Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig humant leukocyttantigen (HLA) Matchet søskenhematopoietisk stamcelletransplantasjon

7. november 2023 oppdatert av: Ann E. Haight, Emory University

Tidlig HLA-matchet søskenhematopoietisk stamcelletransplantasjon for barn med sigdcellesykdom: En sigdtransplantasjon Advocacy and Research Alliance (STAR)-forsøk

Denne studien tar sikte på å inkludere 58 pre-adolescent (<13 år) pediatriske deltakere med sigdcellesykdom (SCD) som har en pre-adolescent søsken benmargsdonor. Alle deltakerne vil gå gjennom en evaluering før transplantasjon for å finne ut om det er helseproblemer som gjør at de ikke kan motta transplantasjonen. Det tar vanligvis 2 til 3 måneder å fullføre evalueringen før transplantasjonen og legge til rette for transplantasjonen. Når de er funnet å være kvalifisert for transplantasjon, vil deltakerne bli innlagt på sykehuset og vil starte transplantasjonskondisjonering. Conditioning er kjemoterapi og andre medisiner som gis for å forberede dem til å motta donorceller. Det hindrer immunsystemet fra å avvise donorceller. Kondisjonen starter 21 dager før transplantasjonen. Når de har fullført kondisjoneringen, vil deltakerne motta benmargstransplantasjonen. Etter transplantasjonen vil deltakerne bli på sykehuset i 4-6 uker. Etter at de forlater sykehuset vil deltakerne bli fulgt tett i klinikken. Poliklinisk behandling og hyppige klinikkbesøk varer vanligvis i 6 til 12 måneder. Rutinemessig medisinsk behandling inkluderer minst en årlig undersøkelse i mange år etter transplantasjon av leger og sykepleiere som er kjent med sigdcellesykdom og transplantasjon. Forskerne skal samle inn og studere informasjon om deltakerne i 5 år etter transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruken av HLA-matchet søskendonor (MSD) hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for sigdcellesykdom (SCD) er i utvikling. På grunn av den lave risikoen for graft versus host sykdom (GVHD) assosiert med yngre alder, blir HSCT i økende grad utført før ungdomsårene. Bruk av mindre gonadotoksiske regimer med redusert intensitet (RIC) brukes oftere for å redusere risikoen for infertilitet. Til slutt, med erkjennelsen av at de fleste barn, selv de som har asymptomatiske til relativt milde forløp, vil utvikle svekkende sykelighet som voksne og til slutt lider av en tidlig død, tilbys HSCT til barn over et bredere spekter av SCD-alvorlighetsgrad. HSCT er lenge reservert for alvorlig rammede barn, og utføres for et økende antall mindre alvorlig rammede barn, så vel som barn uten sykdomsmanifestasjon.

Denne studien er utformet for å prospektivt vurdere HSCT under disse forholdene. Kvalifisering vil være begrenset til barn under 13 år som har en HLA MSD. Et RIC-regime - fludarabin, alemtuzumab og melfalan (FAM) - vil bli brukt. Til slutt vil SCD-alvorlighetskriteriene utvides til å omfatte mindre alvorlig rammede barn så vel som de som er alvorlig rammet.

Denne studien har følgende to spesifikke mål:

Spesifikt mål #1: Å prospektivt vurdere sikkerheten og effekten av HSCT ved bruk av FAM-kondisjonering hos barn med SCD av varierende alvorlighetsgrad som er under 13 år.

Spesifikt mål #2: Å adressere nåværende hull i vår forståelse av de langsiktige effektene av HSCT hos barn med SCD, ved å vurdere sigdcellerelatert cerebrovaskulær sykdom, sigdcellerelatert nefropati og helserelatert livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Geoff Cuvelier, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Ngwube, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Nickel, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Altanta
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Children's Health/Indiana University
        • Ta kontakt med:
          • Jodi Skiles, MD, MS
          • Telefonnummer: 317-274-8806
          • E-post: jskiles@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Elana Smilow, RN, MSN
          • Telefonnummer: 551-996-5673
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kimberly Kasow, DO
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Rekruttering
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
          • Timothy S Olson, MD, PhD
          • Telefonnummer: 267-426-5516
          • E-post: olsont@chop.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være minst 2 år og under 13 år og ha sigdhemoglobinopati.
  • Pasienten må ha en HLA identisk søskendonor som er under 13 år. Søskengivere må ikke ha noen form for SCD. Det er akseptabelt for donor å bære en hemoglobinopati-egenskap.

  • Pasienter må oppfylle kriterier for symptomatisk SCD som definert nedenfor.

    • Alvorlig sykdom:

      • Tidligere klinisk hjerneslag, definert som et nevrologisk underskudd som varer lenger enn 24 timer pluss nye funn på hode-CT eller hjerne MR/MRA.
      • Progressivt stille hjerneinfarkt, som påvist av serielle MR-skanninger som viser utviklingen av en rekke lesjoner (minst to tidsmessig diskrete lesjoner, som hver måler minst 3 mm i største dimensjon på den siste hjernen MR/MRA) eller forstørrelse av en enkelt lesjon, som opprinnelig måler minst 3 mm). Lesjoner må være synlige på T2-vektede MR-sekvenser.
      • Unormal TCD-testing (bekreftet forhøyede hastigheter i et enkelt kar med TAMMV > 200 cm/sek for ikke-avbildende TCD)
      • Signifikant vaskulopati på MRA (større enn 50 % stenose av > 2 arterielle segmenter eller fullstendig okklusjon av et enkelt arterielt segment).
      • Hyppige (minst 3 per år i de foregående 2 årene) smertefulle vaso-okklusive episoder (definert som episoder som varer i minst 4 timer og krever sykehusinnleggelse eller poliklinisk behandling med parenterale opioider). Hvis pasienten bruker hydroksyurea og bruken har vært assosiert med en reduksjon i hyppigheten av episoder, bør frekvensen måles fra 2 år før starten av hydroksyurea.
      • Tilbakevendende (minst 3 i løpet av livet) akutte brystsyndrom-hendelser som har nødvendiggjort erytrocytttransfusjonsbehandling.
      • Enhver kombinasjon av minst 3 episoder med akutt brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (definert som ovenfor) årlig i 3 år. Hvis pasienten bruker hydroksyurea og bruken har vært assosiert med en reduksjon i frekvensen av episoder, bør frekvensen måles fra 3 år før starten av hydroksyurea.

    • Mindre alvorlig sykdom: for å kvalifisere som å ha mindre alvorlig sykdom, må pasienter ikke oppfylle kriteriene for alvorlig sykdom og må ha ett av følgende:

      • Asymptomatisk cerebrovaskulær sykdom, som påvist av en av følgende: Stille hjerneinfarkt med minst en lesjon som måler minst 3 mm i én dimensjon som er synlig på to plan på den nyeste hjerne-MR, eller, cerebral arteriopati, som bevist av betinget TCD (TAMMV>170cm/sek men <200cm/sek) på to separate skanninger med >2 ukers mellomrom). Hvis pasienten har en betinget TCD, er en hjerne-MR/MRA nødvendig for å evaluere for vaskulopati.
      • 2 eller flere smertefulle vaso-okklusive episoder (i livet) som krever sykehusinnleggelse eller poliklinisk behandling med parenterale opioider.
      • 2 eller flere episoder av akutt brystsyndrom (i livet) uavhengig av administrert SCD-modifiserende terapi.
      • Enhver kombinasjon av minst 3 episoder med akutt brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (definert som ovenfor, levetid).
    • Ingen kliniske manifestasjoner av HbSS og HbSβ°talassemi
  • Deltakerens forelder eller verge må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Pasienten må ha blitt evaluert og foreldre/verge, og pasienten i henhold til alder som er bestemt av behandlingssenteret, tilstrekkelig veiledning angående behandlingsalternativer for SCD av en pediatrisk hematolog.
  • Samregistrering på STAR Project Sickle Cure (PSC) studie er nødvendig for nettsteder som er aktivert og som deltar i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Brodannende (portal til portal) fibrose eller skrumplever.
  • Parenkymal lungesykdom som stammer fra SCD eller annen prosess definert som en diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO; korrigert for hemoglobin) eller tvungen vital kapasitet på mindre enn 45 % av forventet. Barn som ikke kan utføre lungefunksjonstesting vil bli ekskludert dersom de trenger oksygentilskudd på dagtid.
  • Nyredysfunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 50 % av forventet normal for alder.
  • Hjertedysfunksjon med forkortende fraksjon < 25 %.
  • Nevrologisk svekkelse annet enn hemiplegi, definert som fullskala intelligenskvotient (IQ) på mindre enn eller lik 70, quadriplegi eller paraplegi, eller manglende evne til å bevege seg.
  • Lansky funksjonell ytelsesscore < 70 %.
  • Pasienten er HIV-smittet.
  • Donor er HIV-smittet.
  • Pasient med uspesifisert kronisk toksisitet alvorlig nok til å skade pasientens evne til å tolerere HSCT.
  • Pasientens forelder(e) eller verge er ikke i stand til å forstå arten og risikoene som ligger i HSCT-prosessen.
  • Historie om manglende overholdelse av medisinsk behandling som ville sette transplantasjonsforløpet i fare.
  • Donor som av psykologiske, fysiologiske eller medisinske årsaker ikke er i stand til å tolerere en benmargshøst eller motta generell anestesi.

  • Aktiv virus-, bakterie-, sopp- eller protozoinfeksjon.

