Blu Light per la riduzione delle ulcere (BLUR)

Un totale di 90 soggetti saranno reclutati presso le strutture coinvolte nello studio clinico. Tutti i pazienti, sia ospedalizzati che ambulatoriali, saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio.

I pazienti utilizzeranno una procedura standard che include la valutazione dell'anamnesi e un esame fisico.

Tutti i criteri di inclusione ed esclusione devono essere soddisfatti prima dell'assunzione. Eventuali terapie farmacologiche concomitanti devono essere mantenute.

Reclutamento e screening dei pazienti Il Principal Investigator o suo delegato seleziona i pazienti arruolati sulla base dei criteri di inclusione ed esclusione dello studio. Verificata la corrispondenza del paziente con i criteri dello studio, il Principal Investigator o suo delegato chiede al paziente il consenso all'utilizzo del dispositivo di trattamento EmoLED, illustrando brevemente le caratteristiche del dispositivo e l'effetto atteso. Se il paziente è d'accordo, il Principal Investigator o un suo delegato procede al trattamento. Il paziente deve dare la propria disponibilità a rientrare in struttura ogni settimana per il tempo di osservazione stabilito.

Registro di Identificazione del Paziente Il Principal Investigator è responsabile dell'aggiornamento e della custodia del Registro di Identificazione del Paziente.

Il Registro di Identificazione del Paziente contiene i dati anagrafici dei pazienti partecipanti allo studio, la data di arruolamento e il codice paziente (il numero della struttura seguito da un codice numerico progressivo a due cifre).

Solo il Principal Investigator e, a discrezione del Principal Investigator, i membri del suo team conoscono l'identità dei pazienti arruolati nello studio.

Se un paziente si ritira dallo studio, il Principal Investigator o un suo delegato registra l'evento nel Registro di Identificazione del Paziente e nel Modulo di Raccolta Dati e conserva tutta la documentazione.

Patient Enrollment Format Per ogni nuovo paziente, il Sperimentatore Principale o suo delegato compila il Patient Enrollment Format che contiene i dati quali l'identificazione del paziente (Nome e Cognome sono da intendersi quelli del modulo di raccolta dati, ovvero codice identificativo del centro e numero ), età, sesso, eziologia dell'ulcera, eventuali patologie concomitanti, terapia farmacologica, data di inizio delle ulcere e data di assunzione.

La seconda parte del format contiene una tabella in cui ad ogni visita vengono registrati la data della visita, i dati sullo stato di salute del paziente ei dati raccolti.

Registrazione dei dati clinici I dati relativi alla valutazione degli endpoint dello studio vengono acquisiti in tempi precisi, corrispondenti ai timepoint riportati nel protocollo e nella Scheda Raccolta Dati.

I parametri del Modulo Raccolta Dati sono acquisiti e mantenuti in formato cartaceo per tutta la durata del dibattimento. Una volta completato lo studio sul paziente, vengono conservati sia in formato cartaceo che digitale, previa scansione del modulo cartaceo. Le foto della ferita vengono acquisite e conservate in formato digitale, sia per la durata dello studio che successivamente.

Scheda Raccolta Dati La Scheda Raccolta Dati è unica per ogni paziente. Si compone di alcune colonne da compilare in base ai tempi di osservazione. Ad ogni visita il medico indica con una "X" il valore scelto per ogni parametro.

Il modulo di raccolta dati viene scansionato e archiviato dopo la dimissione del paziente o il ritiro dalla sperimentazione.

Database centralizzato Il Principal Investigator invia settimanalmente al Project Manager i Patient Enrollment Formats dei nuovi pazienti reclutati e le cartelle fotografiche di tutti i pazienti restituiti al controllo. Per i pazienti che lasciano lo studio verrà trasmesso anche il Modulo Raccolta Dati.

Il Project Manager crea un database unico di tutti i pazienti, aggiornato settimanalmente con gli ultimi dati disponibili e consultato dai Principal Investigator. La creazione di questo database consente ai ricercatori di essere a conoscenza del numero di pazienti ancora da reclutare e dell'avanzamento dello studio.

Registrazione dei dati A seguito dell'arruolamento e della sottoscrizione del consenso informato, i dati relativi a ciascun paziente saranno raccolti nel Modulo Raccolta Dati in tempi diversi: S0 (Settimana 0: arruolamento e primo trattamento), S1, S2, S3... fino a S10 (visite nelle 10 settimane successive all'assunzione).

I pazienti possono saltare un massimo di due visite non consecutive, a partire dalla quinta visita. Il paziente che salterà una delle prime quattro visite o due visite consecutive, sarà escluso dallo studio.

I parametri utilizzati per definire il risultato dello studio saranno individuati attraverso:

• immagini fotografiche di lesioni trattate con EmoLED e lesioni di controllo
• Modulo raccolta dati compilato dal personale durante la visita.

EVENTI AVVERSI GRAVI (SAE) Sebbene la letteratura disponibile e i test in vivo eseguiti forniscano una ragionevole certezza della sicurezza del dispositivo in caso di insorgenza di SAE, esso sarà gestito secondo le seguenti procedure: Good Clinical Practice Med Dev 2.7/3 e International Standard Organization 14155. Ci sarà un costante monitoraggio delle condizioni di salute del paziente durante la fase sperimentale e per un congruo periodo di tempo dopo la fine della sperimentazione. Qualsiasi SAE segnalato dal paziente e/o dallo sperimentatore o da qualsiasi membro del suo team sarà segnalato attraverso il modulo "Modulo eventi avversi" e tempestivamente comunicato all'Autorità Competente.

