Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai humán leukocita antigén (HLA) párosított testvér vérképző őssejt transzplantáció

2024. november 21. frissítette: Ann E. Haight, Emory University

Korai HLA-egyeztetett testvér vérképzőszervi őssejt-transzplantáció sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekek számára: A sarlótranszplantációt támogató és kutatási szövetség (STAR) próba

A vizsgálat célja 58 serdülőkor előtti (<13 éves) gyermekkorú, sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő résztvevő bevonása, akiknek serdülőkor előtti testvére van csontvelődonorral. Minden résztvevő átesik a transzplantáció előtti értékelésen, hogy kiderüljön, vannak-e olyan egészségügyi problémák, amelyek miatt nem kaphatják meg a transzplantációt. Általában 2-3 hónapot vesz igénybe a transzplantáció előtti értékelés és a transzplantáció megszervezése. Amint kiderül, hogy alkalmasak a transzplantációra, a résztvevők bekerülnek a kórházba, és megkezdik a transzplantációs kondicionálást. A kondicionálás a kemoterápia és egyéb gyógyszerek, amelyek felkészítik őket a donorsejtek fogadására. Megakadályozza, hogy az immunrendszer elutasítsa a donorsejteket. A kondicionálás 21 nappal az átültetés előtt kezdődik. Miután befejezték a kondicionálást, a résztvevők csontvelő-transzplantációt kapnak. A transzplantáció után a résztvevők 4-6 hétig a kórházban maradnak. Miután elhagyják a kórházat, a résztvevőket szorosan követik a klinikán. A járóbeteg-kezelés és a gyakori klinikai látogatások általában 6-12 hónapig tartanak. A rutin orvosi ellátás magában foglalja a sarlósejtes betegségben és a transzplantációban jártas orvosok és ápolók által végzett legalább éves vizsgálatot sok éven át a transzplantáció után. A kutatók a transzplantáció után 5 évig gyűjtik és tanulmányozzák a résztvevőkről szóló információkat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HLA matched sibling donor (MSD) hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) alkalmazása sarlósejtes betegség (SCD) kezelésére fejlődik. A fiatalabb életkorral összefüggő graft versus host betegség (GVHD) alacsony kockázata miatt a HSCT-t egyre gyakrabban végzik el serdülőkor előtt. A meddőség kockázatának csökkentésére gyakrabban alkalmazzák a kevésbé gonadotoxikus csökkentett intenzitású kezelési rendeket (RIC). Végezetül, annak felismerésével, hogy a legtöbb gyermeknél, még azoknál is, akiknek tünetmentes vagy viszonylag enyhe lefolyása van, legyengítő betegségek alakulnak ki felnőtt korukban, és végül korai halált szenvednek, a HSCT-t az SCD súlyossági fokának szélesebb spektrumában kínálják a gyermekeknek. A régóta a súlyosan érintett gyermekek számára fenntartott HSCT-t egyre több kevésbé súlyosan érintett, illetve betegségben nem nyilvánított gyermekek számára végzik el.

Ez a vizsgálat célja a HSCT prospektív értékelése ilyen körülmények között. A jogosultság csak 13 évesnél fiatalabb, HLA MSD-vel rendelkező gyermekekre korlátozódik. RIC-sémát – fludarabint, alemtuzumabot és melfalánt (FAM) – alkalmaznak. Végül az SCD súlyossági kritériumait kiterjesztik a kevésbé súlyosan érintett gyermekekre és a súlyosan érintett gyermekekre is.

Ennek a tanulmánynak a következő két konkrét célja van:

1. specifikus cél: A HSCT biztonságosságának és hatékonyságának prospektív értékelése FAM kondicionálással 13 év alatti, különböző súlyosságú SCD-ben szenvedő gyermekeknél.

2. konkrét cél: A HSCT hosszú távú hatásairól való jelenlegi hiányosságok kezelése az SCD-ben szenvedő gyermekeknél a sarlósejtes agyi érbetegség, a sarlósejtes nephropathia és az egészséggel összefüggő életminőség longitudinális értékelésével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek legalább 2 évesnek és 13 évesnél fiatalabbnak kell lenniük, és sarlós hemoglobinopátiában kell szenvedniük.
  • A páciensnek 13 évesnél fiatalabb HLA-azonos testvérdonorral kell rendelkeznie. A testvérdonorok semmilyen formában nem rendelkezhetnek SCD-vel. Elfogadható, hogy a donor hemoglobinopátiás tulajdonságot hordozzon.

