早期人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞造血干细胞移植
2024年11月21日 更新者：Ann E. Haight、Emory University
早期 HLA 匹配的同胞造血干细胞移植治疗患有镰状细胞病的儿童：镰状细胞移植倡导和研究联盟 (STAR) 试验
本研究旨在招募 58 名患有镰状细胞病 (SCD) 的青春期前（<13 岁）儿科参与者，他们有一位青春期前的同胞骨髓供体。
所有参与者都将接受移植前评估，以确定是否存在使他们无法接受移植的健康问题。
通常需要2到3个月的时间来完成移植前的评估和移植的安排。
一旦发现他们符合移植条件，参与者将被送入医院并开始进行移植调理。
调节是为准备接受供体细胞而给予的化学疗法和其他药物。
它可以防止免疫系统排斥供体细胞。
调理将在移植前 21 天开始。
一旦他们完成调节，参与者将接受骨髓移植。
移植后，参与者将住院 4-6 周。
出院后，参与者将在诊所接受密切关注。
门诊治疗和频繁的门诊就诊通常持续 6 至 12 个月。
常规医疗护理包括在移植后多年由熟悉镰状细胞病和移植的医生和护士至少每年进行一次检查。
研究人员将在移植后 5 年内收集和研究有关参与者的信息。
研究概览
详细说明
使用 HLA 匹配的同胞供体 (MSD) 造血干细胞移植 (HSCT) 治疗镰状细胞病 (SCD) 正在不断发展。 由于与年轻患者相关的移植物抗宿主病 (GVHD) 风险较低，因此越来越多地在青春期之前进行 HSCT。 使用较少的性腺毒性降低强度方案 (RIC) 更常用于降低不孕症的风险。 最后，由于认识到大多数儿童，即使是那些没有症状或病程相对较轻的儿童，成年后都会出现使人虚弱的病态并最终早逝，因此正在为 SCD 严重程度范围更广的儿童提供 HSCT。 HSCT 长期以来一直为严重受影响的儿童保留，现在正在为越来越多的受影响较轻的儿童以及没有疾病表现的儿童进行。
该试验旨在前瞻性评估这些条件下的 HSCT。 资格将仅限于 13 岁以下患有 HLA MSD 的儿童。 将采用 RIC 方案——氟达拉滨、阿仑单抗和美法仑 (FAM)。 最后，SCD 严重程度标准将扩大到包括受影响较轻的儿童以及受影响严重的儿童。
本研究有以下两个具体目的：
具体目标 1：前瞻性评估 HSCT 在 13 岁以下患有不同严重程度的 SCD 儿童中使用 FAM 调节的安全性和有效性。
具体目标 2：通过纵向评估镰状细胞相关脑血管病、镰状细胞相关肾病和健康相关生活质量，解决我们目前对 HSCT 对 SCD 儿童的长期影响的理解上的差距。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
- Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Altanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Children's Health/Indiana University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina Medical Center
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 13年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 2 岁且小于 13 岁，并且患有镰状血红蛋白病。
- 患者必须有一个小于 13 岁的 HLA 相同同胞供体。 兄弟姐妹捐赠者不得患有任何形式的 SCD。 供体携带血红蛋白病特征是可以接受的。
患者必须符合以下定义的症状性 SCD 标准。
严重疾病：
- 既往临床中风，定义为持续超过 24 小时的神经功能缺损加上头部 CT 或脑部 MRI/MRA 的新发现。
- 进行性无症状脑梗塞，如一系列 MRI 扫描所证明的那样，该扫描表明出现了一系列病变（至少两个暂时不明显的病变，每个在最近的脑部 MRI/MRA 上测量的最大尺寸至少 3 毫米）或扩大单个病变，最初测量至少 3 毫米）。 病变必须在 T2 加权 MRI 序列上可见。
- TCD 测试异常（对于非成像 TCD，已确认 TAMMV 的任何单个血管中的速度升高 > 200 厘米/秒）
- MRA 显着血管病变（> 2 个动脉段狭窄超过 50% 或任何单个动脉段完全闭塞）。
- 频繁（前 2 年每年至少 3 次）疼痛性血管闭塞发作（定义为持续至少 4 小时且需要住院或门诊接受肠外阿片类药物治疗的发作）。 如果患者服用羟基脲且其使用与发作频率降低相关，则应从羟基脲开始前 2 年开始测量发作频率。
- 复发性（一生中至少 3 次）急性胸部综合征事件需要进行红细胞输注治疗。
- 每年至少 3 次急性胸部综合征发作和血管闭塞性疼痛发作（定义如上）的任意组合，持续 3 年。 如果患者服用羟基脲且其使用与发作频率降低相关，则应从羟基脲开始前 3 年开始测量发作频率。
较不严重的疾病：要符合较不严重疾病的资格，患者不得符合严重疾病的标准，并且必须具有以下之一：
- 无症状脑血管疾病，由以下一项证明： 无症状脑梗塞，至少有一处病灶在最近的脑部 MRI 的两个平面上可见，一维尺寸至少为 3 毫米，或脑动脉病，由条件性 TCD 证明（TAMMV>170 厘米/秒但 <200 厘米/秒）在间隔 >2 周的两次单独扫描中）。 如果患者患有条件性 TCD，则需要进行脑部 MRI/MRA 评估血管病变。
- 2 次或更多次疼痛性血管闭塞发作（终生），需要住院或门诊接受肠外阿片类药物治疗。
- 2 次或更多次急性胸部综合征发作（终生），无论是否给予 SCD 修正治疗。
- 至少 3 次急性胸部综合征发作和血管闭塞性疼痛发作的任意组合（定义如上，终生）。
- 无HbSS和HbSβ°地中海贫血的临床表现
- 参与者的父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
- 患者必须经过评估，其父母/法定监护人以及治疗中心确定的适合年龄的患者已由儿科血液学家就 SCD 的治疗方案进行充分咨询。
- 对于已激活并参与研究的站点，需要共同注册 STAR Project Sickle Cure (PSC) 研究。
