Blu Light pour la réduction des ulcères (BLUR)

Au total, 90 sujets seront recrutés dans les établissements impliqués dans l'étude clinique. Tous les patients, tant hospitalisés qu'ambulatoires, seront considérés pour inclusion dans cette étude.

Les patients utiliseront une procédure standard qui comprend l'évaluation de l'anamnèse et un examen physique.

Tous les critères d'inclusion et d'exclusion doivent être remplis avant le recrutement. Tout traitement pharmacologique concomitant doit être maintenu.

Recrutement et sélection des patients L'investigateur principal ou son délégué sélectionne les patients inscrits sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude. Une fois vérifiée la correspondance du patient avec les critères de l'étude, l'Investigateur Principal ou son délégué demande au patient son consentement à l'utilisation du dispositif de traitement EmoLED, et explique brièvement les caractéristiques du dispositif et l'effet attendu. Si le patient est d'accord, l'investigateur principal ou son délégué procède au traitement. Le patient doit se préparer à retourner à la structure chaque semaine pour le temps d'observation établi.

Registre d'identification des patients Le chercheur principal est responsable de la mise à jour et de la garde du registre d'identification des patients.

Le registre d'identification des patients contient les données personnelles des patients participant à l'étude, la date de recrutement et le code patient (le numéro de structure suivi d'un code numérique progressif à deux chiffres).

Seul l'investigateur principal et, à la discrétion de l'investigateur principal, les membres de son équipe connaissent l'identité des patients inclus dans l'étude.

Si un patient se retire de l'étude, l'investigateur principal ou son délégué enregistre l'événement dans le registre d'identification du patient et sur le formulaire de collecte de données et stocke toute la documentation.

Format d'inscription du patient Pour chaque nouveau patient, l'investigateur principal ou son délégué remplit le formulaire d'inscription du patient qui contient des données telles que l'identification du patient (Nom et Prénom s'entendent comme ceux du formulaire de collecte de données, c'est-à-dire le code d'identification du centre et le numéro ), âge, sexe, étiologie de l'ulcère, maladies concomitantes éventuelles, traitement médicamenteux, date de début de l'ulcère et date de recrutement.

La deuxième partie du format contient un tableau dans lequel la date de la visite, les données sur la santé du patient et les données recueillies sont enregistrées à chaque visite.

Enregistrement des données cliniques Les données relatives à l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude sont acquises à des instants précis, correspondant aux instants reportés dans le protocole et dans le Formulaire de Collecte de Données.

Les paramètres du Formulaire de Collecte de Données sont acquis et conservés au format papier pendant toute la durée de l'essai. Une fois l'étude sur le patient terminée, celles-ci sont conservées sous format papier et numérique, après numérisation du formulaire papier. Les photos de la plaie sont acquises et stockées au format numérique, à la fois pendant la durée de l'étude et par la suite.

Formulaire de collecte de données Le formulaire de collecte de données est unique pour chaque patient. Il se compose de quelques colonnes à remplir en fonction des heures d'observation. A chaque visite, le médecin indique par un « X » la valeur choisie pour chaque paramètre.

Le formulaire de collecte de données est numérisé et archivé après la sortie ou le retrait du patient de l'essai.

Base de données centralisée L'investigateur principal envoie au chef de projet les formulaires d'inscription des patients des nouveaux patients recrutés et les dossiers photographiques de tous les patients retournés au contrôle chaque semaine. Pour les patients quittant l'étude, le formulaire de collecte de données sera également transmis.

Le chef de projet crée une base de données unique de tous les patients, mise à jour chaque semaine avec les dernières données disponibles et consultée par les chercheurs principaux. La création de cette base de données permet aux investigateurs de connaître le nombre de patients restant à recruter et l'avancement de l'étude.

Enregistrement des données Suite au recrutement et à la signature du consentement éclairé, les données relatives à chaque patient seront collectées dans le Formulaire de Collecte de Données à différents moments : S0 (Semaine 0 : recrutement et premier traitement), S1, S2, S3... jusqu'à S10 (visites dans les 10 semaines suivant le recrutement).

Les patients peuvent manquer un maximum de deux visites non consécutives, à partir de la cinquième visite. Le patient qui manque une des quatre premières visites ou deux visites consécutives, sera exclu de l'étude.

Les paramètres utilisés pour définir le résultat de l'étude seront trouvés à travers :

• images photographiques des lésions traitées avec EmoLED et des lésions témoins
• Formulaire de collecte de données rempli par le personnel lors de la visite.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES (EIG) Bien que la littérature disponible et les tests in vivo effectués fournissent une certitude raisonnable quant à la sécurité du dispositif en cas d'apparition d'EIG, celui-ci sera géré selon les procédures suivantes : Bonnes pratiques cliniques Med Dev 2.7/3 et Organisation internationale de normalisation 14155. Il y aura une surveillance constante de l'état de santé du patient pendant la phase d'essai et pendant une période de temps raisonnable après la fin de l'essai. Tout EIG signalé par le patient et/ou l'investigateur ou tout membre de son équipe sera signalé via le module « Module des événements indésirables » et communiqué en temps opportun à l'autorité compétente.