  • A betegeknek meg kell felelniük a tüneti SCD alább meghatározott kritériumainak.

    • Súlyos betegség:

      • Korábbi klinikai stroke, amelyet 24 óránál tovább tartó neurológiai hiányként határoztak meg, plusz új fej-CT- vagy agyi MRI/MRA-lelet.
      • Progresszív, csendes agyi infarktus, amelyet sorozatos MRI-vizsgálatok igazolnak, amelyek egymást követő elváltozások kialakulását mutatják (legalább két időben diszkrét lézió, amelyek mindegyike legalább 3 mm-es a legnagyobb dimenzióban a legutóbbi agyi MRI/MRA-n), vagy az agy megnagyobbodása. egyetlen, kezdetben legalább 3 mm-es elváltozás). A lézióknak láthatónak kell lenniük a T2 súlyozott MRI-szekvenciákon.
      • Rendellenes TCD-teszt (megerősített megnövekedett sebesség a TAMMV bármely edényében > 200 cm/sec nem képalkotó TCD esetén)
      • Jelentős vasculopathia MRA-n (> 2 artériás szegmens több mint 50%-os szűkülete vagy bármely artériás szegmens teljes elzáródása).
      • Gyakori (legalább 3 évente a megelőző 2 évben) fájdalmas érelzáródásos epizódok (a definíció szerint legalább 4 órán át tartó epizód, amely kórházi kezelést vagy parenterális opioidokkal végzett járóbeteg-kezelést igényel). Ha a beteg hidroxi-karbamidot szed, és alkalmazása összefüggésbe hozható az epizódok gyakoriságának csökkenésével, a gyakoriságot a hidroxi-karbamid kezdete előtti 2 évtől kell mérni.
      • Ismétlődő (legalább 3 az élet során) akut mellkasi szindróma események, amelyek vörösvértest-transzfúziós kezelést tettek szükségessé.
      • Évente legalább 3 akut mellkasi szindróma epizód és vazookkluzív fájdalomepizód kombinációja (a fentiek szerint) 3 éven keresztül. Ha a beteg hidroxi-karbamidot szed, és alkalmazása összefüggésbe hozható az epizódok gyakoriságának csökkenésével, a gyakoriságot a hidroxi-karbamid-kezelés megkezdése előtti 3 évtől kell mérni.

    • Kevésbé súlyos betegség: a kevésbé súlyos betegség esetén a betegek nem felelhetnek meg a súlyos betegség kritériumainak, és az alábbiak egyikével kell rendelkezniük:

      • Tünetmentes cerebrovaszkuláris betegség, amelyet a következők bizonyítanak: Csendes agyi infarktus legalább egy, legalább 3 mm-es lézióval az egyik dimenzióban, amely két síkban is látható a legutóbbi agyi MRI-n, vagy agyi arteriopathia, amelyet feltételes TCD bizonyít. (TAMMV>170cm/sec, de <200cm/sec) két külön szkennelésen, >2 hét eltéréssel). Ha a betegnek feltételes TCD-je van, akkor agyi MRI/MRA-ra van szükség a vasculopathia értékelésére.
      • 2 vagy több fájdalmas vazookkluzív epizód (az élet során), amelyek kórházi kezelést vagy parenterális opioidokkal végzett ambuláns kezelést igényelnek.
      • 2 vagy több akut mellkasi szindróma epizódja (az élet során), függetlenül az alkalmazott SCD-módosító terápiától.
      • Legalább 3 akut mellkasi szindróma epizód és vazookkluzív fájdalomepizód bármilyen kombinációja (a fent meghatározottak szerint, élettartam).
    • A HbSS és a HbSβ° thalassaemia klinikai megnyilvánulása nincs
  • A résztvevő szülőjének vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.
  • A beteget ki kell értékelni, és a szülő(k)nek/törvényes gyámnak, valamint a betegnek a kezelőközpont által meghatározott életkorának megfelelően gyermekhematológus megfelelő tanácsot kell adnia az SCD kezelési lehetőségeiről.
  • A STAR Project Sickle Cure (PSC) vizsgálatba való együttes beiratkozás szükséges az aktivált és a vizsgálatban részt vevő helyszíneken.

