Blu Light para Redução de Úlceras (BLUR)

Um total de 90 indivíduos será recrutado nas instalações envolvidas no estudo clínico. Todos os pacientes, tanto internados como ambulatoriais, serão considerados para inclusão neste estudo.

Os pacientes serão submetidos a um procedimento padrão que inclui a avaliação da anamnese e exame físico.

Todos os critérios de inclusão e exclusão devem ser satisfeitos antes do recrutamento. Qualquer terapia farmacológica concomitante deve ser mantida.

Recrutamento e triagem de pacientes O investigador principal ou seu delegado seleciona os pacientes inscritos com base nos critérios de inclusão e exclusão do estudo. Uma vez verificada a correspondência do paciente com os critérios do estudo, o Pesquisador Principal ou seu delegado solicita ao paciente o consentimento para usar o dispositivo de tratamento EmoLED e explica brevemente as características do dispositivo e o efeito esperado. Se o paciente concordar, o Investigador Principal ou seu representante procede ao tratamento. O paciente deve se prontificar a retornar à estrutura todas as semanas pelo tempo de observação estabelecido.

Registro de Identificação do Paciente O Pesquisador Principal é responsável pela atualização e custódia do Registro de Identificação do Paciente.

O Registro de Identificação do Paciente contém os dados pessoais dos pacientes participantes do estudo, a data de recrutamento e o código do paciente (o número da estrutura seguido de um código numérico progressivo de dois dígitos).

Somente o Pesquisador Principal e, a critério do Pesquisador Principal, os membros de sua equipe conhecem a identidade dos pacientes incluídos no estudo.

Se um paciente se retirar do estudo, o Investigador Principal ou seu delegado registra o evento no Registro de Identificação do Paciente e no Formulário de Coleta de Dados e armazena toda a documentação.

Formulário de Cadastro do Paciente Para cada novo paciente, o Pesquisador Principal ou seu delegado preenche o Formulário de Cadastro do Paciente que contém dados como identificação do paciente (Nome e Sobrenome devem ser entendidos como os do formulário de coleta de dados, ou seja, código de identificação do centro e número ), idade, sexo, etiologia da úlcera, quaisquer doenças concomitantes, terapia medicamentosa, data de início das úlceras e data de recrutamento.

A segunda parte do formato contém uma tabela na qual são registrados a cada consulta a data da consulta, os dados de saúde do paciente e os dados coletados.

Registro dos dados clínicos Os dados relativos à avaliação dos desfechos do estudo são adquiridos em momentos precisos, correspondendo aos momentos informados no protocolo e na Ficha de Coleta de Dados.

Os parâmetros do Formulário de Coleta de Dados são adquiridos e mantidos em formato de papel durante a duração do ensaio. Uma vez concluído o estudo do paciente, eles são mantidos em papel e em formato digital, após a digitalização do formulário em papel. As fotos da ferida são adquiridas e armazenadas em formato digital, tanto durante o estudo quanto posteriormente.

Formulário de Coleta de Dados O Formulário de Coleta de Dados é único para cada paciente. Consiste em algumas colunas para preencher de acordo com os tempos de observação. A cada consulta, o médico indica com um “X” o valor escolhido para cada parâmetro.

O Formulário de Coleta de Dados é digitalizado e arquivado após a alta do paciente ou retirada do estudo.

Banco de dados centralizado O Pesquisador Principal envia ao Gerente de Projeto os Formulários de Inscrição de Pacientes dos novos pacientes recrutados e os registros fotográficos de todos os pacientes devolvidos ao controle todas as semanas. Para os pacientes que abandonam o estudo, também será enviado o Formulário de Coleta de Dados.

O Gerente do Projeto cria um banco de dados exclusivo de todos os pacientes, atualizado semanalmente com os últimos dados disponíveis e consultado pelos Pesquisadores Principais. A criação desse banco de dados permite que os investigadores estejam cientes do número de pacientes ainda a serem recrutados e do progresso do estudo.

Registo de dados Após o recrutamento e a assinatura do consentimento informado, os dados relevantes para cada paciente serão recolhidos no Formulário de Recolha de Dados em diferentes momentos: S0 (Semana 0: recrutamento e primeiro tratamento), S1, S2, S3... até S10 (visitas nas 10 semanas após o recrutamento).

Os pacientes podem faltar no máximo duas consultas não consecutivas, a partir da quinta consulta. O paciente que faltar a uma das quatro primeiras consultas ou a duas visitas consecutivas será excluído do estudo.

Os parâmetros usados ​​para definir o resultado do estudo serão encontrados através de:

• imagens fotográficas de lesões tratadas com EmoLED e lesões de controle
• Formulário de coleta de dados preenchido pelo pessoal durante a visita.

EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS (EAG) Embora a literatura disponível e os testes in vivo realizados forneçam certeza razoável da segurança do dispositivo em caso de ocorrência de SAE, ele será tratado de acordo com os seguintes procedimentos: Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3 e Organização Internacional de Normas 14155. Haverá um monitoramento constante da condição de saúde do paciente durante a fase experimental e por um período de tempo razoável após o término do estudo. Qualquer EAG relatado pelo paciente e/ou investigador ou qualquer membro de sua equipe será relatado através do módulo "Módulo de Evento Adverso" e comunicado oportunamente à Autoridade Competente.

