Blu Light pro redukci vředů (BLUR)

V zařízeních zapojených do klinické studie bude přijato celkem 90 subjektů. Všichni pacienti, hospitalizovaní i ambulantní, budou zvažováni pro zařazení do této studie.

Pacienti budou používat standardní postup, který zahrnuje zhodnocení anamnézy a fyzikální vyšetření.

Před náborem musí být splněna všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Jakákoli souběžná farmakologická léčba musí být zachována.

Nábor a screening pacientů Hlavní zkoušející nebo jeho zástupce vybere registrované pacienty na základě kritérií pro zařazení a vyloučení ze studie. Jakmile bude ověřena shoda pacienta s kritérii studie, hlavní zkoušející nebo jeho zástupce požádá pacienta o souhlas s používáním léčebného zařízení EmoLED a stručně vysvětlí vlastnosti zařízení a očekávaný účinek. Pokud pacient souhlasí, hlavní zkoušející nebo jeho zástupce přistoupí k léčbě. Pacient musí být připraven vrátit se do struktury každý týden po stanovenou dobu pozorování.

Identifikační registr pacientů Hlavní zkoušející je odpovědný za aktualizaci a správu identifikačního registru pacientů.

Identifikační registr pacientů obsahuje osobní údaje pacientů účastnících se studie, datum náboru a kód pacienta (číslo struktury následované progresivním dvoumístným číselným kódem).

Pouze hlavní zkoušející a podle uvážení hlavního zkoušející členové jeho týmu znají identitu pacientů zařazených do studie.

Pokud pacient odstoupí ze studie, hlavní zkoušející nebo jeho zástupce zaznamená událost do identifikačního registru pacientů a do formuláře pro sběr dat a uloží veškerou dokumentaci.

Formát zápisu pacienta Pro každého nového pacienta vyplní hlavní zkoušející nebo jeho zástupce Formulář zápisu pacienta, který obsahuje údaje jako identifikace pacienta (jméno a příjmení je třeba chápat jako údaje z formuláře pro sběr dat, tj. identifikační kód centra a číslo ), věk, pohlaví, etiologie vředu, případná doprovodná onemocnění, medikamentózní terapie, datum začátku vředů a datum náboru.

Druhá část formátu obsahuje tabulku, do které se při každé návštěvě zaznamenává datum návštěvy, údaje o zdravotním stavu pacienta a shromážděné údaje.

Registrace klinických dat Údaje související s vyhodnocením koncových bodů studie jsou získávány v přesných časech, odpovídajících časovým bodům uvedeným v protokolu a ve formuláři pro sběr dat.

Parametry formuláře pro sběr dat se získávají a uchovávají v papírovém formátu po dobu trvání zkoušky. Jakmile je studie na pacientovi dokončena, jsou po naskenování papírové formy uchovávány v papírové i digitální podobě. Fotografie rány jsou pořizovány a uchovávány v digitálním formátu, a to jak po dobu trvání studie, tak následně.

Formulář pro sběr dat Formulář pro sběr dat je pro každého pacienta jedinečný. Skládá se z několika sloupců k vyplnění podle časů pozorování. Při každé návštěvě lékař označí „X“ hodnotu zvolenou pro každý parametr.

Formulář pro sběr dat je naskenován a archivován po propuštění pacienta nebo zrušení studie.

Centralizovaná databáze Hlavní zkoušející zasílá projektovému manažerovi formáty pro registraci pacientů nově přijatých pacientů a fotografické záznamy všech pacientů vrácených kontrole každý týden. Pacientům opouštějícím studii bude rovněž zaslán formulář pro sběr dat.

Projektový manažer vytváří jedinečnou databázi všech pacientů, která je každý týden aktualizována nejnovějšími dostupnými údaji a konzultována s hlavními řešiteli. Vytvoření této databáze umožňuje vyšetřovatelům, aby si byli vědomi počtu pacientů, kteří mají být ještě přijati, a průběhu studie.

Záznam dat Po náboru a podepsání informovaného souhlasu budou data relevantní pro každého pacienta shromážděna do formuláře pro sběr dat v různých časech: S0 (Týden 0: nábor a první ošetření), S1, S2, S3 ... až S10 (návštěvy do 10 týdnů po náboru).

Pacienti mohou vynechat maximálně dvě návštěvy, které nejdou po sobě, počínaje pátou návštěvou. Pacient, který zmešká jednu z prvních čtyř návštěv nebo dvou po sobě jdoucích návštěv, bude ze studie vyloučen.

Parametry použité k definování výsledku studie lze nalézt prostřednictvím:

• fotografické snímky lézí ošetřených EmoLED a kontrolních lézí
• Formulář pro sběr dat vyplněný personálem během návštěvy.

VÁŽNÉ NEŽÁDOUCÍ UDÁLOSTI (SAE) Přestože dostupná literatura a provedené testy in vivo poskytují přiměřenou jistotu o bezpečnosti zařízení v případě výskytu SAE, budou řešeny podle následujících postupů: Správná klinická praxe Med Dev 2.7/3 a International Standard Organization 14155. Během zkušební fáze a po přiměřenou dobu po jejím skončení bude zdravotní stav pacienta neustále sledován. Jakákoli SAE nahlášená pacientem a/nebo zkoušejícím nebo kterýmkoli členem jeho týmu bude nahlášena prostřednictvím modulu „Modul nežádoucích příhod“ a včas oznámena příslušnému orgánu.