排除标准：
- 桥接（门户到门户）肝纤维化或肝硬化。
- 源于 SCD 或其他过程的实质性肺病定义为肺一氧化碳扩散能力（DLCO；针对血红蛋白进行校正）或用力肺活量低于预测值的 45%。 如果儿童需要白天补充氧气，则无法进行肺功能测试的儿童将被排除在外。
- 估计肾小球滤过率 (GFR) < 年龄预测正常值的 50% 的肾功能不全。
- 缩短分数 < 25% 的心功能不全。
- 除偏瘫外的神经功能障碍，定义为全面智商 (IQ) 小于或等于 70、四肢瘫痪或截瘫或无法行走。
- Lansky 功能性能评分 < 70%。
- 患者感染了 HIV。
- 捐赠者感染了 HIV。
- 具有严重到足以对患者耐受 HSCT 的能力产生不利影响的未指明慢性毒性的患者。
- 患者的父母或法定监护人无法理解 HSCT 过程中固有的性质和风险。
- 缺乏会危及移植过程的医疗护理的依从性的历史。
- 由于心理、生理或医学原因无法耐受骨髓采集或接受全身麻醉的捐赠者。
活动性病毒、细菌、真菌或原虫感染。
- 病毒性上呼吸道感染患者在入组前至少 7 天应无症状。 呼吸道病毒（鼻咽样本）的 PCR 检测在预处理方案开始时应为阴性。 长期携带鼻病毒（数周内反复呈阳性）的患者可能会有例外。 这些例外情况应与研究联合主席和 STAR 医学主任讨论并获得批准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：使用 FAM 降低强度调节
患有 SCD 的儿童将在 HLA 匹配的兄弟供体进行 HSCT 期间接受氟达拉滨、阿仑单抗和美法仑 (FAM) 的低强度调节
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氟达拉滨将以 30 mg/m^2 的剂量每天静脉注射，持续五天（第 -7 至 -3 天）。
其他名称：
氟达拉滨给药后第 -3 天将以 140 mg/m^2 IV 给药美法仑。
其他名称：
阿仑单抗将通过皮下 (SQ) 注射或静脉注射给药。
第一天给予阿仑单抗测试剂量 3 mg。
如果测试剂量可以耐受，则将在 24 小时内开始给予三剂治疗剂量。
三种治疗剂量将连续几天施用。
第一天给予10 mg/m2，第二天给予15 mg/m^2，第三天给予20 mg/m^2。
阿仑单抗将在第-22天和-20天之间开始，但所有剂量（测试剂量和三个治疗剂量）应在第-18天完成。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无免疫抑制、无排斥反应的生存期
大体时间：第二年
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无免疫抑制、无排斥反应的生存被定义为所有全身性免疫抑制剂的无排斥反应生存。
移植后 2 年停止全身免疫抑制的参与者将被视为无免疫抑制。
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第二年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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方案相关的毒性
大体时间：第 42 天
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将根据 Bearman 量表对方案相关毒性 (RRT) 进行评分。
将记录主要 RRT，定义为任何器官系统的 4 级（导致死亡）或肺、心脏、肾脏、口腔粘膜、神经或肝脏的 3 级。
RRT 的评估将在移植后第 42 天进行。
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第 42 天
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持续的供体植入
大体时间：第二年
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当患者解除所有免疫抑制（或仍在免疫抑制作为 GVHD 治疗）一年、骨髓功能正常、没有 SCD 的急性体征并且有至少 5% 的供体衍生细胞时，将达到该终点嵌合体测试（对于分类测试，至少 5% 的两个谱系必须来自供体）。
该终点将在 2 年内进行评估。
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第二年
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巨细胞病毒 (CMV) 病毒血症
大体时间：第 180 天
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CMV 病毒血症将定义为在第 180 天之前出现阳性聚合酶链反应 (PCR) 测试。
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第 180 天
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早发性急性 GVHD
大体时间：第 100 天
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早期发作（第 100 天之前）急性 GVHD（包括所有等级，并按等级分层）将根据血液和骨髓移植临床试验网络程序手册使用 NIH 共识标准进行评估。
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第 100 天
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神经系统并发症的数量
大体时间：直到第二年
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神经系统并发症将定义为以下任何一种：癫痫发作、颅内出血、梗死性中风（临床或亚临床）和/或脑病，包括可逆性后部脑病综合征（PRES）。
