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Transplantation précoce de cellules souches hématopoïétiques de frères et sœurs appariés avec l'antigène leucocytaire humain (HLA)

21 novembre 2024 mis à jour par: Ann E. Haight, Emory University

Transplantation précoce de cellules souches hématopoïétiques de frères et sœurs appariés HLA pour les enfants atteints de drépanocytose : un essai de l'Alliance pour la défense et la recherche sur la greffe de faucille (STAR)

Cette étude vise à recruter 58 participants pédiatriques préadolescents (<13 ans) atteints de drépanocytose (SCD) qui ont un frère ou une sœur donneur de moelle osseuse préadolescent. Tous les participants passeront par une évaluation pré-greffe pour savoir s'il existe des problèmes de santé qui les empêcheront de recevoir la greffe. Il faut généralement 2 à 3 mois pour terminer l'évaluation pré-greffe et prendre les dispositions nécessaires pour la greffe. Une fois qu'ils seront jugés éligibles pour la greffe, les participants seront admis à l'hôpital et commenceront le conditionnement de la greffe. Le conditionnement est la chimiothérapie et d'autres médicaments administrés pour les préparer à recevoir les cellules du donneur. Il empêche le système immunitaire de rejeter les cellules du donneur. Le conditionnement commencera 21 jours avant la greffe. Une fois le conditionnement terminé, les participants recevront la greffe de moelle osseuse. Après la greffe, les participants resteront à l'hôpital pendant 4 à 6 semaines. Après leur sortie de l'hôpital, les participants seront suivis de près à la clinique. Le traitement ambulatoire et les visites fréquentes à la clinique durent généralement de 6 à 12 mois. Les soins médicaux de routine comprennent au moins un examen annuel pendant de nombreuses années après la greffe par des médecins et des infirmières familiarisés avec la drépanocytose et la greffe. Les chercheurs recueilleront et étudieront des informations sur les participants pendant 5 ans après la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) HLA pour la drépanocytose (SCD) évolue. En raison du faible risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) associé au jeune âge, la GCSH est de plus en plus pratiquée avant l'adolescence. L'utilisation de régimes d'intensité réduite (RIC) moins gonadotoxiques est plus couramment utilisée pour réduire le risque d'infertilité. Enfin, étant donné que la plupart des enfants, même ceux qui ont des évolutions asymptomatiques à relativement légères, développeront des morbidités débilitantes à l'âge adulte et finiront par mourir prématurément, la GCSH est proposée aux enfants dans un éventail plus large de sévérité de la SCD. Longtemps réservée aux enfants gravement atteints, la GCSH est pratiquée chez un nombre croissant d'enfants moins gravement atteints, ainsi que chez les enfants sans manifestation de la maladie.

Cet essai est conçu pour évaluer de manière prospective la GCSH dans ces conditions. L'admissibilité sera limitée aux enfants de moins de 13 ans qui ont un HLA MSD. Un régime RIC - fludarabine, alemtuzumab et melphalan (FAM) - sera utilisé. Enfin, les critères de gravité de la drépanocytose seront élargis pour inclure les enfants les moins gravement touchés ainsi que ceux qui sont gravement touchés.

Cette étude a les deux objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique n° 1 : Évaluer de manière prospective l'innocuité et l'efficacité de la GCSH en utilisant le conditionnement FAM chez les enfants atteints de drépanocytose de gravité variable âgés de moins de 13 ans.

Objectif spécifique n° 2 : combler les lacunes actuelles dans notre compréhension des effets à long terme de la GCSH chez les enfants atteints de drépanocytose, en évaluant longitudinalement la maladie cérébrovasculaire liée à la drépanocytose, la néphropathie liée à la drépanocytose et la qualité de vie liée à la santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir au moins 2 ans et moins de 13 ans et avoir une hémoglobinopathie falciforme.
  • Le patient doit avoir un frère ou une sœur donneur HLA identique âgé de moins de 13 ans. Les donateurs frères et sœurs ne doivent avoir aucune forme de SCD. Il est acceptable que le donneur soit porteur d'un trait d'hémoglobinopathie.

