Blu Light zur Reduktion von Geschwüren (BLUR)

In den an der klinischen Studie beteiligten Einrichtungen werden insgesamt 90 Probanden rekrutiert. Alle Patienten, sowohl stationär als auch ambulant, werden für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen.

Die Patienten werden einem Standardverfahren unterzogen, das die Auswertung der Anamnese und eine körperliche Untersuchung umfasst.

Alle Ein- und Ausschlusskriterien müssen vor der Rekrutierung erfüllt sein. Eine begleitende pharmakologische Therapie muss beibehalten werden.

Patientenrekrutierung und Screening Der Studienleiter oder sein Stellvertreter wählt die aufgenommenen Patienten auf der Grundlage der Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie aus. Sobald die Übereinstimmung des Patienten mit den Kriterien der Studie überprüft wurde, bittet der leitende Prüfarzt oder sein Beauftragter den Patienten um Zustimmung zur Verwendung des EmoLED-Behandlungsgeräts und erläutert kurz die Eigenschaften des Geräts und die erwartete Wirkung. Wenn der Patient zustimmt, fährt der leitende Prüfarzt oder sein Stellvertreter mit der Behandlung fort. Der Patient muss seine Bereitschaft erklären, jede Woche für die festgelegte Beobachtungszeit in die Struktur zurückzukehren.

Patientenidentifikationsregister Der leitende Prüfarzt ist für die Aktualisierung und Aufbewahrung des Patientenidentifikationsregisters verantwortlich.

Das Patientenidentifikationsregister enthält die persönlichen Daten der an der Studie teilnehmenden Patienten, das Datum der Rekrutierung und den Patientencode (die Strukturnummer, gefolgt von einem fortlaufenden zweistelligen Zahlencode).

Nur der Hauptprüfarzt und, nach Ermessen des Hauptprüfarztes, die Mitglieder seines Teams kennen die Identität der in die Studie aufgenommenen Patienten.

Wenn ein Patient von der Studie zurücktritt, trägt der leitende Prüfarzt oder sein Beauftragter das Ereignis im Patientenidentifikationsregister und auf dem Datenerhebungsformular ein und bewahrt alle Unterlagen auf.

Patientenregistrierungsformular Für jeden neuen Patienten füllt der leitende Prüfarzt oder sein Beauftragter das Patientenregistrierungsformular aus, das Daten wie die Patientenidentifikation enthält (Vor- und Nachname sind als diejenigen des Datenerfassungsformulars zu verstehen, dh Identifikationscode des Zentrums und Nummer ), Alter, Geschlecht, Ätiologie des Ulkus, etwaige Begleiterkrankungen, medikamentöse Therapie, Beginn des Ulkus und Datum der Rekrutierung.

Der zweite Teil des Formats enthält eine Tabelle, in der bei jedem Besuch das Besuchsdatum, die Gesundheitsdaten des Patienten und die erhobenen Daten festgehalten werden.

Registrierung klinischer Daten Die Daten im Zusammenhang mit der Bewertung der Studienendpunkte werden zu genauen Zeitpunkten erfasst, die den im Protokoll und im Datenerhebungsformular angegebenen Zeitpunkten entsprechen.

Die Parameter des Datenerfassungsformulars werden erfasst und für die Dauer der Studie in Papierform aufbewahrt. Sobald die Studie am Patienten abgeschlossen ist, werden sie nach dem Scannen des Papierformulars sowohl in Papierform als auch in digitaler Form aufbewahrt. Die Fotos der Wunde werden aufgenommen und in digitaler Form gespeichert, sowohl für die Dauer der Studie als auch danach.

Datenerfassungsformular Das Datenerfassungsformular ist für jeden Patienten einzigartig. Es besteht aus einigen Spalten, die entsprechend den Beobachtungszeiten ausgefüllt werden müssen. Bei jedem Besuch gibt der Arzt den für jeden Parameter gewählten Wert mit einem „X“ an.

Das Datenerfassungsformular wird gescannt und nach der Entlassung des Patienten oder dem Abbruch der Studie archiviert.

Zentralisierte Datenbank Der leitende Prüfarzt sendet jede Woche die Patientenregistrierungsformate der neu rekrutierten Patienten und die fotografischen Aufzeichnungen aller Patienten, die an die Kontrolle zurückgegeben wurden, an den Projektmanager. Für Patienten, die die Studie verlassen, wird auch das Datenerhebungsformular übermittelt.

