Blu Light do redukcji wrzodów (BLUR)

W ośrodkach biorących udział w badaniu klinicznym zostanie zatrudnionych łącznie 90 osób. Wszyscy pacjenci, zarówno hospitalizowani, jak i ambulatoryjni, zostaną włączeni do tego badania.

Pacjenci będą korzystać ze standardowej procedury, która obejmuje ocenę wywiadu i badanie fizykalne.

Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia muszą być spełnione przed rekrutacją. Należy utrzymać wszelkie towarzyszące leczenie farmakologiczne.

Rekrutacja i badanie przesiewowe pacjentów Główny badacz lub osoba przez niego delegowana wybiera pacjentów włączonych do badania na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia z badania. Po zweryfikowaniu zgodności pacjenta z kryteriami badania, Kierownik lub osoba przez niego delegowana prosi pacjenta o wyrażenie zgody na użycie urządzenia zabiegowego EmoLED oraz krótko wyjaśnia charakterystykę urządzenia i oczekiwany efekt. Jeżeli pacjent wyrazi na to zgodę, Kierownik badania lub osoba przez niego delegowana przystępuje do leczenia. Pacjent musi co tydzień zgłaszać gotowość powrotu do obiektu na ustalony czas obserwacji.

Rejestr identyfikacyjny pacjenta Główny badacz jest odpowiedzialny za aktualizację i opiekę nad rejestrem identyfikacyjnym pacjenta.

Rejestr Identyfikacyjny Pacjenta zawiera dane osobowe pacjentów biorących udział w badaniu, datę rekrutacji oraz kod pacjenta (numer struktury, po którym następuje progresywny dwucyfrowy kod numeryczny).

Tylko główny badacz i, według uznania głównego badacza, członkowie jego zespołu znają tożsamość pacjentów włączonych do badania.

W przypadku wycofania się pacjenta z badania, główny badacz lub osoba przez niego delegowana odnotowuje zdarzenie w rejestrze identyfikacyjnym pacjenta oraz w formularzu zbierania danych i przechowuje całą dokumentację.

Formularz rejestracji pacjenta Dla każdego nowego pacjenta główny badacz lub osoba przez niego upoważniona wypełnia Formularz rejestracji pacjenta, który zawiera dane takie jak identyfikacja pacjenta (imię i nazwisko należy rozumieć jako dane z formularza zbierania danych, tj. kod identyfikacyjny ośrodka i numer ), wiek, płeć, etiologia owrzodzenia, choroby współistniejące, farmakoterapię, datę powstania owrzodzenia i datę rekrutacji.

Druga część formatki zawiera tabelę, w której przy każdej wizycie odnotowywana jest data wizyty, dane dotyczące stanu zdrowia pacjenta oraz zebrane dane.

Rejestracja danych klinicznych Dane związane z oceną punktów końcowych badania są pozyskiwane w określonych momentach, odpowiadających punktom czasowym podanym w protokole i formularzu zbierania danych.

Parametry formularza zbierania danych są gromadzone i przechowywane w formie papierowej przez cały okres próbny. Po zakończeniu badania pacjenta są one przechowywane zarówno w formie papierowej, jak i cyfrowej, po zeskanowaniu formularza papierowego. Zdjęcia rany są pozyskiwane i przechowywane w formacie cyfrowym, zarówno na czas trwania badania, jak i później.

Formularz zbierania danych Formularz zbierania danych jest unikalny dla każdego pacjenta. Składa się z kilku kolumn do wypełnienia zgodnie z czasem obserwacji. Przy każdej wizycie lekarz zaznacza znakiem „X” wybraną dla każdego parametru wartość.

Formularz zbierania danych jest skanowany i archiwizowany po wypisaniu pacjenta lub wycofaniu się z badania.

Scentralizowana baza danych Główny badacz co tydzień wysyła do kierownika projektu formaty rejestracji pacjentów nowo przyjętych pacjentów oraz dokumentację fotograficzną wszystkich pacjentów zwróconych do grupy kontrolnej. W przypadku pacjentów opuszczających badanie zostanie również przesłany formularz zbierania danych.

