初期のヒト白血球抗原 (HLA) が一致した兄弟造血幹細胞移植
2024年11月21日 更新者：Ann E. Haight、Emory University
鎌状赤血球症の子供のための初期のHLA適合兄弟造血幹細胞移植：鎌状移植擁護と研究同盟（STAR）試験
この研究は、思春期前の兄弟骨髄ドナーを持つ鎌状赤血球症 (SCD) の 58 人の思春期前 (<13 歳) の小児科参加者を登録することを目的としています。
すべての参加者は、移植を受けることができない健康上の問題があるかどうかを調べるために、移植前の評価を受けます。
移植前の評価が完了し、移植の準備が整うまで、通常 2 ～ 3 か月かかります。
移植の資格があることが判明したら、参加者は入院し、移植のコンディショニングを開始します。
コンディショニングとは、ドナー細胞を受け入れる準備をするために与えられる化学療法やその他の薬です。
免疫系がドナー細胞を拒絶するのを防ぎます。
コンディショニングは、移植の 21 日前に開始されます。
コンディショニングが完了すると、参加者は骨髄移植を受けます。
移植後、参加者は4〜6週間入院します。
彼らが退院した後、参加者は診療所で綿密に追跡されます。
外来治療と頻繁な診療所への通院は、通常 6 ～ 12 か月続きます。
定期的な医療には、鎌状赤血球症と移植に精通した医師と看護師による、移植後何年にもわたる少なくとも年 1 回の検査が含まれます。
研究者は、移植後5年間、参加者に関する情報を収集して研究します。
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) に対する HLA 一致同胞ドナー (MSD) 造血幹細胞移植 (HSCT) の使用は進化しています。 年齢が若いほど移植片対宿主病 (GVHD) のリスクが低いため、思春期前に HSCT が実施されることが増えています。 不妊症のリスクを軽減するために、性腺毒性の少ない減強度レジメン（RIC）の使用がより一般的に利用されています。 最後に、ほとんどの子供は、無症候性から比較的軽度の経過をたどった子供でさえ、大人になると衰弱性の罹患率を発症し、最終的には早期死亡に苦しむという認識により、HSCTはより広い範囲のSCD重症度の子供に提供されています. HSCT は、長い間重度の影響を受けた子供のために予約されていましたが、重度の影響を受けていない子供や病気の症状のない子供の数が増えています。
この試験は、これらの条件下で HSCT を前向きに評価するように設計されています。 資格は、HLA MSD を持つ 13 歳未満の子供に限定されます。 フルダラビン、アレムツズマブ、メルファラン（FAM）のRICレジメンが採用されます。 最後に、SCDの重症度基準は、重症度の低い子供だけでなく、重症度の低い子供も含むように拡大されます.
この調査には、次の 2 つの具体的な目的があります。
特定の目的 #1: 13 歳未満のさまざまな重症度の SCD の小児における FAM コンディショニングを使用した HSCT の安全性と有効性を前向きに評価すること。
特定の目的 #2: 鎌状赤血球症に関連する脳血管疾患、鎌状赤血球症に関連する腎症、および健康に関連する生活の質を縦断的に評価することにより、SCD の小児における HSCT の長期的な影響に関する理解における現在のギャップに対処すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Altanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Children's Health/Indiana University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina Medical Center
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～13年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は 2 歳以上 13 歳未満で、鎌状赤血球症を患っている必要があります。
- -患者には、13歳未満のHLA同一の兄弟ドナーが必要です。 兄弟ドナーは、いかなる形のSCDも持っていてはなりません。 ドナーがヘモグロビン症の特徴を持っていることは許容されます。
患者は、以下に定義する症候性 SCD の基準を満たさなければなりません。
重度の疾患:
- -24時間以上続く神経学的欠損と定義される以前の臨床的脳卒中に加えて、頭部CTまたは脳MRI / MRAでの新しい所見。
- 一連の病変（少なくとも2つの一時的に目立たない病変、それぞれが最新の脳MRI / MRAで最大寸法で少なくとも3 mmを測定）の発生を示す連続MRIスキャンによって証明される、進行性の無症候性脳梗塞、または最初は少なくとも 3 mm の単一の病変）。 病変は、T2 強調 MRI シーケンスで見える必要があります。
- 異常な TCD テスト (非画像 TCD の場合、TAMMV > 200 cm/秒の任意の単一容器で速度の上昇が確認された)
- -MRAでの重大な血管障害（2つ以上の動脈セグメントの50％を超える狭窄または単一の動脈セグメントの完全な閉塞）。
- 頻繁な（過去 2 年間で少なくとも年 3 回）痛みを伴う血管閉塞エピソード（少なくとも 4 時間持続し、入院または非経口オピオイドによる外来治療を必要とするエピソードと定義）。 患者がヒドロキシ尿素を服用しており、その使用がエピソードの頻度の減少に関連している場合、頻度はヒドロキシ尿素の開始前の 2 年間から測定する必要があります。
- -赤血球輸血療法を必要とする再発性（生涯で少なくとも3回）の急性胸部症候群イベント。
- 3年間、毎年少なくとも3回の急性胸部症候群エピソードと血管閉塞性疼痛エピソード（上記で定義）の任意の組み合わせ。 患者がヒドロキシ尿素を服用しており、その使用がエピソードの頻度の減少に関連している場合、頻度はヒドロキシ尿素の開始前の 3 年間から測定する必要があります。
軽度の疾患：軽度の疾患であると認定するには、患者は重度の疾患の基準を満たしてはならず、次のいずれかを持っている必要があります。
- 以下のいずれかによって証明されるような無症候性脳血管疾患： 条件付きTCDによって証明されるように、最新の脳MRIの2つの平面で見える一次元で少なくとも3mmの少なくとも1つの病変を伴う無症候性脳梗塞、または脳動脈症(TAMMV>170cm/秒、<200cm/秒) 2 週間以上離れた 2 つの別々のスキャン)。 患者に条件付き TCD がある場合は、血管障害を評価するための脳 MRI/MRA が必要です。
- -入院または非経口オピオイドによる外来治療を必要とする2回以上の痛みを伴う血管閉塞エピソード（生涯）。
- -投与されたSCD修正療法に関係なく、（生涯で）急性胸部症候群の2回以上のエピソード。
- 少なくとも3回の急性胸部症候群エピソードと血管閉塞性疼痛エピソードの任意の組み合わせ（上記で定義、生涯）。
- HbSSおよびHbSβ°サラセミアの臨床症状なし
- 参加者の親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
