Blu Light para Reducción de Úlceras (BLUR)

Se reclutarán un total de 90 sujetos en las instalaciones involucradas en el estudio clínico. Todos los pacientes, tanto hospitalizados como ambulatorios, serán considerados para su inclusión en este estudio.

Los pacientes estarán utilizando un procedimiento estándar que incluye la evaluación de la anamnesis y un examen físico.

Todos los criterios de inclusión y exclusión deben cumplirse antes del reclutamiento. Debe mantenerse cualquier tratamiento farmacológico concomitante.

Reclutamiento y selección de pacientes El Investigador Principal o su delegado selecciona a los pacientes inscritos sobre la base de los criterios de inclusión y exclusión del estudio. Una vez verificada la correspondencia del paciente con los criterios del estudio, el Investigador Principal o su delegado solicita el consentimiento del paciente para utilizar el dispositivo de tratamiento EmoLED, y le explica brevemente las características del dispositivo y el efecto esperado. Si el paciente está de acuerdo, el Investigador Principal o su delegado procede al tratamiento. El paciente debe dar su disposición para regresar a la estructura cada semana por el tiempo de observación establecido.

Registro de Identificación de Pacientes El Investigador Principal es responsable de la actualización y custodia del Registro de Identificación de Pacientes.

El Registro de Identificación de Pacientes contiene los datos personales de los pacientes que participan en el estudio, la fecha de reclutamiento y el código del paciente (el número de estructura seguido de un código numérico progresivo de dos dígitos).

Solo el Investigador Principal y, a discreción del Investigador Principal, los miembros de su equipo conocen la identidad de los pacientes incluidos en el estudio.

Si un paciente se retira del estudio, el Investigador Principal o su delegado registra el evento en el Registro de Identificación del Paciente y en el Formulario de Recolección de Datos y almacena toda la documentación.

Formato de Registro de Pacientes Para cada nuevo paciente, el Investigador Principal o su delegado llena el Formato de Registro de Pacientes que contiene datos como la identificación del paciente (Nombre y Apellidos se entienden como los del formulario de recolección de datos, es decir, código de identificación del centro y número ), edad, sexo, etiología de la úlcera, enfermedades concomitantes, tratamiento farmacológico, fecha de inicio de las úlceras y fecha de reclutamiento.

La segunda parte del formato contiene una tabla en la que se registra la fecha de la visita, los datos de salud del paciente y los datos recogidos en cada visita.

Registro de datos clínicos Los datos relacionados con la evaluación de los puntos finales del estudio se adquieren en tiempos precisos, correspondientes a los puntos de tiempo informados en el protocolo y en el Formulario de recolección de datos.

Los parámetros del formulario de recopilación de datos se adquieren y mantienen en formato de papel durante la duración del ensayo. Una vez finalizado el estudio del paciente, se conservan tanto en papel como en formato digital, previo escaneado del formulario en papel. Las fotos de la herida son adquiridas y almacenadas en formato digital, tanto durante el estudio como posteriormente.

Formulario de Recogida de Datos El Formulario de Recogida de Datos es único para cada paciente. Consta de unas columnas para rellenar según los tiempos de observación. En cada visita, el médico indica con una "X" el valor elegido para cada parámetro.

El formulario de recopilación de datos se escanea y archiva después del alta del paciente o de su retiro del ensayo.

Base de datos centralizada El Investigador Principal envía al Gerente de Proyecto los Formatos de Inscripción de Pacientes de los nuevos pacientes reclutados y los registros fotográficos de todos los pacientes devueltos al control cada semana. Para los pacientes que abandonan el estudio, también se transmitirá el Formulario de recolección de datos.

El Project Manager crea una base de datos única de todos los pacientes, actualizada cada semana con los últimos datos disponibles y consultada por los Investigadores Principales. La creación de esta base de datos permite a los investigadores conocer el número de pacientes que quedan por reclutar y el progreso del estudio.

Registro de datos Tras la captación y la firma del consentimiento informado, los datos relevantes de cada paciente serán recogidos en el Formulario de Recogida de Datos en diferentes momentos: S0 (Semana 0: captación y primer tratamiento), S1, S2, S3… hasta S10 (visitas en las 10 semanas siguientes al reclutamiento).

Los pacientes pueden perder un máximo de dos visitas no consecutivas, a partir de la quinta visita. El paciente que falte a una de las primeras cuatro visitas o dos visitas consecutivas, será excluido del estudio.

Los parámetros utilizados para definir el resultado del estudio se encontrarán a través de:

• imágenes fotográficas de lesiones tratadas con EmoLED y lesiones de control
• Ficha de Recogida de Datos cumplimentada por el personal durante la visita.

EVENTOS ADVERSOS GRAVES (SAE) Aunque la literatura disponible y las pruebas in vivo realizadas brindan una certeza razonable de la seguridad del dispositivo en caso de que ocurra un SAE, se manejará de acuerdo con los siguientes procedimientos: Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3 y Organización Internacional de Normalización 14155. Habrá un seguimiento constante del estado de salud del paciente durante la fase de prueba y durante un período de tiempo razonable después de la finalización de la prueba. Cualquier SAE informado por el paciente y/o el investigador o cualquier miembro de su equipo será informado a través del módulo "Módulo de Eventos Adversos" y comunicado oportunamente a la Autoridad Competente.

