Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig human leukocytantigen (HLA) Matchet søskende hæmatopoietisk stamcelletransplantation

21. november 2024 opdateret af: Ann E. Haight, Emory University

Tidlig HLA-matchet søskendehæmatopoietisk stamcelletransplantation til børn med seglcellesygdom: Et segltransplantationsforsøg og forskningsalliance (STAR)-forsøg

Denne undersøgelse sigter mod at inkludere 58 præ-adolescent (<13 år) pædiatriske deltagere med seglcellesygdom (SCD), som har en præ-adolescent søskende knoglemarvsdonor. Alle deltagere vil gennemgå en præ-transplantationsevaluering for at finde ud af, om der er helbredsproblemer, der forhindrer dem i at modtage transplantationen. Det tager normalt 2 til 3 måneder at fuldføre evalueringen før transplantationen og træffe foranstaltningerne for transplantationen. Når de viser sig at være berettiget til transplantation, vil deltagerne blive indlagt på hospitalet og vil begynde transplantationskonditionering. Konditionering er kemoterapi og anden medicin, der gives for at forberede dem til at modtage donorceller. Det forhindrer immunsystemet i at afvise donorceller. Konditionering starter 21 dage før transplantation. Når de er færdige med konditioneringen, vil deltagerne modtage knoglemarvstransplantationen. Efter transplantationen vil deltagerne blive på hospitalet i 4-6 uger. Efter at de forlader hospitalet, vil deltagerne blive fulgt tæt i klinikken. Ambulant behandling og hyppige klinikbesøg varer normalt 6 til 12 måneder. Rutinemæssig lægebehandling omfatter mindst en årlig undersøgelse i mange år efter transplantation af læger og sygeplejersker, der er fortrolige med seglcellesygdom og transplantation. Forskerne vil indsamle og studere information om deltagere i 5 år efter transplantationen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brugen af ​​HLA-matchet søskendedonor (MSD) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til seglcellesygdom (SCD) er under udvikling. På grund af den lave risiko for graft versus host sygdom (GVHD) forbundet med yngre alder, udføres HSCT i stigende grad før ungdomsårene. Brugen af ​​mindre gonadotoksiske regimer med reduceret intensitet (RIC) er mere almindeligt brugt til at mindske risikoen for infertilitet. Endelig, med erkendelsen af, at de fleste børn, selv dem, der har asymptomatiske til relativt milde forløb, vil udvikle invaliderende sygeligheder som voksne og i sidste ende lide en tidlig død, tilbydes HSCT til børn på tværs af et bredere spektrum af SCD-sværhedsgrad. Længe reserveret til svært ramte børn, HSCT udføres for et stigende antal mindre hårdt ramte børn, såvel som børn uden sygdomsmanifestation.

Dette forsøg er designet til prospektivt at vurdere HSCT under disse forhold. Berettigelse vil være begrænset til børn under 13 år, som har en HLA MSD. Et RIC-regime - fludarabin, alemtuzumab og melphalan (FAM) - vil blive anvendt. Endelig vil sværhedsgradskriterierne for SCD blive udvidet til at omfatte mindre hårdt ramte børn såvel som dem, der er hårdt ramt.

Denne undersøgelse har følgende to specifikke mål:

Specifikt mål #1: At prospektivt vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​HSCT ved hjælp af FAM-konditionering hos børn med SCD af varierende sværhedsgrad, som er under 13 år.

Specifikt mål #2: At adressere nuværende huller i vores forståelse af de langsigtede virkninger af HSCT hos børn med SCD ved at vurdere seglcelle-relateret cerebrovaskulær sygdom, seglcelle-relateret nefropati og sundhedsrelateret livskvalitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være mindst 2 år og under 13 år og have en seglhæmoglobinopati.
  • Patienten skal have en HLA identisk søskendedonor, der er under 13 år. Søskendedonorer må ikke have nogen form for SCD. Det er acceptabelt for donoren at bære et hæmoglobinopatitræk.

  • Patienter skal opfylde kriterierne for symptomatisk SCD som defineret nedenfor.