- 患者は評価を受けており、親/法定後見人、および治療センターによって決定された適切な年齢の患者は、小児血液科医によるSCDの治療オプションについて適切にカウンセリングを受けている必要があります。
- STAR Project Sickle Cure (PSC) 研究への共同登録は、アクティブ化され、研究に参加しているサイトに必要です。
除外基準:
- ブリッジング (ポータルからポータル) 肝臓の線維症または肝硬変。
- -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO;ヘモグロビンで補正）または強制肺活量が予測の45％未満であると定義されるSCDまたはその他のプロセスに起因する実質性肺疾患。 日中の酸素補給が必要な場合、肺機能検査を実施できない子供は除外されます。
- -推定糸球体濾過率（GFR）が年齢の予測正常値の50％未満である腎機能障害。
- -短縮率が25％未満の心機能障害。
- 70以下のフルスケールの知能指数（IQ）、四肢麻痺または対麻痺、または歩行不能として定義される、片麻痺以外の神経学的障害。
- Lansky 機能的パフォーマンス スコア < 70%。
- 患者は HIV に感染しています。
- ドナーはHIVに感染しています。
- -HSCTに耐える患者の能力に有害な影響を与えるほど深刻な、詳細不明の慢性毒性のある患者。
- 患者の親または法定後見人は、HSCT プロセスに内在する性質とリスクを理解できません。
- -移植コースを危険にさらす医療へのアドヒアランスの欠如の歴史。
- 心理的、生理学的、または医学的理由により、骨髄採取に耐えられない、または全身麻酔を受けることができないドナー。
アクティブなウイルス、細菌、真菌または原虫感染。
- ウイルス性上気道感染症の患者は、登録前の少なくとも7日間は無症候性でなければなりません。 コンディショニングレジメンの開始時には、呼吸器ウイルスのPCR検査（鼻咽頭サンプル）が陰性でなければなりません。 ライノウイルスの保菌が長期にわたる（何週間にもわたって陽性を繰り返す）患者は例外となる場合があります。 これらの例外については、研究の共同議長と STAR Medical Director の両方と話し合い、承認する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FAM を使用した強度の低いコンディショニング
SCDの小児は、HLAが一致する兄弟ドナーによるHSCT中にフルダラビン、アレムツズマブ、メルファラン（FAM）による強度を下げた条件付けを受ける。
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フルダラビンは、30 mg/m^2 の IV を 5 日間毎日投与されます (-7 日目から -3 日目)。
他の名前：
メルファランは、フルダラビン投与後 3 日目に 140 mg/m^2 IV で投与されます。
他の名前：
アレムツズマブは、皮下 (SQ) 注射または IV によって投与されます。
試験用量のアレムツズマブ 3 mg を初日に投与します。
試験用量が許容される場合、24時間以内に3回の治療用量の投与が開始されます。
3回の治療用量は連続した日に投与されます。
1日目には10 mg/m^2、2日目には15 mg/m^2、3日目には20 mg/m^2が与えられます。
アレムツズマブは-22日目から-20日目の間に開始されますが、すべての用量（試験用量と3回の治療用量）は-18日目までに完了する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制なし、拒絶反応なしの生存
時間枠：2年目
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免疫抑制なし、拒絶反応なしの生存は、すべての全身性免疫抑制剤からの拒絶反応なしの生存として定義されます。
移植後2年までに全身性免疫抑制がなくなった参加者は、免疫抑制がないと見なされます。
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2年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメン関連の毒性
時間枠：42日目
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レジメン関連毒性 (RRT) は、ベアマン スケールに従って採点されます。
あらゆる臓器系のグレード4（死を引き起こす）または肺、心臓、腎臓、口腔粘膜、神経または肝臓のグレード3として定義される主要なRRTが記録されます。
RRT の評価は、移植後 42 日目に実施されます。
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42日目
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持続的なドナー生着
時間枠：2年目
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このエンドポイントは、患者が 1 年までにすべての免疫抑制を解除した場合 (または GVHD の治療として免疫抑制をまだ行っている場合)、正常な骨髄機能を持ち、SCD の急性徴候がなく、少なくとも 5% のドナー由来細胞がオンになっている場合に達成されます。キメリズム試験（ソート試験の場合、両方の系統の少なくとも5％がドナー由来でなければなりません）。
このエンドポイントは 2 年間評価されます。
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2年目
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サイトメガロウイルス (CMV) ウイルス血症
時間枠：180日目
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CMVウイルス血症は、180日目より前に陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が発生した場合と定義されます。
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180日目
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早期発症急性GVHD
時間枠：100日目
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早期発症（100日目より前）の急性GVHD（すべてのグレードを含み、グレードごとに層別化）は、NIHコンセンサス基準を使用して、血液および骨髄移植臨床試験ネットワークの手順マニュアルに従って評価されます。
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100日目
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神経合併症の数
時間枠：2年目まで
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神経合併症は、発作、頭蓋内出血、梗塞性脳卒中（臨床的または無症候性）、および/または後可逆性脳症症候群（PRES）を含む脳症のいずれかとして定義されます。
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2年目まで
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好中球の回復
時間枠：2年目まで
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好中球の回復は、絶対好中球数が少なくとも 500/μl になった最低値以降の連続 3 日間の最初の日として定義されます。
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2年目まで
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血小板の回復
時間枠：2年目まで
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血小板回復は、過去 7 日間に輸血を行わずに血小板数が少なくとも 50,000/μl になった最初の日として定義されます。
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2年目まで
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移植片拒絶反応
時間枠：2年目まで
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このエンドポイントは、好中球の回復の欠如またはドナーのキメラ化によって証明されるように、ドナーの生着が起こらない場合に満たされます（キメラ化試験ではドナー由来細胞が 5%、ソート試験では、両方の系統の少なくとも 5% がドナー由来でなければなりません）。
このエンドポイントは、最初のドナー生着はあるがドナーのキメラ現象が失われた場合にも満たされます。
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2年目まで
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CMV 浸潤性疾患
時間枠：2年目まで
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CMV 浸潤性疾患は、血液および骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルに従って定義されます。
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2年目まで
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移植後のリンパ増殖性障害
時間枠：2年目まで
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移植後のリンパ増殖性障害は、血液および骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルに従って定義されます。
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2年目まで
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その他の感染症
時間枠：2年目まで
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その他の感染症は、血液骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルに従って定義されます。
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2年目まで
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遅発性急性GVHD
時間枠：2年目まで
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遅発性（100 日目以降）の急性 GVHD は、NIH コンセンサス基準を使用して、血液および骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルに従って評価されます。
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2年目まで
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慢性GVHD
時間枠：2年目まで
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慢性 GVHD は、NIH のコンセンサス基準を使用して、血液および骨髄移植臨床試験ネットワーク手順マニュアルに従って評価されます。
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2年目まで
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拒絶反応のない生存
時間枠：2年目まで
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拒絶反応のない生存は、生着が持続する生存として定義されます。
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2年目まで
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全生存
時間枠：2年目まで
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全生存期間は、拒絶反応の有無にかかわらず生存期間として定義されます。
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2年目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ann Haight, MD、Emory University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月22日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月10日
最初の投稿 (実際)
2019年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月21日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00093513
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。