Der Projektmanager erstellt eine einzigartige Datenbank aller Patienten, die jede Woche mit den neuesten verfügbaren Daten aktualisiert und von den leitenden Prüfärzten konsultiert wird. Die Erstellung dieser Datenbank ermöglicht es den Prüfärzten, sich über die Anzahl der noch zu rekrutierenden Patienten und den Studienfortschritt im Klaren zu sein.

Datenerfassung Nach der Rekrutierung und der Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die für jeden Patienten relevanten Daten zu verschiedenen Zeiten im Datenerfassungsformular erfasst: S0 (Woche 0: Rekrutierung und erste Behandlung), S1, S2, S3 ... bis S10 (Besuche in den 10 Wochen nach der Rekrutierung).

Patienten dürfen ab dem fünften Besuch maximal zwei nicht aufeinanderfolgende Besuche versäumen. Der Patient, der einen der ersten vier Besuche oder zwei aufeinanderfolgende Besuche verpasst, wird von der Studie ausgeschlossen.

Die zur Definition des Studienergebnisses verwendeten Parameter werden gefunden durch:

• fotografische Bilder von mit EmoLED behandelten Läsionen und Kontrollläsionen
• Datenerfassungsformular, das vom Personal während des Besuchs ausgefüllt wird.

SCHWERE UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE (SAE) Obwohl die verfügbare Literatur und die durchgeführten In-vivo-Tests hinreichende Gewissheit über die Sicherheit des Geräts im Falle des Auftretens von SAE bieten, wird es gemäß den folgenden Verfahren gehandhabt: Gute klinische Praxis Med Dev 2.7/3 und International Standard Organization 14155. Der Gesundheitszustand des Patienten wird während der Studienphase und für einen angemessenen Zeitraum nach Studienende kontinuierlich überwacht. Alle vom Patienten und/oder dem Prüfer oder einem Mitglied seines Teams gemeldeten SAE werden über das Modul „Nebenwirkungsmodul“ gemeldet und rechtzeitig der zuständigen Behörde mitgeteilt.

BERECHNUNG DER PROBENZAHL Die Auswahl des verwendeten statistischen Modells basiert auf der Literaturrecherche zu Wundheilungstrends und den bisherigen klinischen Erfahrungen und aufgezeichneten Daten des an der Studie beteiligten Krankenhauszentrums. Die relevanteste Information ist, dass nach 10 Wochen eine 30%ige Variabilität in der prozentualen Reduktion der Wunddimension erwartet wird. Dieser Wert wird durch [15 siehe Zitat] bestätigt, wo für die Stichprobengröße verwendet wurde. Darüber hinaus gibt es in [16 siehe Zitat] einen Abweichungsstandard von 53 % des Prozentsatzes der Läsionsreduktion im schlimmsten Fall von venösen Geschwüren.

Die Analyse für die Stichprobengröße basiert auf:

Das klinische Ziel, ausgedrückt in Prozent der Reduktion der Läsionsfläche nach zehn Wochen; Der nichtparametrische statistische Test für Datenpaare, bestehend aus dem Wilcoxon-Rangsummentest; Eine A-priori-Hypothese von 50 % auf die erwartete Variabilität (konservativer Wert); Durchschnittlich 20 % Unterschied zwischen behandelt und nicht behandelt; Eine statistische Aussagekraft von 80 % (Beta = 0,2) und Afa = 0,05; Die einseitige Alternativhypothese: Die EmoLED-Behandlung verschlechtert das Ergebnis nicht; Ein Korrelationskoeffizient zwischen behandelter Fläche und nicht behandelter Fläche gleich 0,1, 0,3, 0,5 und 0,7; Die Anzahl der Stichproben wird nach der Methode der relativen asymptotischen Effizienz in Bezug auf den t-Test (min AREA) berechnet, der Fall von R = 0,1 (minimaler Koeffizient) zeigt N = 83 Patienten an, dies wurde verwendet, um in festzustellen 90 Patienten die Stichprobenzahl (unter Berücksichtigung des Drop-Out-Risikos).

Statistische Analyse des primären Endpunkts Die Wirksamkeit des Geräts wird durch einen Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test mit einem einseitigen Signifikanzniveau von Alfa=0,05 gemessen. Dieser Test ist nützlich für die Analyse gepaarter Daten und berücksichtigt das Vorzeichen und die Größe der beobachteten Unterschiede. Es wird eine Analyse des gesamten Protokolls sowie verschiedener möglicher Populationen geben.