    • Alvorlig sygdom:

      • Tidligere klinisk slagtilfælde, defineret som et neurologisk underskud, der varer længere end 24 timer plus nye fund på hoved-CT eller hjerne-MR/MRA.
      • Progressivt stille hjerneinfarkt, som påvist af serielle MR-scanninger, der viser udviklingen af ​​en række læsioner (mindst to tidsmæssigt diskrete læsioner, der hver måler mindst 3 mm i største dimension på den seneste hjerne-MR/MRA) eller udvidelsen af en enkelt læsion, der oprindeligt måler mindst 3 mm). Læsioner skal være synlige på T2-vægtede MR-sekvenser.
      • Unormal TCD-test (bekræftet forhøjede hastigheder i ethvert enkelt kar med TAMMV > 200 cm/sek. for ikke-billeddannende TCD)
      • Signifikant vaskulopati på MRA (større end 50 % stenose af > 2 arterielle segmenter eller fuldstændig okklusion af et enkelt arterielt segment).
      • Hyppige (mindst 3 om året i de foregående 2 år) smertefulde vaso-okklusive episoder (defineret som episoder, der varer mindst 4 timer og kræver hospitalsindlæggelse eller ambulant behandling med parenterale opioider). Hvis patienten er på hydroxyurinstof, og brugen heraf har været forbundet med et fald i hyppigheden af ​​episoder, skal frekvensen måles fra de 2 år før starten af ​​hydroxyurinstof.
      • Tilbagevendende (mindst 3 i livet) akutte brystsyndromhændelser, som har nødvendiggjort erytrocyttransfusionsbehandling.
      • Enhver kombination af mindst 3 episoder med akut brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (defineret som ovenfor) årligt i 3 år. Hvis patienten er på hydroxyurinstof, og brugen heraf har været forbundet med et fald i hyppigheden af ​​episoder, skal frekvensen måles fra de 3 år før starten af ​​hydroxyurinstof.

    • Mindre alvorlig sygdom: For at kvalificere sig til at have mindre alvorlig sygdom, må patienter ikke opfylde kriterierne for alvorlig sygdom og skal have en af ​​følgende:

      • Asymptomatisk cerebrovaskulær sygdom, som påvist af en af ​​følgende: Stille hjerneinfarkt med mindst en læsion, der måler mindst 3 mm i én dimension, der er synlig på to planer på den seneste hjerne-MR, eller cerebral arteriopati, som påvist af betinget TCD (TAMMV>170 cm/sek, men <200 cm/sek.) på to separate scanninger med >2 ugers mellemrum). Hvis patienten har en betinget TCD, er en hjerne-MRI/MRA påkrævet for at evaluere for vaskulopati.
      • 2 eller flere smertefulde vaso-okklusive episoder (i livet), der kræver hospitalsindlæggelse eller ambulant behandling med parenterale opioider.
      • 2 eller flere episoder af akut brystsyndrom (i livet) uanset SCD-modificerende behandling.
      • Enhver kombination af mindst 3 episoder med akut brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (defineret som ovenfor, levetid).
    • Ingen kliniske manifestationer af HbSS og HbSβ°thalassæmi
  • Deltagerens forælder eller værge skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Patienten skal være blevet evalueret, og forældre/værge og patienten skal være tilstrækkeligt vejledt af en pædiatrisk hæmatolog med hensyn til behandlingsmulighederne for SCD.
  • Samtilmelding til STAR Project Sickle Cure (PSC) undersøgelse er påkrævet for websteder, der er aktiveret og deltager i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Brodannende (portal til portal) fibrose eller skrumpelever.
  • Parenkymal lungesygdom, der stammer fra SCD eller anden proces, defineret som en diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO; korrigeret for hæmoglobin) eller forceret vitalkapacitet på mindre end 45 % af forventet. Børn, der ikke kan udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis de har behov for ilttilskud i dagtimerne.
  • Renal dysfunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 50 % af forventet normal for alder.
  • Hjertedysfunktion med afkortningsfraktion < 25 %.
  • Neurologisk svækkelse andet end hemiplegi, defineret som fuldskala intelligenskvotient (IQ) på mindre end eller lig med 70, quadriplegi eller paraplegi eller manglende evne til at bevæge sig.
  • Lansky funktionelle præstationsscore < 70 %.
  • Patienten er HIV-smittet.
  • Donor er HIV-smittet.
  • Patient med uspecificeret kronisk toksicitet alvorlig nok til skadeligt at påvirke patientens evne til at tolerere HSCT.
  • Patientens forældre eller værge er ikke i stand til at forstå arten og de risici, der er forbundet med HSCT-processen.
  • Historie med manglende overholdelse af lægebehandling, der ville bringe transplantationsforløbet i fare.
  • Donor, der af psykologiske, fysiologiske eller medicinske årsager ikke er i stand til at tolerere en knoglemarvshøst eller modtage generel anæstesi.