CALCOLO DELLA NUMEROSITÀ DEI CAMPIONI La scelta del modello statistico utilizzato è basata sulla ricerca della letteratura sui trend di guarigione delle ferite e sull'esperienza clinica pregressa e sui dati registrati del centro ospedaliero coinvolto nello studio. L'informazione più rilevante emersa è che a 10 settimane è prevista una variabilità del 30% nella percentuale di riduzione della dimensione della ferita. Questo valore è confermato da [15 vedi citazione] dove è stato utilizzato per il dimensionamento del campione. Inoltre in [16 vedi citazione] una deviazione standard del 53% della percentuale di riduzione della lesione nel caso peggiore di ulcere venose.

L'analisi per il dimensionamento del campione si basa su:

L'obiettivo clinico espresso nella percentuale di riduzione dell'area della lesione a dieci settimane; Il test statistico non parametrico per coppia di dati, consistente nel Wilcoxon rank-sum test; Un'ipotesi a priori del 50% sulla variabilità attesa (valore conservativo); Una differenza media del 20% tra trattati e non trattati; Una potenza statistica pari all'80% (Beta=0.2) e Afa=0.05; L'ipotesi alternativa unilaterale: il trattamento EmoLED non peggiora l'esito; Un coefficiente di correlazione tra area trattata vs area non trattata pari a 0,1, 0,3, 0,5 e 0,7; La numerosità del campione è calcolata secondo il metodo dell'efficienza relativa asintotica rispetto al t test (MIN AREA), il caso di R=0.1 (coefficiente minimo) indica N=83 pazienti, questo è stato utilizzato per stabilire in 90 pazienti la numerosità del campione (considerando il rischio di abbandono).

Analisi statistica dell'endpoint primario L'efficacia del dispositivo sarà misurata eseguendo un Wilcoxon Signed rank test con un livello di significatività unilaterale Alfa=0.05. Questo test è utile per analizzare i dati appaiati e prende in considerazione il segno e l'entità delle differenze osservate. Ci sarà un'analisi dell'intero protocollo e di diverse possibili popolazioni.

ANALISI STATISTICA DELL'ENDPOINT SECONDARIO

1. Sicurezza: tutti i SAE registrati saranno gestiti con lo strumento statistico appropriato in base alla dimensione e al tipo di eventi segnalati.
2. Confronto del risultato in termini di riduzione percentuale della ferita trattata con EmoLED + SOC rispetto a quella trattata solo con SOC nelle 10 settimane di osservazione: Ad ogni data di osservazione verranno misurate sia la ferita trattata che quella non trattata. I dati della coppia saranno analizzati statisticamente con misure ripetute. Verrà effettuata sia un'analisi puntuale che un'analisi complessiva dell'andamento dell'intero periodo considerato. Nel primo caso i dati appaiati saranno osservati utilizzando un test parametrico (t-test) o un test non parametrico (Wilcoxon del rango con segno) a seconda della distribuzione dei dati osservata. Verrà applicata una correzione della significatività statistica come la correzione Benjamini-Hochberg. Nel secondo caso si otterrà una visione delle differenze nei trend di guarigione tra trattati e non trattati attraverso la valutazione dell'are under the curve per ogni soggetto e in ogni area. I dati accoppiati saranno osservati utilizzando un test parametrico o non parametrico. In entrambi i casi, i dati mancanti verranno sostituiti utilizzando il valore medio degli altri pazienti. Verrà eseguita un'analisi di sensibilità utilizzando il valore massimo e minimo osservato nei pazienti.
3. Valutazione del divario nel tempo di guarigione tra le due aree: Verrà utilizzata un'analisi di sopravvivenza basata sul test di Akritas applicato alle curve di Kaplan-Meier. Tale analisi è utile per valutare il tempo per raggiungere l'evento di interesse che in questo caso sta raggiungendo un livello di guarigione > o = al 70% in 10 settimane. Tale tecnica è in grado di gestire i dati appaiati e l'eventualità di eventuali abbandoni. Per ogni gruppo (trattato e non trattato) verrà costruita una curva, il test Akritas si basa su una trasformazione in ranghi dei tempi di "sopravvivenza" intesi come "tempo all'evento" considerato come livello di guarigione > o = a 70 % in 10 settimane. I ranghi saranno trasformati secondo un modello che consente stop e censure.
4. Riduzione del dolore misurata con una scala analogica visiva (VAS) 0-10. Verrà utilizzato un test di Friedman non parametrico, l'equivalente di un test ANOVA non parametrico per misure ripetute.

Tutti i dati riguardanti i pazienti saranno mantenuti strettamente confidenziali e il loro consenso informato ottenuto al momento dell'arruolamento sarà identificato con un sistema di codifica che tutti i ricercatori conserveranno i dati fino a due anni dopo la fine dello studio.

MONITORAGGIO Il coordinamento dello studio è affidato a una terza parte indipendente qualificata allo scopo (CRO indipendente), sarà responsabile dell'adesione alle linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)/Good Clinical Practice (GCP). Il coordinatore effettuerà regolari visite di monitoraggio presso il sito dello sperimentatore per assicurarsi che tutti i dati siano registrati e mantenuti correttamente; avrà accesso a tutti i dati per garantire l'aderenza al protocollo e l'accuratezza, la coerenza e la precisione dei dati raccolti.

CONSIDERAZIONI ETICHE Lo studio sarà sottoposto all'approvazione del Comitato Etico di ciascun ospedale sperimentatore e comunque sarà condotto secondo la Dichiarazione di Helsinki e le leggi e le prescrizioni italiane in materia di sperimentazioni cliniche sull'uomo.