  • Les patients doivent répondre aux critères de SCD symptomatique tels que définis ci-dessous.

    • Maladie grave :

      • Antécédent d'AVC clinique, défini comme un déficit neurologique durant plus de 24 heures plus une nouvelle découverte sur le scanner crânien ou l'IRM/IRM cérébrale.
      • Infarctus cérébral silencieux progressif, mis en évidence par des IRM en série qui montrent le développement d'une succession de lésions (au moins deux lésions temporellement discrètes, chacune mesurant au moins 3 mm dans sa plus grande dimension sur l'IRM/ARM cérébrale la plus récente) ou l'élargissement de une seule lésion, mesurant initialement au moins 3 mm). Les lésions doivent être visibles sur les séquences IRM pondérées en T2.
      • Test TCD anormal (vélocités élevées confirmées dans un seul vaisseau de TAMMV> 200 cm / s pour TCD sans imagerie)
      • Vasculopathie significative sur ARM (sténose supérieure à 50 % de > 2 segments artériels ou occlusion complète d'un seul segment artériel).
      • Épisodes vaso-occlusifs douloureux fréquents (au moins 3 par an pendant les 2 années précédentes) (définis comme un épisode durant au moins 4 heures et nécessitant une hospitalisation ou un traitement ambulatoire avec des opioïdes parentéraux). Si le patient est sous hydroxyurée et que son utilisation a été associée à une diminution de la fréquence des épisodes, la fréquence doit être évaluée à partir des 2 années précédant le début de l'hydroxyurée.
      • Événements récurrents (au moins 3 au cours de la vie) du syndrome thoracique aigu qui ont nécessité une transfusion d'érythrocytes.
      • Toute combinaison d'au moins 3 épisodes de syndrome thoracique aigu et d'épisodes de douleur vaso-occlusive (définis ci-dessus) par an pendant 3 ans. Si le patient est sous hydroxyurée et que son utilisation a été associée à une diminution de la fréquence des épisodes, la fréquence doit être évaluée à partir des 3 années précédant le début de l'hydroxyurée.

    • Maladie moins grave : pour être considérés comme ayant une maladie moins grave, les patients ne doivent pas répondre aux critères d'une maladie grave et doivent présenter l'un des éléments suivants :

      • Maladie cérébrovasculaire asymptomatique, mise en évidence par l'un des éléments suivants : infarctus cérébral silencieux avec au moins une lésion mesurant au moins 3 mm dans une dimension visible sur deux plans sur l'IRM cérébrale la plus récente, ou artériopathie cérébrale, mise en évidence par une TCD conditionnelle (TAMMV>170cm/sec mais <200cm/sec) sur deux scans séparés >2 semaines d'intervalle). Si le patient a un TCD conditionnel, une IRM/ARM cérébrale pour évaluer la vasculopathie est nécessaire.
      • 2 épisodes vaso-occlusifs douloureux ou plus (au cours de la vie) nécessitant une hospitalisation ou un traitement ambulatoire avec des opioïdes parentéraux.
      • 2 épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (au cours de la vie) quel que soit le traitement modificateur de la SCD administré.
      • Toute combinaison d'au moins 3 épisodes de syndrome thoracique aigu et d'épisodes de douleur vaso-occlusive (définis comme ci-dessus, durée de vie).
    • Aucune manifestation clinique d'HbSS et d'HbSβ°thalassémie
  • Le parent ou le tuteur légal du participant doit signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  • Le patient doit avoir été évalué et le(s) parent(s)/tuteur légal, et le patient selon l'âge approprié tel que déterminé par le centre de traitement, adéquatement conseillés concernant les options de traitement pour la SCD par un hématologue pédiatrique.
  • La co-inscription à l'étude STAR Project Sickle Cure (PSC) est requise pour les sites activés et participant à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Pontage (porte à porte) fibrose ou cirrhose du foie.
  • Maladie pulmonaire parenchymateuse résultant d'une SCD ou d'un autre processus défini comme une capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO ; corrigée pour l'hémoglobine) ou une capacité vitale forcée inférieure à 45 % de la valeur prévue. Les enfants incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront exclus s'ils ont besoin d'une supplémentation en oxygène pendant la journée.
  • Dysfonctionnement rénal avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 50 % de la normale prédite pour l'âge.
  • Dysfonctionnement cardiaque avec fraction de raccourcissement < 25 %.
  • Déficience neurologique autre que l'hémiplégie, définie comme un quotient intellectuel (QI) complet inférieur ou égal à 70, quadriplégie ou paraplégie, ou incapacité à se déplacer.
  • Score de performance fonctionnelle Lansky < 70 %.
  • Le patient est infecté par le VIH.
  • Le donneur est infecté par le VIH.
  • Patient présentant une toxicité chronique non précisée suffisamment grave pour affecter négativement la capacité du patient à tolérer la GCSH.
  • Le(s) parent(s) ou le tuteur légal du patient ne sont pas en mesure de comprendre la nature et les risques inhérents au processus de GCSH.
  • Antécédents de non-observance des soins médicaux qui compromettraient le déroulement de la greffe.
  • Donneur qui, pour des raisons psychologiques, physiologiques ou médicales, est incapable de tolérer un prélèvement de moelle osseuse ou de recevoir une anesthésie générale.

  • Infection virale, bactérienne, fongique ou protozoaire active.

    • Les patients atteints d'infections virales des voies respiratoires supérieures doivent être asymptomatiques pendant au moins 7 jours avant l'inscription. Le test PCR pour les virus respiratoires (échantillon nasopharyngé) doit être négatif au début du régime de conditionnement. Des exceptions peuvent être faites chez les patients porteurs prolongés (positifs répétés pendant plusieurs semaines) du rhinovirus. Ces exceptions doivent être discutées et approuvées par les coprésidents de l'étude et le directeur médical de STAR.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Conditionnement à intensité réduite avec FAM
Les enfants atteints de drépanocytose recevront un conditionnement d'intensité réduite avec de la fludarabine, de l'alemtuzumab et du melphalan (FAM) pendant la GCSH avec un donneur frère ou sœur compatible HLA.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée à raison de 30 mg/m^2 IV par jour pendant cinq jours (jours -7 à -3).
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Melphalan
Le melphalan sera administré à 140 mg/m^2 IV le jour -3 suivant l'administration de fludarabine.
Autres noms:
  • Alkeran
  • Évoméla
Médicament: Alemtuzumab
L'alemtuzumab sera administré par injection sous-cutanée (SQ) ou IV. Une dose test d'alemtuzumab, 3 mg, est administrée le premier jour. Si la dose test est tolérée, l'administration de trois doses de traitement débutera dans les 24 heures. Les trois doses de traitement seront administrées sur des jours consécutifs. Le premier jour, 10 mg/m2 seront administrés, 15 mg/m^2 le deuxième et 20 mg/m^2 le troisième. L'alemtuzumab sera démarré entre les jours -22 et -20, mais toutes les doses (dose test et trois doses de traitement) doivent être complétées au jour -18.
Autres noms:
  • Campath