Kizárási kritériumok:

  • Áthidaló (portálról portálra) a máj fibrózisa vagy cirrhosisa.
  • SCD-ből vagy más folyamatból eredő parenchimális tüdőbetegség, amelyet a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitásaként (DLCO; hemoglobinra korrigálva) vagy az előre jelzett 45%-nál kisebb létfontosságú kapacitásként határoznak meg. A tüdőfunkciós vizsgálatot nem tudó gyermekeket kizárják, ha nappali oxigénpótlásra van szükségük.
  • Veseműködési zavar, amelynek becsült glomeruláris filtrációs rátája (GFR) < 50%-a az életkor előre jelzett normális értékének.
  • Szívműködési zavar < 25%-os rövidülő frakcióval.
  • A hemiplegián kívüli neurológiai károsodás, amelyet 70-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljes körű intelligenciahányadosként (IQ), quadriplegia vagy paraplegia vagy mozgásképtelenség határoznak meg.
  • Lansky funkcionális teljesítmény pontszám < 70%.
  • A beteg HIV-fertőzött.
  • A donor HIV-fertőzött.
  • Meghatározatlan krónikus toxicitásban szenvedő beteg, aki elég súlyos ahhoz, hogy károsan befolyásolja a beteg HSCT-tűrő képességét.
  • A beteg szülője(i) vagy törvényes gyámja nem képes megérteni a HSCT folyamat természetét és kockázatait.
  • Az anamnézisben előforduló orvosi ellátás hiánya, amely veszélyeztetné a transzplantáció lefolyását.
  • Az a donor, aki pszichológiai, fiziológiai vagy egészségügyi okok miatt nem képes elviselni a csontvelő-betakarítást vagy általános érzéstelenítésben részesül.

  • Aktív vírusos, bakteriális, gombás vagy protozoon fertőzés.

    • A vírusos felső légúti fertőzésben szenvedő betegeknek tünetmentesnek kell lenniük a felvétel előtt legalább 7 napig. A légúti vírusokra vonatkozó PCR-vizsgálatnak (orrgarat-minta) negatívnak kell lennie a kondicionáló kezelés megkezdésekor. Ez alól kivételt képezhetnek azok a betegek, akiknél a rhinovírus hosszan tartó hordozója (több héten keresztül ismétlődően pozitív). Ezeket a kivételeket meg kell beszélni a vizsgálati társelnökökkel és a STAR orvosi igazgatójával, és jóvá kell hagyniuk őket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Csökkentett intenzitású kondicionálás FAM-mal
Az SCD-ben szenvedő gyermekek csökkentett intenzitású kondicionálást kapnak fludarabinnal, alemtuzumabbal és melfalánnal (FAM) a HSCT során HLA-nak megfelelő testvérdonorral.
Drog: Fludarabine
A fludarabint 30 mg/m^2 intravénás dózisban adják be naponta öt napon át (-7. és -3. nap).
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Melphalan
A melfalánt 140 mg/m^2 IV dózisban adják be a fludarabin beadását követő -3. napon.
Más nevek:
  • Alkeran
  • Evomela
Drog: Alemtuzumab
Az alemtuzumabot vagy szubkután (SQ) injekcióval vagy IV. Az alemtuzumab 3 mg-os tesztdózisát az első napon adják be. Ha a tesztadag tolerálható, három kezelési dózis beadása 24 órán belül megkezdődik. A három kezelési dózist egymást követő napon kell beadni. Az első napon 10 mg/m2, a másodikon 15 mg/m2, a harmadikon pedig 20 mg/m2. Az alemtuzumab-kezelést a -22. és -20. nap között kezdik meg, de az összes adagot (tesztdózis és három kezelési adag) a -18. napra be kell fejezni.
Más nevek:
  • Camppath