Kierownik Projektu tworzy unikalną bazę danych wszystkich pacjentów, aktualizowaną co tydzień najnowszymi dostępnymi danymi i konsultowaną przez Głównych Badaczy. Utworzenie tej bazy danych pozwala badaczom być świadomym liczby pacjentów, którzy nadal mają zostać zrekrutowani, oraz postępów w badaniu.

Rejestracja danych Po rekrutacji i podpisaniu świadomej zgody dane dotyczące każdego pacjenta będą gromadzone w formularzu gromadzenia danych w różnych momentach: S0 (Tydzień 0: rekrutacja i pierwsze leczenie), S1, S2, S3 ... do S10 (wizyty w ciągu 10 tygodni po rekrutacji).

Pacjenci mogą opuścić maksymalnie dwie wizyty nie następujące po sobie, począwszy od piątej wizyty. Pacjent, który opuści jedną z pierwszych czterech wizyt lub dwie kolejne wizyty, zostanie wykluczony z badania.

Parametry użyte do zdefiniowania wyniku badania zostaną znalezione poprzez:

• obrazy fotograficzne zmian leczonych EmoLED i zmian kontrolnych
• Formularz zbierania danych wypełniany przez personel podczas wizyty.

POWAŻNE ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE (SAE) Chociaż dostępna literatura i przeprowadzone badania in vivo dają wystarczającą pewność co do bezpieczeństwa wyrobu w przypadku wystąpienia SAE, będzie ono zarządzane zgodnie z następującymi procedurami: Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3 oraz Międzynarodowa Organizacja Normalizacyjna 14155. Stan zdrowia pacjenta będzie stale monitorowany w fazie badania i przez rozsądny okres po jego zakończeniu. Wszelkie SAE zgłoszone przez pacjenta i/lub badacza lub dowolnego członka jego zespołu zostaną zgłoszone za pośrednictwem modułu „Moduł zdarzeń niepożądanych” i przekazane w odpowiednim czasie do właściwego organu.

OBLICZANIE LICZOŚCI PRÓB Wybór zastosowanego modelu statystycznego opiera się na badaniach literaturowych dotyczących trendów gojenia się ran oraz dotychczasowych doświadczeniach klinicznych i zarejestrowanych danych ośrodka szpitalnego biorącego udział w badaniu. Najistotniejszą uzyskaną informacją jest to, że po 10 tygodniach spodziewana jest 30% zmienność w procentowym zmniejszeniu wymiaru rany. Wartość tę potwierdza [15 patrz cytat], gdzie została wykorzystana do wymiarowania próby. Ponadto w [16 patrz cytat] 53% standardowe odchylenie procentowej redukcji zmian chorobowych w najgorszym przypadku owrzodzeń żylnych.

Analiza wielkości próby opiera się na:

Cel kliniczny wyrażony w procentowej redukcji obszaru zmiany po dziesięciu tygodniach; Nieparametryczny test statystyczny dla par danych, polegający na teście sumy rang Wilcoxona; Hipoteza a priori 50% dotycząca oczekiwanej zmienności (wartość konserwatywna); Średnio 20% różnicy między leczonymi i nieleczonymi; Moc statystyczna równa 80% (Beta=0,2) i Afa=0,05; Jednostronna hipoteza alternatywna: leczenie EmoLED nie pogarsza wyniku; Współczynnik korelacji między obszarem leczonym a obszarem nietraktowanym równy 0,1, 0,3, 0,5 i 0,7; Liczebność próby obliczana jest metodą względnej wydajności asymptotycznej w odniesieniu do testu t (min POWIERZCHNIA), przypadek R = 0,1 (minimalny współczynnik) oznacza N = 83 pacjentów, co zostało wykorzystane do ustalenia w 90 pacjentów liczebność próby (biorąc pod uwagę ryzyko rezygnacji).

Analiza statystyczna pierwszorzędowego punktu końcowego Skuteczność urządzenia zostanie zmierzona za pomocą testu rang Wilcoxona z jednostronnym poziomem istotności Alfa=0,05. Ten test jest przydatny do analizy sparowanych danych i bierze pod uwagę znak oraz wielkość obserwowanych różnic. Przeprowadzona zostanie analiza całego protokołu, jak również różnych możliwych populacji.