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直到第二年
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中性粒细胞恢复
大体时间：直到第二年
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中性粒细胞恢复定义为绝对中性粒细胞计数至少为 500/μl 最低点后连续 3 天中的第一天。
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直到第二年
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血小板回收
大体时间：直到第二年
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血小板恢复定义为前 7 天内未输血且血小板计数至少达到 50,000/μl 的第一天。
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直到第二年
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移植物排斥反应
大体时间：直到第二年
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当供体植入失败时，如中性粒细胞恢复不足或供体嵌合现象所证明（嵌合测试中 5% 为供体来源的细胞；对于分选测试，两个谱系中至少 5% 必须为供体来源），则将达到此终点。
当存在初始供体植入但供体嵌合状态丢失时，也将达到该终点。
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直到第二年
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巨细胞病毒侵袭性疾病
大体时间：直到第二年
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CMV 侵袭性疾病将根据血液和骨髓移植临床试验网络程序手册进行定义。
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直到第二年
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移植后淋巴增殖性疾病
大体时间：直到第二年
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移植后淋巴增殖性疾病将根据血液和骨髓移植临床试验网络程序手册进行定义。
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直到第二年
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其他感染
大体时间：直到第二年
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其他感染将根据血液和骨髓移植临床试验网络程序手册进行定义。
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直到第二年
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迟发型急性GVHD
大体时间：直到第二年
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迟发性（第 100 天后）急性 GVHD 将根据血液和骨髓移植临床试验网络程序手册使用 NIH 共识标准进行评估。
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直到第二年
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慢性移植物抗宿主病
大体时间：直到第二年
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慢性 GVHD 将根据血液和骨髓移植临床试验网络程序手册使用 NIH 共识标准进行评估。
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直到第二年
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无排斥生存
大体时间：直到第二年
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无排斥存活被定义为持续植入的存活。
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直到第二年
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总体生存率
大体时间：直到第二年
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总生存期定义为有或没有排斥反应的生存期。
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直到第二年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ann Haight, MD、Emory University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月22日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月10日
首次发布 (实际的)
2019年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月21日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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