    • Pasienter med virale øvre luftveisinfeksjoner bør være asymptomatiske i minst 7 dager før innmelding. PCR-testing for luftveisvirus (nasopharyngeal prøve) bør være negativ ved starten av kondisjoneringsregimet. Unntak kan gjøres hos pasienter med langvarig transport (gjentatte ganger positive over mange uker) av rhinovirus. Disse unntakene bør diskuteres med og godkjennes av både studieledere og STAR Medical Director.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Redusert intensitetskondisjonering med FAM
Barn med SCD vil få redusert intensitetskondisjonering med fludarabin, alemtuzumab og melfalan (FAM) under HSCT med en HLA-matchet søskendonor
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli administrert med 30 mg/m^2 IV daglig i fem dager (dager -7 til -3).
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Melphalan vil bli administrert med 140 mg/m^2 IV på dag -3 etter administrering av fludarabin.
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
Legemiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab vil bli administrert enten ved subkutan (SQ) injeksjon eller IV. En testdose av alemtuzumab, 3 mg, administreres den første dagen. Hvis testdosen tolereres, vil administrering av tre behandlingsdoser begynne innen 24 timer. De tre behandlingsdosene vil bli administrert på påfølgende dager. Den første dagen gis 10 mg/m2, 15 mg/m^2 den andre og 20 mg/m^2 den tredje. Alemtuzumab vil startes mellom dag -22 og -20, men alle doser (testdose og tre behandlingsdoser) bør være fullført innen dag -18.
Andre navn:
  • Campath

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunsuppresjonsfri, avvisningsfri overlevelse
Tidsramme: År 2
Immunsuppresjonsfri, avstøtningsfri overlevelse er definert som avstøtningsfri overlevelse av alle systemiske immunsuppressive midler. Deltakere som er av med systemisk immunsuppresjon innen 2 år etter transplantasjon vil bli ansett som immunsuppresjonsfrie.
År 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Regimerelatert toksisitet
Tidsramme: Dag 42
Regimen-relatert toksisitet (RRT) vil bli skåret i henhold til Bearman-skalaen. Major RRT, definert som grad 4 (forårsaker død) i ethvert organsystem eller grad 3 for lunge, hjerte, nyre, munnslimhinne, nevrologisk eller hepatisk, vil bli registrert. Vurderingen for RRT vil bli utført på dag 42 etter transplantasjon.
Dag 42
Vedvarende donorengraftment
Tidsramme: År 2
Dette endepunktet vil bli oppfylt når pasienten er av med all immunsuppresjon (eller fortsatt er på immunsuppresjon som behandling for GVHD) innen ett år, har normal margfunksjon, har ingen akutte tegn på SCD og har minst 5 % donoravledede celler på kimerismetesting (for sortert testing må minst 5 % av begge avstamningene være donoravledet). Dette endepunktet vil bli vurdert gjennom 2 år.
År 2
Cytomegalovirus (CMV) viremi
Tidsramme: Dag 180
CMV-viremi vil bli definert som forekomsten av en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-test før dag 180.
Dag 180
Tidlig innsettende akutt GVHD
Tidsramme: Dag 100
Tidlig debut (før dag 100) akutt GVHD (inkludert alle grader, og stratifisert etter karakterer) vil bli vurdert i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved å bruke NIH-konsensuskriteriene.
Dag 100
Antall nevrologiske komplikasjoner
Tidsramme: Opp til år 2
Nevrologiske komplikasjoner vil bli definert som en av følgende: anfall, intrakraniell blødning, infarktslag (klinisk eller subklinisk) og/eller encefalopati, inkludert posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).
Opp til år 2
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: Opp til år 2
Nøytrofilgjenoppretting er definert som den første av 3 påfølgende dager etter nadir at det absolutte nøytrofiltallet er minst 500/µl.
Opp til år 2
Blodplategjenoppretting
Tidsramme: Opp til år 2
Blodplategjenvinning er definert som den første dagen blodplateantallet er minst 50 000/µl uten transfusjon i de foregående 7 dagene.
Opp til år 2
Podeavvisning
Tidsramme: Opp til år 2
Dette endepunktet vil bli oppfylt når donorengraftment ikke finner sted, noe som fremgår av manglende nøytrofilgjenoppretting eller donorkimerisme (5 % donoravledede celler ved kimerismetesting; for sortert testing må minst 5 % av begge avstamningene være donoravledet). Dette endepunktet vil også bli oppfylt når det er innledende donorengraftment, men donorkimerisme er tapt.
Opp til år 2
CMV invasiv sykdom
Tidsramme: Opp til år 2
CMV invasiv sykdom vil bli definert i samsvar med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Opp til år 2
Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
Tidsramme: Opp til år 2
Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon vil bli definert i samsvar med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Opp til år 2
Andre infeksjoner
Tidsramme: Opp til år 2
Andre infeksjoner vil bli definert i samsvar med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Opp til år 2
Sen innsettende akutt GVHD
Tidsramme: Opp til år 2
Sen debut (etter dag 100) akutt GVHD vil bli vurdert i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved å bruke NIH-konsensuskriteriene.
Opp til år 2
Kronisk GVHD
Tidsramme: Opp til år 2
Kronisk GVHD vil bli vurdert i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved å bruke NIH-konsensuskriteriene.
Opp til år 2
Avvisningsfri overlevelse
Tidsramme: Opp til år 2
Avvisningsfri overlevelse er definert som overlevelse med vedvarende engraftment.
Opp til år 2
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opp til år 2
Total overlevelse er definert som overlevelse med eller uten avvisning.
Opp til år 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann Haight, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00093513

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere