Blu Light для уменьшения язв (BLUR)

Всего в учреждениях, участвующих в клиническом исследовании, будет набрано 90 субъектов. Все пациенты, как госпитализированные, так и амбулаторные, будут рассматриваться для включения в это исследование.

Пациенты будут использовать стандартную процедуру, которая включает в себя оценку анамнеза и физикальное обследование.

Все критерии включения и исключения должны быть соблюдены до приема на работу. Любая сопутствующая фармакологическая терапия должна быть продолжена.

Набор и скрининг пациентов Главный исследователь или его представитель отбирает включенных в исследование пациентов на основе критериев включения и исключения из исследования. После подтверждения соответствия пациента критериям исследования главный исследователь или его представитель запрашивает у пациента согласие на использование лечебного устройства EmoLED и кратко объясняет характеристики устройства и ожидаемый эффект. Если пациент согласен, главный исследователь или его представитель приступают к лечению. Готовность к возвращению в конструкцию пациент должен давать каждую неделю в течение установленного времени наблюдения.

Регистр идентификации пациентов Главный исследователь несет ответственность за обновление и хранение регистра идентификации пациентов.

Регистр идентификации пациентов содержит личные данные пациентов, участвующих в исследовании, дату набора и код пациента (номер структуры, за которым следует прогрессивный двузначный цифровой код).

Только главный исследователь и, по усмотрению главного исследователя, члены его команды знают личности пациентов, включенных в исследование.

Если пациент отказывается от участия в исследовании, главный исследователь или его представитель регистрирует событие в регистре идентификации пациента и в форме сбора данных и сохраняет всю документацию.

Форма регистрации пациента Для каждого нового пациента главный исследователь или его представитель заполняет форму регистрации пациента, которая содержит такие данные, как идентификация пациента (имя и фамилия должны пониматься как указанные в форме сбора данных, т. е. идентификационный код центра и номер ), возраст, пол, этиология язвы, любые сопутствующие заболевания, медикаментозная терапия, дата начала язвы и дата набора.

Вторая часть формата содержит таблицу, в которой при каждом посещении фиксируются дата визита, данные о состоянии здоровья пациента и собранные данные.

Регистрация клинических данных Данные, относящиеся к оценке конечных точек исследования, собираются в точное время, соответствующее моментам времени, указанным в протоколе и в форме сбора данных.

Параметры Формы сбора данных собираются и хранятся в бумажном формате на протяжении всего испытания. После завершения исследования пациента они сохраняются как в бумажном, так и в цифровом формате после сканирования бумажной формы. Фотографии раны получают и сохраняют в цифровом формате как на время исследования, так и впоследствии.

Форма сбора данных Форма сбора данных уникальна для каждого пациента. Он состоит из нескольких столбцов, которые необходимо заполнить в соответствии со временем наблюдения. При каждом посещении врач отмечает знаком «Х» значение, выбранное для каждого параметра.

Форма сбора данных сканируется и архивируется после выписки пациента или отмены исследования.

Централизованная база данных Главный исследователь каждую неделю отправляет менеджеру проекта формы регистрации новых пациентов и фотографии всех пациентов, возвращенных в контрольную группу. Для пациентов, выбывающих из исследования, форма сбора данных также будет передана.

Менеджер проекта создает уникальную базу данных обо всех пациентах, которая каждую неделю обновляется последними доступными данными и консультируется с главными исследователями. Создание этой базы данных позволяет исследователям быть в курсе числа пациентов, которых еще предстоит набрать, и хода исследования.

Запись данных После набора и подписания информированного согласия данные, относящиеся к каждому пациенту, будут собираться в форме сбора данных в разное время: S0 (неделя 0: набор и первое лечение), S1, S2, S3 ... до S10 (посещения в течение 10 недель после набора).

Пациенты могут пропустить максимум два не последовательных визита, начиная с пятого визита. Пациент, пропустивший одно из первых четырех посещений или два визита подряд, будет исключен из исследования.

Параметры, используемые для определения результата исследования, будут найдены с помощью:

• фотографические изображения поражений, обработанных с помощью EmoLED, и контрольных поражений
• Форма сбора данных, заполненная персоналом во время визита.

СЕРЬЕЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ (СНЯ) Несмотря на то, что доступная литература и проведенные тесты in vivo дают достаточную уверенность в безопасности устройства в случае возникновения СНЯ, с ним будут обращаться в соответствии со следующими процедурами: Надлежащая клиническая практика Med Dev 2.7/3 и Международная организация по стандартизации 14155. Будет осуществляться постоянный мониторинг состояния здоровья пациента на этапе исследования и в течение разумного периода времени после окончания исследования. О любом СНЯ, о котором сообщил пациент и/или исследователь, или любой член его команды, будет сообщено через модуль «Модуль нежелательных явлений» и своевременно сообщено в компетентный орган.

РАСЧЕТ КОЛИЧЕСТВА ОБРАЗЦОВ Выбор используемой статистической модели основан на литературных исследованиях тенденций заживления ран, а также на прошлом клиническом опыте и зарегистрированных данных больничного центра, участвовавшего в исследовании. Наиболее актуальная информация заключается в том, что через 10 недель ожидается 30-процентная вариабельность процентного уменьшения размера раны. Это значение подтверждается [15, см. цитату], где оно использовалось для определения размера выборки. Более того, в [16 см. цитату] стандарт отклонения 53% процента уменьшения поражения в худшем случае венозных язв.

Анализ размера выборки основан на:

Клиническая цель выражается в процентах уменьшения площади поражения через десять недель; Непараметрический статистический тест для пары данных, состоящий из критерия суммы рангов Уилкоксона; Априорная гипотеза 50% ожидаемой изменчивости (консервативное значение); Средняя разница между обработанными и необработанными составляет 20%; Статистическая мощность равна 80% (бета=0,2) и Afa=0,05; Односторонняя альтернативная гипотеза: лечение EmoLED не ухудшает исход; Коэффициент корреляции между обработанной площадью и необработанной площадью равен 0,1, 0,3, 0,5 и 0,7; Численность выборки рассчитывается по методу относительной асимптотической эффективности по отношению к критерию t (min AREA), случай R = 0,1 (минимальный коэффициент) указывает N = 83 пациента, это было использовано для установления в 90 пациентов численность выборки (с учетом риска выбывания).

Статистический анализ первичной конечной точки. Эффективность устройства будет измеряться с помощью знакового рангового теста Уилкоксона с односторонним уровнем значимости Alfa = 0,05. Этот тест полезен для анализа парных данных и учитывает знак и величину наблюдаемых различий. Будет проведен анализ всего протокола, а также различных возможных популяций.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВТОРИЧНОЙ КОНЕЧНОЙ ТОЧКИ

1. Безопасность: все зарегистрированные SAE будут обрабатываться с помощью соответствующего статистического инструмента в соответствии с размером и типом зарегистрированных событий.
2. Сравнение результатов с точки зрения процентного уменьшения раны, обработанной EmoLED + SOC, по сравнению с раной, обработанной только SOC, за 10 недель наблюдения: в каждый день наблюдения будут измеряться как обработанная, так и необработанная рана. Парные данные будут подвергнуты статистическому анализу с повторными измерениями. Будет проведен как точечный анализ, так и общий анализ тенденций за весь рассматриваемый период. В первом случае парные данные будут наблюдаться с использованием параметрического теста (t-критерия) или непараметрического критерия (ранг Вилкоксона со знаком) в соответствии с наблюдаемым распределением данных. Будет применяться поправка статистической значимости, такая как поправка Бенджамини-Хохберга. Во втором случае представление о различиях в тенденциях заживления между леченными и нелеченными будет получено посредством оценки области под кривой для каждого субъекта и в каждой области. Парные данные будут наблюдаться с использованием параметрического или непараметрического теста. В обоих случаях отсутствующие данные будут заменены средним значением других пациентов. Анализ чувствительности будет проводиться с использованием максимального и минимального значений, наблюдаемых у пациентов.
3. Оценка разрыва во времени заживления между двумя областями: будет использоваться анализ выживаемости, основанный на тесте Акритаса, примененном к кривым Каплана-Мейера. Такой анализ полезен для оценки времени достижения интересующего события, которое в данном случае достигает уровня заживления > или = 70% за 10 недель. Такой метод может обрабатывать парные данные и события возможных выпадений. Для каждой группы (пролеченной и не пролеченной) будет построена кривая, тест Акритаса основан на преобразовании рангов времени «выживания», предназначенного как «время до события», рассматриваемого как уровень исцеления > или = до 70 % за 10 недель. Ряды будут преобразованы по образцу, допускающему остановку и порицание.
4. Уменьшение боли, измеренное с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) 0-10. Будет использоваться непараметрический критерий Фридмана, эквивалентный непараметрическому критерию ANOVA для повторных измерений.

Все данные о пациентах будут храниться как строго конфиденциальные, и их информированный консенсус, полученный во время регистрации, будет идентифицирован с помощью системы кодирования, и все исследователи будут хранить данные в течение двух лет после окончания исследования.

МОНИТОРИНГ Координация исследования возложена на независимую третью сторону, имеющую квалификацию для этой цели (независимая CRO), она будет нести ответственность за соблюдение рекомендаций Международной конференции по гармонизации (ICH)/надлежащей клинической практики (GCP). Координатор будет осуществлять регулярные контрольные визиты в исследовательский центр, чтобы убедиться, что все данные должным образом регистрируются и хранятся, он будет иметь доступ ко всем данным для обеспечения соблюдения Протокола, а также точности, согласованности и достоверности собранных данных.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Исследование будет представлено в комитет по этике каждой исследовательской больницы для утверждения и в любом случае будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и итальянскими законами и требованиями в отношении клинических испытаний на людях.