CÁLCULO DA NUMEROSIDADE DA AMOSTRA A escolha do modelo estatístico utilizado é baseada na pesquisa bibliográfica sobre tendências de cicatrização de feridas e na experiência clínica passada e dados registrados do centro hospitalar envolvido no estudo. A informação mais relevante emergida é que às 10 semanas espera-se uma variabilidade de 30% na percentagem de redução da dimensão da ferida. Este valor é confirmado por [15 ver citação] onde foi usado para o dimensionamento da amostra. Além disso, em [16 ver citação] um padrão de desvio de 53% da porcentagem de redução da lesão no pior caso de úlceras venosas.

A análise para o dimensionamento da amostra é baseada em:

A meta clínica expressa no percentual de redução da área da lesão em dez semanas; O teste estatístico não paramétrico para pares de dados, consistindo no teste Wilcoxon rank-sum; Uma hipótese a priori de 50% sobre a variabilidade esperada (valor conservador); Uma diferença média de 20% entre tratados e não tratados; Um poder estatístico igual a 80% (Beta=0,2) e Afa =0,05; A hipótese alternativa unilateral: o tratamento com EmoLED não piora o resultado; Um coeficiente de correlação entre área tratada versus área não tratada igual a 0,1, 0,3, 0,5 e 0,7; A numerosidade da amostra é calculada de acordo com o método da eficiência assintótica relativa em relação ao teste t (área min), caso R = 0,1 (coeficiente mínimo) indica N = 83 pacientes, isso foi usado para estabelecer em 90 pacientes a numerosidade da amostra (considerando o risco de abandono).

Análise estatística do endpoint primário A eficácia do dispositivo será medida por meio de um teste Wilcoxon de classificação sinalizada com nível de significância unilateral Alfa=0,05. Este teste é útil para analisar dados pareados e leva em consideração o sinal e a magnitude das diferenças observadas. Haverá uma análise de todo o protocolo, bem como de diferentes populações possíveis.

ANÁLISE ESTATÍSTICA DO ENDPOINT SECUNDÁRIO

1. Segurança: todos os SAE registrados serão gerenciados com o instrumento estatístico adequado de acordo com o tamanho e o tipo de eventos relatados.
2. Comparação do resultado em termos de redução percentual da ferida tratada com EmoLED + SOC versus aquela tratada apenas com SOC nas 10 semanas de observação: A cada data de observação serão medidas tanto a ferida tratada quanto a não tratada. Os dados dos pares serão analisados ​​estatisticamente com medidas repetidas. Haverá tanto uma análise pontual quanto uma análise geral de tendências de todo o período considerado. No primeiro caso os dados pareados serão observados por meio de um teste paramétrico (t-test) ou não paramétrico (Wilcoxon do posto sinalizado) de acordo com a distribuição dos dados observados. Será aplicada uma correção da significância estatística como a correção de Benjamini-Hochberg. No segundo caso, uma visão das diferenças nas tendências de cicatrização entre tratados e não tratados será obtida através da avaliação da área sob a curva para cada sujeito e em cada área. Os dados pareados serão observados usando um teste paramétrico ou não paramétrico. Em ambos os casos, os dados ausentes serão substituídos usando o valor médio dos outros pacientes. Uma análise de sensibilidade será realizada usando o valor máximo e mínimo observado nos pacientes.
3. Avaliação da lacuna no tempo de cicatrização entre as duas áreas: Será utilizada uma análise de sobrevivência baseada no teste de Akritas aplicado às curvas de Kaplan-Meier. Tal análise é útil para avaliar o tempo para atingir o evento de interesse que neste caso está atingindo o nível de cicatrização > ou = a 70% em 10 semanas. Essa técnica pode lidar com dados emparelhados e o evento de possíveis desistências. Para cada grupo (tratados e não tratados) será construída uma curva, o teste de Akritas baseia-se numa transformação em escalões dos tempos de "sobrevivência" entendido como o "tempo até ao evento" considerado como nível de cura > ou = a 70 % em 10 semanas. As fileiras serão transformadas de acordo com um modelo que permite parada e censuras.
4. Redução da dor medida com uma Escala Visual Analógica (VAS) 0-10. Será utilizado um teste não paramétrico de Friedman, equivalente a um teste não paramétrico ANOVA para medidas repetidas.

Todos os dados relativos aos pacientes serão mantidos estritamente confidenciais e seu consenso informado obtido no momento da inscrição será identificado com um sistema de codificação que todo investigador manterá os dados até dois anos após o término do estudo.

MONITORIZAÇÃO A coordenação do estudo é atribuída a um terceiro independente e qualificado para o efeito (CRO independente), que será responsável pela adesão às diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP). O coordenador fará visitas regulares de monitoramento ao local do investigador para garantir que todos os dados sejam devidamente registrados e mantidos, terá acesso a todos os dados para garantir a adesão ao Protocolo e a exatidão, coerência e precisão dos dados coletados.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS O estudo será submetido ao Comitê de Ética de cada hospital investigador para aprovação e, em qualquer caso, será realizado de acordo com a Declaração de Helsinque e as leis e requisitos italianos em matéria de ensaios clínicos humanos.