Trapianto precoce di cellule staminali ematopoietiche di pari livello con antigene leucocitario umano (HLA).

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 2 anni e meno di 13 anni e avere un'emoglobinopatia falciforme.
• Il paziente deve avere un fratello donatore HLA identico che abbia meno di 13 anni. I donatori di fratelli non devono avere alcuna forma di SCD. È accettabile che il donatore sia portatore di un tratto di emoglobinopatia.

• I pazienti devono soddisfare i criteri per la SCD sintomatica come definito di seguito.

  • Malattia grave:

    • Pregresso ictus clinico, definito come un deficit neurologico che dura più di 24 ore più un nuovo reperto alla TC della testa o alla RM/RM del cervello.
    • Infarto cerebrale silente progressivo, come evidenziato da scansioni MRI seriali che dimostrano lo sviluppo di una successione di lesioni (almeno due lesioni temporalmente discrete, ciascuna delle quali misura almeno 3 mm di dimensione massima alla più recente MRI/MRA cerebrale) o l'ingrandimento di una singola lesione, inizialmente di almeno 3 mm). Le lesioni devono essere visibili su sequenze MRI pesate in T2.
    • Test TCD anormali (velocità elevate confermate in ogni singolo vaso di TAMMV > 200 cm/sec per TCD senza imaging)
    • Vasculopatia significativa su MRA (stenosi superiore al 50% di > 2 segmenti arteriosi o completa occlusione di ogni singolo segmento arterioso).
    • Frequenti (almeno 3 all'anno per i 2 anni precedenti) episodi vaso-occlusivi dolorosi (definiti come episodi della durata di almeno 4 ore e che richiedono ricovero o trattamento ambulatoriale con oppioidi parenterali). Se il paziente è in trattamento con idrossiurea e il suo uso è stato associato a una diminuzione della frequenza degli episodi, la frequenza deve essere misurata dai 2 anni precedenti l'inizio del trattamento con idrossiurea.
    • Eventi di sindrome toracica acuta ricorrenti (almeno 3 nella vita) che hanno reso necessaria una terapia trasfusionale di eritrociti.
    • Qualsiasi combinazione di almeno 3 episodi di sindrome toracica acuta e episodi di dolore vaso-occlusivo (definiti come sopra) all'anno per 3 anni. Se il paziente è in trattamento con idrossiurea e il suo uso è stato associato a una diminuzione della frequenza degli episodi, la frequenza deve essere misurata dai 3 anni precedenti l'inizio del trattamento con idrossiurea.

  • Malattia meno grave: per qualificarsi come affetti da malattia meno grave, i pazienti non devono soddisfare i criteri per malattia grave e devono avere uno dei seguenti:

    • Malattia cerebrovascolare asintomatica, come evidenziato da uno dei seguenti: infarto cerebrale silente con almeno una lesione di almeno 3 mm in una dimensione visibile su due piani alla più recente RM cerebrale, o arteriopatia cerebrale, come evidenziato da TCD condizionale (TAMMV>170 cm/sec ma <200 cm/sec) su due scansioni separate a più di 2 settimane di distanza). Se il paziente ha un TCD condizionale, è necessaria una risonanza magnetica cerebrale/RMA per valutare la vasculopatia.
    • 2 o più episodi vaso-occlusivi dolorosi (nel corso della vita) che richiedono il ricovero o il trattamento ambulatoriale con oppioidi parenterali.
    • 2 o più episodi di sindrome toracica acuta (nel corso della vita) indipendentemente dalla terapia che modifica la SCD somministrata.
    • Qualsiasi combinazione di almeno 3 episodi di sindrome toracica acuta ed episodi di dolore vaso-occlusivo (definiti come sopra, tutta la vita).
  • Nessuna manifestazione clinica di HbSS e HbSβ° talassemia
• Il genitore o il tutore legale del partecipante deve firmare un consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
• Il paziente deve essere stato valutato e il/i genitore/i/tutore legale, e il paziente in base all'età appropriata determinata dal centro di cura, adeguatamente consigliato in merito alle opzioni terapeutiche per la SCD da un ematologo pediatrico.
• La co-iscrizione allo studio STAR Project Sickle Cure (PSC) è richiesta per i siti attivati ​​e che partecipano allo studio.

Criteri di esclusione:

• Fibrosi o cirrosi epatica a ponte (da portale a portale).
• Malattia polmonare parenchimale derivante da SCD o altro processo definito come una capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO; corretto per l'emoglobina) o capacità vitale forzata inferiore al 45% del previsto. I bambini che non possono eseguire i test di funzionalità polmonare saranno esclusi se richiedono un'integrazione di ossigeno diurna.
• Disfunzione renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <50% del normale previsto per l'età.
• Disfunzione cardiaca con frazione di accorciamento < 25%.
• Compromissione neurologica diversa dall'emiplegia, definita come quoziente intellettivo (QI) su vasta scala inferiore o uguale a 70, tetraplegia o paraplegia o incapacità di deambulare.
• Punteggio delle prestazioni funzionali Lansky <70%.
• Il paziente è infetto da HIV.
• Il donatore è infetto da HIV.
• Paziente con tossicità cronica non specificata abbastanza grave da influire negativamente sulla capacità del paziente di tollerare l'HSCT.
• I genitori o il tutore legale del paziente non sono in grado di comprendere la natura ei rischi inerenti al processo HSCT.
• Storia di mancata aderenza alle cure mediche che metterebbero a repentaglio il decorso del trapianto.
• Donatore che per ragioni psicologiche, fisiologiche o mediche non è in grado di tollerare un prelievo di midollo osseo o ricevere un'anestesia generale.

• Infezione virale, batterica, fungina o protozoica attiva.

  • I pazienti con infezioni virali del tratto respiratorio superiore devono essere asintomatici per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. Il test PCR per i virus respiratori (campione nasofaringeo) dovrebbe essere negativo all'inizio del regime di condizionamento. Eccezioni possono essere fatte in pazienti con portatori prolungati (ripetutamente positivi per molte settimane) di rhinovirus. Queste eccezioni dovrebbero essere discusse e approvate da entrambi i copresidenti dello studio e dal direttore medico di STAR.