CÁLCULO DEL NÚMERO DE MUESTRAS La elección del modelo estadístico utilizado se basa en la investigación bibliográfica sobre las tendencias de cicatrización de heridas y la experiencia clínica pasada y los datos registrados del centro hospitalario involucrado en el estudio. La información más relevante que surgió es que a las 10 semanas se espera una variabilidad del 30% en el porcentaje de reducción de la dimensión de la herida. Este valor es confirmado por [15 ver cita] donde se ha utilizado para el tamaño de la muestra. Además en [16 ver cita] un estándar de desviación del 53% del porcentaje de reducción de la lesión en el peor caso de úlceras venosas.

El análisis para el tamaño de la muestra se basa en:

La meta clínica expresada en el porcentaje de reducción del área lesional a las diez semanas; La prueba estadística no paramétrica para pares de datos, consistente en la prueba de suma de rangos de Wilcoxon; Una hipótesis a priori del 50% sobre la variabilidad esperada (valor conservador); Una diferencia promedio del 20% entre tratados y no tratados; Una potencia estadística igual al 80% (Beta=0,2) y Afa =0,05; La hipótesis alternativa unilateral: el tratamiento con EmoLED no empeora el resultado; Un coeficiente de correlación entre área tratada versus área no tratada igual a 0,1, 0,3, 0,5 y 0,7; La numerosidad de la muestra se calcula según el método de la eficiencia asintótica relativa con respecto a la prueba t (ÁREA min), el caso de R =0.1 (coeficiente mínimo) indica N=83 pacientes, esto se ha utilizado para establecer en 90 pacientes la numerosidad de la muestra (considerando el riesgo de abandono).

Análisis estadístico del criterio principal de valoración La eficacia del dispositivo se medirá realizando una prueba de rango con signo de Wilcoxon con un nivel de significancia unilateral Alfa=0,05. Esta prueba es útil para analizar datos apareados y toma en consideración el signo y la magnitud de las diferencias observadas. Se realizará un análisis de todo el protocolo así como de diferentes poblaciones posibles.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL VALOR SECUNDARIO

1. Seguridad: todos los SAE registrados serán gestionados con el instrumento estadístico adecuado según el tamaño y tipo de eventos reportados.
2. Comparación del resultado en términos de reducción porcentual de la herida tratada con EmoLED + SOC frente a la tratada solo con SOC en las 10 semanas de observación: En cada fecha de observación se medirá tanto la herida tratada como la no tratada. Los datos del par se analizarán estadísticamente con medidas repetidas. Habrá tanto un análisis puntual como un análisis de tendencia general de todo el período considerado. En el primer caso los datos apareados se observarán mediante una prueba paramétrica (t-test) o no paramétrica (Wilcoxon del rango con signo) según la distribución de datos observada. Se aplicará una corrección de la significación estadística como la corrección de Benjamini-Hochberg. En el segundo caso, se obtendrá una visión de las diferencias en las tendencias de curación entre tratados y no tratados a través de la evaluación del área bajo la curva para cada sujeto y en cada área. Los datos apareados se observarán mediante una prueba paramétrica o no paramétrica. En ambos casos, los datos faltantes se reemplazarán utilizando el valor medio de los otros pacientes. Se realizará un análisis de sensibilidad utilizando el valor máximo y mínimo observado en los pacientes.
3. Evaluación del desfase de tiempo de cicatrización entre ambas zonas: Se utilizará un análisis de supervivencia basado en el test de Akritas aplicado a las curvas de Kaplan-Meier. Dicho análisis es útil para evaluar el tiempo para alcanzar el evento de interés que en este caso está alcanzando un nivel de curación > o = al 70% en 10 semanas. Dicha técnica puede manejar datos emparejados y el evento de posibles abandonos. Para cada grupo (tratados y no tratados) se construirá una curva, la prueba de Akritas se basa en una transformación en rangos de los tiempos de "supervivencia" destinados como el "tiempo hasta el evento" considerado como un nivel de curación > o = a 70 % en 10 semanas. Los rangos se transformarán según un modelo que permita detener y censurar.
4. Reducción del dolor medida con una Escala Analógica Visual (EVA) 0-10. Se utilizará una prueba no paramétrica de Friedman, el equivalente a una prueba no paramétrica ANOVA para medidas repetidas.

Todos los datos de los pacientes se mantendrán estrictamente confidenciales y su consenso informado obtenido en el momento de la inscripción se identificará con un sistema de codificación que todos los investigadores conservarán los datos hasta dos años después de la finalización del estudio.

MONITOREO La coordinación del estudio está asignada a un tercero independiente calificado para el propósito (CRO independiente), será responsable de la adherencia a las pautas de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH)/Buena Práctica Clínica (GCP). El coordinador realizará visitas de control periódicas al sitio del investigador para asegurarse de que todos los datos se registren y mantengan correctamente; tendrá acceso a todos los datos para garantizar el cumplimiento del Protocolo y la exactitud, coherencia y precisión de los datos recopilados.

CONSIDERACIONES ÉTICAS El estudio se someterá al Comité de Ética de cada hospital investigador para su aprobación y, en cualquier caso, se realizará de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las leyes y requisitos italianos en materia de ensayos clínicos en humanos.