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans suppression ni rejet immunitaire
Délai: Année 2
La survie sans suppression immunitaire et sans rejet est définie comme la survie sans rejet de tous les agents immunosuppresseurs systémiques. Les participants qui n'ont plus d'immunosuppression systémique dans les 2 ans suivant la greffe seront considérés comme étant exempts d'immunosuppression.
Année 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité liée au régime
Délai: Jour 42
La toxicité liée au régime (RRT) sera notée selon l'échelle de Bearman. La RRT majeure, définie comme le grade 4 (causant la mort) dans tout système organique ou le grade 3 pour les affections pulmonaire, cardiaque, rénale, muqueuse buccale, neurologique ou hépatique, sera enregistrée. L'évaluation de la RRT sera effectuée au jour 42 post-transplantation.
Jour 42
Greffe de donneur soutenue
Délai: Année 2
Ce critère d'évaluation sera atteint lorsque le patient est hors de toute immunosuppression (ou est toujours sous immunosuppression comme traitement de la GVHD) d'ici un an, a une fonction médullaire normale, ne présente aucun signe aigu de drépanocytose et a au moins 5 % de cellules dérivées du donneur sur test de chimérisme (pour les tests triés, au moins 5 % des deux lignées doivent provenir de donneurs). Ce point final sera évalué sur 2 ans.
Année 2
Virémie à cytomégalovirus (CMV)
Délai: Jour 180
La virémie à CMV sera définie comme la survenue d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif avant le jour 180.
Jour 180
GVHD aiguë à début précoce
Délai: Jour 100
L'apparition précoce (avant le jour 100) de la GVHD aiguë (y compris tous les grades et stratifiés par grades) sera évaluée conformément au manuel de procédures du réseau d'essais cliniques sur la greffe de sang et de moelle osseuse en utilisant les critères consensuels des NIH.
Jour 100
Nombre de complications neurologiques
Délai: Jusqu'à l'année 2
Les complications neurologiques seront définies comme l'un des éléments suivants : convulsions, hémorragie intracrânienne, accident vasculaire cérébral infarctus (clinique ou subclinique) et/ou encéphalopathie, y compris le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).
Jusqu'à l'année 2
Récupération des neutrophiles
Délai: Jusqu'à l'année 2
La récupération des neutrophiles est définie comme le premier des 3 jours consécutifs suivant le nadir pendant lequel le nombre absolu de neutrophiles est d'au moins 500/µl.
Jusqu'à l'année 2
Récupération des plaquettes
Délai: Jusqu'à l'année 2
La récupération plaquettaire est définie comme le premier jour où la numération plaquettaire est d'au moins 50 000/µl sans transfusion au cours des 7 jours précédents.
Jusqu'à l'année 2
Rejet de greffe
Délai: Jusqu'à l'année 2
Ce critère d'évaluation sera atteint lorsque la greffe du donneur ne se produit pas, comme en témoigne l'absence de récupération des neutrophiles ou de chimérisme du donneur (5 % de cellules dérivées du donneur lors des tests de chimérisme ; pour les tests triés, au moins 5 % des deux lignées doivent être dérivées d'un donneur). Ce critère d'évaluation sera également atteint lorsqu'il y a greffe initiale du donneur mais que le chimérisme du donneur est perdu.
Jusqu'à l'année 2
Maladie invasive à CMV
Délai: Jusqu'à l'année 2
La maladie invasive à CMV sera définie conformément au Manuel de procédures du Réseau d'essais cliniques sur les transplantations de sang et de moelle osseuse.
Jusqu'à l'année 2
Trouble lymphoprolifératif post-transplantation
Délai: Jusqu'à l'année 2
Le trouble lymphoprolifératif post-transplantation sera défini conformément au Manuel de procédures du Réseau d'essais cliniques sur les transplantations de sang et de moelle osseuse.
Jusqu'à l'année 2
Autres infections
Délai: Jusqu'à l'année 2
Les autres infections seront définies conformément au Manuel de procédures du réseau d'essais cliniques sur les transplantations de sang et de moelle osseuse.
Jusqu'à l'année 2
GVHD aiguë d’apparition tardive
Délai: Jusqu'à l'année 2
La GVHD aiguë d'apparition tardive (après 100 jours) sera évaluée selon le manuel de procédures du réseau d'essais cliniques de transplantation de sang et de moelle osseuse en utilisant les critères de consensus des NIH.
Jusqu'à l'année 2
GVHD chronique
Délai: Jusqu'à l'année 2
La GVHD chronique sera évaluée selon le manuel de procédures du réseau d'essais cliniques sur les transplantations de sang et de moelle osseuse en utilisant les critères de consensus des NIH.
Jusqu'à l'année 2
Survie sans rejet
Délai: Jusqu'à l'année 2
La survie sans rejet est définie comme la survie avec prise de greffe prolongée.
Jusqu'à l'année 2
La survie globale
Délai: Jusqu'à l'année 2
La survie globale est définie comme la survie avec ou sans rejet.
Jusqu'à l'année 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann Haight, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2019

Première publication (Réel)

15 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00093513

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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