CALCUL DU NOMBRE D'ECHANTILLON Le choix du modèle statistique utilisé est basé sur la recherche bibliographique sur les tendances de cicatrisation et sur l'expérience clinique passée et les données enregistrées du centre hospitalier impliqué dans l'étude. L'information la plus pertinente qui a émergé est qu'à 10 semaines, on s'attend à une variabilité de 30 % du pourcentage de réduction de la dimension de la plaie. Cette valeur est confirmée par [15 voir citation] où a été utilisée pour le dimensionnement de l'échantillon. De plus dans [16 voir citation] une norme d'écart de 53 % du pourcentage de réduction de la lésion dans le pire des cas d'ulcères veineux.

L'analyse pour le dimensionnement de l'échantillon est basée sur :

L'objectif clinique exprimé en pourcentage de réduction de la surface lésée à dix semaines ; Le test statistique non paramétrique pour paire de données, consistant en le test de somme des rangs de Wilcoxon ; Une hypothèse a priori de 50% sur la variabilité attendue (valeur conservatrice) ; Une différence moyenne de 20 % entre traités et non traités ; Une puissance statistique égale à 80% (Bêta=0,2) et Afa=0,05 ; L'hypothèse alternative unilatérale : le traitement EmoLED n'aggrave pas le résultat ; Un coefficient de corrélation entre surface traitée versus surface non traitée égal à 0,1, 0,3, 0,5 et 0,7 ; La numérosité de l'échantillon est calculée selon la méthode de l'efficacité asymptotique relative par rapport au test t (MIN AREA), le cas de R = 0,1 (coefficient minimum) indique N = 83 patients , cela a été utilisé pour établir dans 90 patients la numéroté de l'échantillon (compte tenu du risque d'abandon).

Analyse statistique du critère d'évaluation principal L'efficacité du dispositif sera mesurée en effectuant un test de rang signé de Wilcoxon avec un niveau de signification unilatéral Alfa=0,05. Ce test est utile pour analyser des données appariées et prend en considération le signe et l'ampleur des différences observées. Il y aura une analyse de l'ensemble du protocole ainsi que des différentes populations possibles.

ANALYSE STATISTIQUE DU CRITERE SECONDAIRE

1. Sécurité : tous les SAE enregistrés seront gérés avec l'instrument statistique approprié en fonction de la taille et du type d'événements signalés.
2. Comparaison des résultats en termes de pourcentage de réduction de la plaie traitée avec EmoLED + SOC par rapport à celle traitée uniquement avec SOC au cours des 10 semaines d'observation : à chaque date d'observation, la plaie traitée et non traitée sera mesurée. Les données de la paire seront analysées statistiquement avec des mesures répétées. Il y aura à la fois une analyse ponctuelle ainsi qu'une analyse globale des tendances sur l'ensemble de la période considérée. Dans le premier cas les données appariées seront observées à l'aide d'un test paramétrique (t-test) ou d'un test non paramétrique (Wilcoxon du rang signé) selon la distribution des données observées. Une correction de la signification statistique telle que la correction de Benjamini-Hochberg sera appliquée. Dans le second cas, une vue des différences dans les tendances de guérison entre les traités et les non-traités sera obtenue par l'évaluation des sont sous la courbe pour chaque sujet et dans chaque zone. Les données appariées seront observées à l'aide d'un test paramétrique ou non paramétrique. Dans les deux cas, les données manquantes seront remplacées par la valeur moyenne des autres patients. Une analyse de sensibilité sera effectuée en utilisant la valeur max et min observée chez les patients.
3. Evaluation de l'écart de temps de cicatrisation entre les deux zones : Une analyse de survie basée sur le test d'Akritas appliqué aux courbes de Kaplan-Meier sera utilisée. Une telle analyse est utile pour évaluer le temps nécessaire pour atteindre l'événement d'intérêt qui, dans ce cas, atteint un niveau de guérison > ou = à 70 % en 10 semaines. Une telle technique peut gérer des données appariées et le cas d'abandons possibles. Pour chaque groupe (traité et non traité) sera construite une courbe, le test d'Akritas est basé sur une transformation en rangs des temps de « survie » entendus comme le « time to event » considéré comme un niveau de guérison > ou = à 70 % en 10 semaines. Les rangs seront transformés selon un modèle qui permet l'arrêt et les censures.
4. Réduction de la douleur mesurée avec une échelle visuelle analogique (EVA) 0-10. Un test de Friedman non paramétrique sera utilisé, l'équivalent d'un test non paramétrique ANOVA pour les mesures répétées.

Toutes les données concernant les patients resteront strictement confidentielles et leur consensus éclairé obtenu au moment de l'inscription sera identifié avec un système de codage. Tous les investigateurs conserveront les données jusqu'à deux ans après la fin de l'étude.

SUIVI La coordination de l'étude est confiée à un tiers indépendant qualifié à cet effet (CRO indépendant), il sera responsable du respect des recommandations de l'International Conference on Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP). Le coordinateur effectuera des visites de contrôle régulières sur le site de l'investigateur pour s'assurer que toutes les données sont correctement enregistrées et conservées. Il aura accès à toutes les données pour garantir le respect du protocole et l'exactitude, la cohérence et la précision des données collectées.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES L'étude sera soumise à l'approbation du comité d'éthique de chaque hôpital investigateur et, dans tous les cas, sera réalisée conformément à la déclaration d'Helsinki et aux lois et exigences italiennes en matière d'essais cliniques humains.