ANALIZA STATYSTYCZNA DRUGIEGO PUNKTU KOŃCOWEGO

1. Bezpieczeństwo: wszystkie zarejestrowane SAE będą zarządzane za pomocą odpowiedniego narzędzia statystycznego zgodnie z rozmiarem i rodzajem zgłoszonych zdarzeń.
2. Porównanie wyniku pod względem procentowej redukcji rany leczonej EmoLED + SOC w porównaniu z raną leczoną tylko SOC w ciągu 10 tygodni obserwacji: W każdym dniu obserwacji dokonany zostanie pomiar zarówno rany leczonej, jak i nieleczonej. Dane dotyczące par zostaną poddane analizie statystycznej z powtarzanymi pomiarami. Przeprowadzona zostanie zarówno analiza punktowa, jak i ogólna analiza trendów w całym badanym okresie. W pierwszym przypadku sparowane dane będą obserwowane za pomocą testu parametrycznego (test t) lub testu nieparametrycznego (Wilcoxona rangi ze znakiem) zgodnie z zaobserwowanym rozkładem danych. Zastosowana zostanie poprawka istotności statystycznej, taka jak poprawka Benjaminiego-Hochberga. W drugim przypadku pogląd na różnice w tendencjach gojenia między leczonymi i nieleczonymi zostanie uzyskany poprzez ocenę pola pod krzywą dla każdego pacjenta iw każdym obszarze. Sparowane dane będą obserwowane za pomocą testu parametrycznego lub nieparametrycznego. W obu przypadkach brakujące dane zostaną zastąpione średnią wartością pozostałych pacjentów. Analiza czułości zostanie przeprowadzona przy użyciu wartości maksymalnej i minimalnej obserwowanej u pacjentów.
3. Ocena luki w czasie gojenia między dwoma obszarami: Wykorzystana zostanie analiza przeżycia oparta na teście Akritas zastosowanym do krzywych Kaplana-Meiera. Taka analiza jest przydatna do oceny czasu osiągnięcia interesującego nas zdarzenia, którym w tym przypadku jest osiągnięcie poziomu wyleczenia > lub = do 70% w ciągu 10 tygodni. Taka technika może obsłużyć sparowane dane i przypadek ewentualnych przerw. Dla każdej grupy (leczonej i nieleczonej) zostanie zbudowana krzywa, test Akritas opiera się na przekształceniu w szeregi czasów „przeżycia” rozumianych jako „czas do zdarzenia” uznawany za poziom wyleczenia > lub = do 70 % w 10 tygodni. Szeregi zostaną przekształcone zgodnie z modelem, który dopuszcza zatrzymanie i potępienie.
4. Zmniejszenie bólu mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) 0-10. Zastosowany zostanie nieparametryczny test Friedmana, odpowiednik nieparametrycznego testu ANOVA dla powtarzanych pomiarów.

Wszystkie dane dotyczące pacjentów będą utrzymywane jako ściśle poufne, a ich świadomy konsensus uzyskany w czasie rejestracji zostanie zidentyfikowany za pomocą systemu kodowania, który wszyscy badacze będą przechowywać dane do dwóch lat po zakończeniu badania.

MONITOROWANIE Koordynację badania powierzono niezależnej, wykwalifikowanej w tym celu stronie trzeciej (niezależna CRO), która będzie odpowiedzialna za przestrzeganie wytycznych Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH)/Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Koordynator będzie przeprowadzał regularne wizyty monitorujące w ośrodku badawczym, aby upewnić się, że wszystkie dane są odpowiednio rejestrowane i utrzymywane, będzie miał dostęp do wszystkich danych, aby zapewnić przestrzeganie Protokołu oraz dokładność, spójność i precyzję zebranych danych.

WZGLĘDY ETYCZNE Badanie zostanie przedłożone Komisji Etycznej każdego szpitala badawczego do zatwierdzenia iw każdym przypadku zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską oraz włoskim prawem i wymaganiami dotyczącymi badań klinicznych na ludziach.