二的。 它由一些根据观察时间填写的列组成。 每次就诊时，医生都会用“X”表示为每个参数选择的值。

在患者出院或退出试验后扫描并存档数据收集表。

中央数据库 首席研究员每周向项目经理发送新招募患者的患者登记格式和返回控制的所有患者的照片记录。 对于离开研究的患者，数据收集表也将被传送。

项目经理创建了一个包含所有患者的独特数据库，每周更新最新的可用数据，并由首席调查员查阅。 该数据库的创建使研究人员能够了解仍有待招募的患者数量和研究进展情况。

数据记录在招募和签署知情同意书后，将在不同时间将与每位患者相关的数据收集在数据收集表中：S0（第 0 周：招募和首次治疗）、S1、S2、S3 ...最多 S10（招募后 10 周内的访问）。

从第五次就诊开始，患者最多可以错过两次不连续的就诊。 错过前四次访问或两次连续访问中的一次的患者将被排除在研究之外。

用于定义研究结果的参数将通过以下方式找到：

• 用 EmoLED 治疗的病灶和对照病灶的照片图像
• 来访人员填写的资料收集表。

严重不良事件 (SAE) 尽管可用的文献和进行的体内试验为设备在发生 SAE 时的安全性提供了合理的确定性，但将根据以下程序进行管理： Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3和国际标准组织 14155。 在试验阶段和试验结束后的一段合理时间内，将持续监测患者的健康状况。 患者和/或研究者或其团队的任何成员报告的任何 SAE 将通过“不良事件模块”模块报告，并及时传达给主管当局。

样本数量的计算 所用统计模型的选择基于伤口愈合趋势的文献研究和过去的临床经验以及参与研究的医院中心的记录数据。 出现的最相关信息是，在 10 周时，伤口尺寸的减少百分比预计有 30% 的可变性。 此值由 [15 参见引文] 确认，其中已用于样本大小调整。 此外，在 [16 参见引文] 中，最严重的静脉溃疡病例中病变减少百分比的偏差标准为 53%。

样本大小的分析基于：

临床目标以十周时病变面积减少的百分比表示；对数据的非参数统计检验，包括Wilcoxon秩和检验；预期变异性（保守值）为 50% 的先验假设；治疗和未治疗之间的平均差异为 20%；统计功效等于 80% (Beta=0.2) 和 Afa =0.05； 单方替代假设：EmoLED 治疗不会恶化结果；处理区域与未处理区域之间的相关系数等于 0.1、0.3、0.5 和 0.7；样本的数量是根据相对于t检验的相对渐近效率的方法计算的（min AREA），在R = 0.1（最小系数）的情况下表示N = 83名患者，这已用于建立90 例患者样本数量多（考虑脱落风险）。

主要终点的统计分析 将通过单侧显着性水平 Alfa=0.05 执行 Wilcoxon 符号秩检验来测量设备有效性。 该测试对于分析配对数据很有用，并考虑了观察到的差异的符号和大小。 将对整个协议以及不同的可能人群进行分析。

次要终点的统计分析

1. 安全性：所有记录的 SAE 都将根据报告的事件的规模和类型使用适当的统计工具进行管理。
2. 在 10 周的观察中，用 EmoLED + SOC 治疗的伤口与仅用 SOC 治疗的伤口减少百分比的结果比较：在每个观察日期，将测量治疗和未治疗的伤口。 配对数据将通过重复测量进行统计分析。 将有一个准时分析以及整个期间的整体趋势分析。 在第一种情况下，将根据观察到的数据分布使用参数检验（t 检验）或非参数检验（带符号秩的 Wilcoxon）观察配对数据。 将应用统计显着性校正，例如 Benjamini-Hochberg 校正。 在第二种情况下，将通过评估每个区域中每个受试者的曲线下面积来获得治疗和未治疗之间愈合趋势差异的视图。 将使用参数或非参数测试观察配对数据。 在这两种情况下，将使用其他患者的平均值替换缺失数据。 将使用在患者中观察到的最大值和最小值进行敏感性分析。
3. 评估两个区域之间愈合时间的差距：将使用基于应用于 Kaplan-Meier 曲线的 Akritas 测试的生存分析。 这种分析有助于评估达到感兴趣事件的时间，在这种情况下，在 10 周内达到愈合水平 > 或 = 70%。 这种技术可以处理配对数据和可能丢失的事件。 对于每个组（治疗组和未治疗组），将建立一条曲线，Akritas 测试基于“生存”时间的等级转换，旨在作为“事件发生时间”，被视为治愈水平 > 或 = 70 10 周内的百分比。 队伍将根据允许停止和批评的模型进行转换。
4. 使用视觉类比量表 (VAS) 0-10 测量疼痛减轻。 将使用非参数弗里德曼检验，相当于重复测量的非参数检验方差分析。

所有关于患者的数据都将严格保密，他们在入组时获得的知情共识将使用编码系统进行识别，所有研究者将在研究结束后将数据保存最多两年。

监测 研究协调分配给有资格的独立第三方（独立 CRO），它将负责遵守国际协调会议 (ICH)/良好临床实践 (GCP) 指南。 协调员将在研究者现场进行定期监测访问，以确保所有数据都得到妥善记录和维护。协调员将有权访问所有数据，以确保遵守协议以及所收集数据的准确性、连贯性和精确性。

伦理考虑 该研究将提交给每个研究医院的伦理委员会批准，并且在任何情况下都将根据赫尔辛基宣言和意大利关于人体临床试验的法律和要求进行。