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunszuppressziómentes, kilökődésmentes túlélés
Időkeret: 2. év
Az immunszuppresszió-mentes, kilökődésmentes túlélés az összes szisztémás immunszuppresszív szer kilökődésmentes túlélése. Azok a résztvevők, akik a transzplantációt követő 2 éven belül nem részesültek szisztémás immunszuppresszióban, immunszuppressziótól mentesnek minősülnek.
2. év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rendszerrel kapcsolatos toxicitás
Időkeret: 42. nap
A rendszerrel kapcsolatos toxicitást (RRT) a Bearman-skála szerint értékelik. A súlyos RRT-t, amelyet bármely szervrendszerben 4. fokozatként (halált okoz), vagy 3. fokozatot a tüdő, szív, vese, szájnyálkahártya, neurológiai vagy máj esetében rögzíteni kell. Az RRT értékelésére a transzplantációt követő 42. napon kerül sor.
42. nap
Tartós donorbeültetés
Időkeret: 2. év
Ez a végpont akkor teljesül, ha a beteg egy év elteltével teljesen ki van zárva az immunszuppresszióból (vagy még mindig immunszuppresszióban van a GVHD kezelésére), normális a csontvelő-működése, nincsenek akut SCD tünetei, és legalább 5%-a donor eredetű sejtje van. kimérizmus-teszt (a válogatásvizsgálathoz mindkét vonal legalább 5%-ának donorból kell származnia). Ezt a végpontot 2 éven keresztül értékelik.
2. év
Citomegalovírus (CMV) virémia
Időkeret: 180. nap
A CMV virémiát a polimeráz láncreakció (PCR) pozitív tesztjének 180. nap előtti előfordulásaként határozzuk meg.
180. nap
Korai kezdetű akut GVHD
Időkeret: 100. nap
A korai kezdetű (a 100. nap előtt) akut GVHD-t (beleértve az összes fokozatot, és fokozatok szerint rétegezve) a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint értékelik az NIH konszenzuskritériumainak felhasználásával.
100. nap
Neurológiai szövődmények száma
Időkeret: 2. évig
A neurológiai szövődmények a következők bármelyike: görcsrohamok, intracranialis vérzés, infarktusos stroke (klinikai vagy szubklinikai) és/vagy encephalopathia, beleértve a posterior reverzibilis encephalopathia szindrómát (PRES).
2. évig
A neutrofilek helyreállítása
Időkeret: 2. évig
A neutrofilek felépülését a 3 egymást követő nap közül az első a legalacsonyabb érték után, amikor az abszolút neutrofilszám legalább 500/µl.
2. évig
Vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: 2. évig
A vérlemezke-helyreállás az az első nap, amikor a vérlemezkeszám legalább 50 000/µl transzfúzió nélkül az előző 7 napban.
2. évig
Oltvány elutasítása
Időkeret: 2. évig
Ez a végpont akkor teljesül, ha a donor beültetése nem következik be, amint azt a neutrofilek visszanyerésének hiánya vagy a donor kimérizmusa bizonyítja (5% donor eredetű sejtek a kimérizmus vizsgálatakor; a válogatás vizsgálatához mindkét vonal legalább 5%-ának donor eredetűnek kell lennie). Ez a végpont akkor is teljesül, ha a donor kezdeti beültetése megtörténik, de a donor kimérizmusa elveszett.
2. évig
Invazív CMV betegség
Időkeret: 2. évig
A CMV invazív betegségét a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures szerint kell meghatározni.
2. évig
Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség
Időkeret: 2. évig
A transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség meghatározása a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint történik.
2. évig
Egyéb fertőzések
Időkeret: 2. évig
Az egyéb fertőzések meghatározása a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint történik.
2. évig
Késői kezdetű akut GVHD
Időkeret: 2. évig
A késői kezdetű (a 100. nap után) akut GVHD-t a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint értékelik az NIH konszenzuskritériumainak felhasználásával.
2. évig
Krónikus GVHD
Időkeret: 2. évig
A krónikus GVHD értékelése a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint történik, az NIH konszenzuskritériumainak felhasználásával.
2. évig
Elutasításmentes túlélés
Időkeret: 2. évig
Kilökődésmentes túlélést úgy definiálunk, mint a túlélést tartós beültetés mellett.
2. évig
Általános túlélés
Időkeret: 2. évig
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a túlélést kilökődéssel vagy anélkül.
2. évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ann Haight, MD, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 10.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. november 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00093513

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel