Transplante de células-tronco hematopoiéticas de irmãos com antígeno leucocitário humano precoce (HLA) compatível

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 2 anos e menos de 13 anos e ter uma hemoglobinopatia falciforme.
• O paciente deve ter um doador irmão HLA idêntico com menos de 13 anos de idade. Doadores irmãos não devem ter nenhuma forma de SCD. É aceitável que o doador seja portador de um traço de hemoglobinopatia.

• Os pacientes devem atender aos critérios para SCD sintomática conforme definido abaixo.

  • Doença grave:

    • AVC clínico anterior, definido como um déficit neurológico com duração superior a 24 horas mais novos achados na TC de crânio ou RM/ARM do cérebro.
    • Infarto cerebral silencioso progressivo, evidenciado por ressonâncias magnéticas seriadas que demonstram o desenvolvimento de uma sucessão de lesões (pelo menos duas lesões temporalmente discretas, cada uma medindo pelo menos 3 mm na maior dimensão na ressonância magnética/ARM cerebral mais recente) ou o aumento de uma única lesão, medindo inicialmente pelo menos 3 mm). As lesões devem ser visíveis nas sequências de RM ponderadas em T2.
    • Teste TCD anormal (velocidades elevadas confirmadas em qualquer vaso único de TAMMV > 200 cm/s para TCD sem imagem)
    • Vasculopatia significativa na ARM (estenose superior a 50% de > 2 segmentos arteriais ou oclusão completa de qualquer segmento arterial único).
    • Episódios vaso-oclusivos dolorosos frequentes (pelo menos 3 por ano nos 2 anos anteriores) (definidos como episódios com duração de pelo menos 4 horas e que requerem hospitalização ou tratamento ambulatorial com opioides parenterais). Se o paciente estiver em uso de hidroxiureia e seu uso estiver associado a uma diminuição na frequência dos episódios, a frequência deve ser aferida a partir dos 2 anos anteriores ao início da hidroxiureia.
    • Eventos recorrentes (pelo menos 3 na vida) de síndrome torácica aguda que necessitaram de terapia de transfusão de eritrócitos.
    • Qualquer combinação de pelo menos 3 episódios de síndrome torácica aguda e episódios de dor vaso-oclusiva (definidos como acima) anualmente por 3 anos. Se o paciente estiver em uso de hidroxiureia e seu uso estiver associado a uma diminuição na frequência dos episódios, a frequência deve ser aferida a partir dos 3 anos anteriores ao início da hidroxiureia.

  • Doença menos grave: para se qualificar como tendo doença menos grave, os pacientes não devem atender aos critérios para doença grave e devem ter um dos seguintes:

    • Doença cerebrovascular assintomática, evidenciada por um dos seguintes: infarto cerebral silencioso com pelo menos uma lesão medindo pelo menos 3 mm em uma dimensão visível em dois planos na ressonância magnética cerebral mais recente ou arteriopatia cerebral, evidenciada por DTC condicional (TAMMV>170 cm/seg, mas <200cm/seg) em duas varreduras separadas com intervalo de >2 semanas). Se o paciente tiver um DTC condicional, é necessária uma RM/ARM do cérebro para avaliar a vasculopatia.
    • 2 ou mais episódios vaso-oclusivos dolorosos (na vida) que requerem hospitalização ou tratamento ambulatorial com opioides parenterais.
    • 2 ou mais episódios de síndrome torácica aguda (durante a vida), independentemente da terapia modificadora da SCD administrada.
    • Qualquer combinação de pelo menos 3 episódios de síndrome torácica aguda e episódios de dor vaso-oclusiva (definidos como acima, ao longo da vida).
  • Sem manifestações clínicas de HbSS e HbSβ°talassemia
• Os pais ou responsáveis ​​legais do participante devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
• O paciente deve ter sido avaliado e o(s) pai(s)/responsável legal, e o paciente na idade apropriada conforme determinado pelo centro de tratamento, adequadamente aconselhado sobre as opções de tratamento para MSC por um hematologista pediátrico.
• A co-inscrição no estudo STAR Project Sickle Cure (PSC) é necessária para centros que estão ativados e participando do estudo.

Critério de exclusão:

• Fibrose em ponte (porta a portal) ou cirrose do fígado.
• Doença pulmonar parenquimatosa decorrente de MSC ou outro processo definido como uma capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO; corrigida para hemoglobina) ou capacidade vital forçada inferior a 45% do previsto. Crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar serão excluídas se precisarem de suplementação diurna de oxigênio.
• Disfunção renal com uma taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 50% do normal previsto para a idade.
• Disfunção cardíaca com fração de encurtamento < 25%.
• Comprometimento neurológico diferente de hemiplegia, definido como quociente de inteligência (QI) em escala total menor ou igual a 70, quadriplegia ou paraplegia ou incapacidade de deambular.
• Escore de desempenho funcional de Lansky < 70%.
• Paciente está infectado pelo HIV.
• O doador está infectado pelo HIV.
• Paciente com toxicidade crônica não especificada grave o suficiente para afetar negativamente a capacidade do paciente de tolerar o TCTH.
• O(s) pai(s) ou responsável legal do paciente é(são) incapaz(es) de compreender a natureza e os riscos inerentes ao processo de TCTH.
• Histórico de falta de adesão aos cuidados médicos que comprometesse o andamento do transplante.
• Doador que, por razões psicológicas, fisiológicas ou médicas, é incapaz de tolerar uma colheita de medula óssea ou receber anestesia geral.

• Infecção viral, bacteriana, fúngica ou protozoária ativa.

  • Pacientes com infecções virais do trato respiratório superior devem estar assintomáticos por pelo menos 7 dias antes da inscrição. O teste de PCR para vírus respiratórios (amostra nasofaríngea) deve ser negativo no início do regime de condicionamento. Exceções podem ser feitas em pacientes com transporte prolongado (repetidamente positivo por muitas semanas) de rinovírus. Essas exceções devem ser discutidas e aprovadas pelos co-presidentes do estudo e pelo Diretor Médico do STAR.