VÝPOČET POČTU VZORKU Volba použitého statistického modelu je založena na literární rešerši trendů hojení ran a minulých klinických zkušenostech a zaznamenaných datech nemocničního centra zapojeného do studie. Nejrelevantnější zjištěnou informací je, že po 10 týdnech se očekává 30% variabilita v procentu zmenšení rozměru rány. Tato hodnota je potvrzena [15 viz citace], kde byla použita pro velikost vzorku. Navíc v [16 viz citace] standard odchylky 53 % procenta redukce lézí v nejhorším případě bércových vředů.

Analýza velikosti vzorku je založena na:

Klinický cíl vyjádřený v procentech zmenšení plochy léze po deseti týdnech; Neparametrický statistický test pro dvojici dat, sestávající z Wilcoxonova testu pořadí-součet; A priori hypotéza 50 % očekávané variability (konzervativní hodnota); Průměrný 20% rozdíl mezi léčenými a neléčenými; Statistická síla rovna 80 % (Beta = 0,2) a Afa = 0,05; Jednostranná alternativní hypotéza: léčba EmoLED nezhoršuje výsledek; Korelační koeficient mezi ošetřenou plochou versus neošetřenou plochou rovný 0,1, 0,3, 0,5 a 0,7; Početnost vzorku se vypočítá podle metody relativní asymptotické účinnosti vzhledem k t testu (min AREA), případ R =0,1 (minimální koeficient) značí N=83 pacientů, to bylo použito ke stanovení v 90 pacientů početnost vzorku (s ohledem na riziko výpadku).

Statistická analýza primárního koncového bodu Účinnost zařízení bude měřena pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu s jednostrannou hladinou významnosti Alfa=0,05. Tento test je užitečný pro analýzu párových dat a bere v úvahu znaménko a velikost pozorovaných rozdílů. Bude provedena analýza celého protokolu i různých možných populací.

STATISTICKÁ ANALÝZA SEKUNDÁRNÍHO KONCOVÉHO BODU

1. Bezpečnost: všechny zaznamenané SAE budou řízeny příslušným statistickým nástrojem podle velikosti a typu hlášených událostí.
2. Porovnání výsledku ve smyslu procentuálního snížení rány ošetřené EmoLED + SOC oproti ráně ošetřené pouze SOC za 10 týdnů pozorování: V každém datu pozorování budou měřeny ošetřené i neošetřené zranění. Párová data budou statisticky analyzována opakovaným měřením. Bude provedena jak včasná analýza, tak celková analýza trendů celého posuzovaného období. V prvním případě budou párová data pozorována pomocí parametrického testu (t-test) nebo neparametrického testu (Wilcoxon v pořadí se znaménkem) podle pozorovaného rozložení dat. Bude použita korekce statistické významnosti, jako je Benjamini-Hochbergova korekce. Ve druhém případě bude pohled na rozdíly v trendech hojení mezi léčenými a neléčenými získán prostřednictvím hodnocení oblasti pod křivkou pro každý subjekt a v každé oblasti. Spárovaná data budou sledována pomocí parametrického nebo neparametrického testu. V obou případech budou chybějící údaje nahrazeny střední hodnotou ostatních pacientů. Analýza citlivosti bude provedena pomocí maximální a minimální hodnoty pozorované u pacientů.
3. Vyhodnocení mezery v době hojení mezi dvěma oblastmi: Bude použita analýza přežití založená na Akritasově testu aplikovaném na Kaplan-Meierovy křivky. Taková analýza je užitečná pro vyhodnocení doby do dosažení zájmové události, která v tomto případě dosahuje úrovně hojení > nebo = až 70 % za 10 týdnů. Taková technika zvládne spárovaná data a případ možných výpadků. Pro každou skupinu (léčenou i neléčenou) bude vytvořena křivka, Akritasův test je založen na transformaci řad „dob přežití“ zamýšlených jako „čas do události“ považovaný za úroveň léčení > nebo = na 70 % za 10 týdnů. Řady budou transformovány podle modelu, který umožňuje zastavení a výtky.
4. Snížení bolesti měřené pomocí vizuální analogické škály (VAS) 0-10. Bude použit neparametrický Friedmanův test, ekvivalent neparametrického testu ANOVA pro opakovaná měření.

Všechny údaje týkající se pacientů budou přísně důvěrné a jejich informovaný konsenzus získaný v době zápisu bude identifikován pomocí kódovacího systému, přičemž zkoušející bude údaje uchovávat až dva roky po ukončení studie.

MONITOROVÁNÍ Koordinací studie je pověřena nezávislá třetí strana kvalifikovaná pro daný účel (nezávislý CRO), bude odpovědná za dodržování pokynů Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)/správné klinické praxe (GCP). Koordinátor bude provádět pravidelné monitorovací návštěvy v místě vyšetřovatele, aby se ujistil, že všechny údaje jsou řádně zaznamenány a uchovávány, bude mít přístup ke všem údajům, aby bylo zajištěno dodržování protokolu a správnost, koherence a přesnost shromážděných údajů.

ETICKÉ ÚVAHY Studie bude předložena ke schválení Etické komisi každé zkoušející nemocnice a v každém případě bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a italskými zákony a požadavky ve věci klinických studií na lidech.