STATISTISCHE ANALYSE DES SEKUNDÄREN ENDPUNKTES

1. Sicherheit: Alle aufgezeichneten SAE werden mit dem geeigneten statistischen Instrument entsprechend der Größe und Art der gemeldeten Ereignisse verwaltet.
2. Vergleich des Ergebnisses in Bezug auf die prozentuale Reduktion der mit EmoLED + SOC behandelten Wunde gegenüber der nur mit SOC behandelten Wunde in den 10 Wochen der Beobachtung: An jedem Beobachtungstermin werden sowohl die behandelte als auch die nicht behandelte Wunde gemessen. Die Paardaten werden mit wiederholten Messungen statistisch ausgewertet. Es erfolgt sowohl eine punktuelle Analyse als auch eine Gesamttrendanalyse über den gesamten Betrachtungszeitraum. Im ersten Fall werden die gepaarten Daten je nach beobachteter Datenverteilung mit einem parametrischen Test (t-Test) oder einem nichtparametrischen Test (Wilcoxon of the Signed Rank) beobachtet. Eine Korrektur der statistischen Signifikanz wie die Benjamini-Hochberg-Korrektur wird angewendet. Im zweiten Fall erhält man einen Überblick über die Unterschiede in den Heilungstrends zwischen behandelten und nicht behandelten Patienten durch die Auswertung der Fläche unter der Kurve für jeden Probanden und in jedem Bereich. Die gepaarten Daten werden unter Verwendung eines parametrischen oder eines nicht-parametrischen Tests beobachtet. In beiden Fällen werden fehlende Daten durch den Mittelwert der anderen Patienten ersetzt. Eine Sensitivitätsanalyse wird unter Verwendung der bei Patienten beobachteten Maximal- und Minimalwerte durchgeführt.
3. Bewertung der Lücke in der Heilungszeit zwischen den beiden Bereichen: Eine Überlebensanalyse basierend auf dem Akritas-Test, der auf die Kaplan-Meier-Kurven angewendet wird, wird verwendet. Eine solche Analyse ist nützlich, um die Zeit bis zum Erreichen des interessierenden Ereignisses zu bewerten, das in diesem Fall ein Heilungsniveau von > oder = 70 % in 10 Wochen erreicht. Eine solche Technik kann gepaarte Daten und das Ereignis möglicher Ausfälle handhaben. Für jede Gruppe (behandelt und nicht behandelt) wird eine Kurve aufgebaut, der Akritas-Test basiert auf einer Transformation in Rängen der "Überlebens"-Zeiten, die als "Zeit bis zum Ereignis" als Heilungsstufe angesehen werden > oder = 70 % in 10 Wochen. Die Reihen werden nach einem Modell umgestaltet, das Anhalten und Tadel erlaubt.
4. Schmerzreduktion gemessen mit einer visuellen Analogskala (VAS) 0-10. Es wird ein nicht-parametrischer Friedman-Test verwendet, der einer nicht-parametrischen Test-ANOVA für Messwiederholungen entspricht.

Alle Daten zu den Patienten werden streng vertraulich behandelt und ihre informierte Zustimmung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eingeholt wurde, wird mit einem Codierungssystem gekennzeichnet. Alle Prüfärzte bewahren die Daten bis zu zwei Jahre nach Ende der Studie auf.

MONITORING Die Studienkoordination ist einem dafür qualifizierten unabhängigen Dritten (independent CRO) übertragen, der für die Einhaltung der Richtlinien der International Conference on Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) verantwortlich ist. Der Koordinator führt regelmäßige Überwachungsbesuche am Standort des Prüfers durch, um sicherzustellen, dass alle Daten ordnungsgemäß aufgezeichnet und gepflegt werden. Er hat Zugriff auf alle Daten, um die Einhaltung des Protokolls und die Genauigkeit, Kohärenz und Genauigkeit der gesammelten Daten sicherzustellen.

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN Die Studie wird der Ethikkommission jedes Prüfkrankenhauses zur Genehmigung vorgelegt und in jedem Fall gemäß der Deklaration von Helsinki und den italienischen Gesetzen und Anforderungen in Bezug auf klinische Studien am Menschen durchgeführt.