  • Aktiv viral, bakteriel, svampe- eller protozoinfektion.

    • Patienter med virale øvre luftvejsinfektioner bør være asymptomatiske i mindst 7 dage før indskrivning. PCR-test for luftvejsvira (nasopharyngeal prøve) bør være negativ ved starten af ​​konditioneringsregimet. Der kan gøres undtagelser hos patienter med langvarig transport (gentagne gange positive over mange uger) af rhinovirus. Disse undtagelser bør diskuteres med og godkendes af begge studieformænd og STAR Medical Director.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Konditionering med reduceret intensitet med FAM
Børn med SCD vil modtage reduceret intensitetsbehandling med fludarabin, alemtuzumab og melphalan (FAM) under HSCT med en HLA-matchet søskendedonor
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive indgivet med 30 mg/m^2 IV dagligt i fem dage (dage -7 til -3).
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Melphalan
Melphalan vil blive indgivet ved 140 mg/m^2 IV på dag -3 efter fludarabinindgivelse.
Andre navne:
  • Alkeran
  • Evomela
Medicin: Alemtuzumab
Alemtuzumab vil blive indgivet ved enten subkutan (SQ) injektion eller IV. En testdosis af alemtuzumab, 3 mg, indgives den første dag. Hvis testdosis tolereres, vil administration af tre behandlingsdoser begynde inden for 24 timer. De tre behandlingsdoser vil blive administreret på på hinanden følgende dage. På den første dag vil der blive givet 10 mg/m2, 15 mg/m^2 den anden og 20 mg/m^2 den tredje. Alemtuzumab vil blive startet mellem dag -22 og -20, men alle doser (testdosis og tre behandlingsdoser) bør være afsluttet på dag -18.
Andre navne:
  • Campath

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunsuppressionsfri, afvisningsfri overlevelse
Tidsramme: År 2
Immunsuppressionsfri, afstødningsfri overlevelse er defineret som afstødningsfri overlevelse fra alle systemiske immunsuppressive midler. Deltagere, der er fraværende med systemisk immunsuppression 2 år efter transplantationen, vil blive betragtet som værende fri for immunsuppression.
År 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Regime-relateret toksicitet
Tidsramme: Dag 42
Regimen-relateret toksicitet (RRT) vil blive bedømt i henhold til Bearman-skalaen. Større RRT, defineret som grad 4 (forårsager død) i ethvert organsystem eller grad 3 for pulmonal, hjerte, nyre, oral slimhinde, neurologisk eller hepatisk, vil blive registreret. Vurderingen for RRT vil blive udført på dag 42 efter transplantationen.
Dag 42
Vedvarende donorengraftment
Tidsramme: År 2
Dette endepunkt vil blive opfyldt, når patienten er ude af al immunsuppression (eller stadig er i immunsuppression som behandling for GVHD) inden for et år, har normal marvfunktion, har ingen akutte tegn på SCD og har mindst 5 % donorafledte celler på kimærismetestning (til sorteret test skal mindst 5 % af begge slægter være donorafledte). Dette effektmål vil blive vurderet gennem 2 år.
År 2
Cytomegalovirus (CMV) viræmi
Tidsramme: Dag 180
CMV-viræmi vil blive defineret som forekomsten af ​​en positiv polymerasekædereaktion (PCR) test før dag 180.
Dag 180
Tidligt indsættende akut GVHD
Tidsramme: Dag 100
Tidlig debut (før dag 100) akut GVHD (inklusive alle grader og stratificeret efter karakterer) vil blive vurderet i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved hjælp af NIH-konsensuskriterierne.
Dag 100
Antal neurologiske komplikationer
Tidsramme: Op til år 2
Neurologiske komplikationer vil blive defineret som en af ​​følgende: krampeanfald, intrakraniel blødning, infarkt slagtilfælde (klinisk eller subklinisk) og/eller encefalopati, herunder posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES).
Op til år 2
Neutrofil genopretning
Tidsramme: Op til år 2
Neutrofilgenvinding er defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage efter det nadir, hvor det absolutte neutrofiltal er mindst 500/µl.
Op til år 2
Blodpladegendannelse
Tidsramme: Op til år 2
Blodpladegenvinding er defineret som den første dag, hvor blodpladetallet er mindst 50.000/µl uden en transfusion i de foregående 7 dage.
Op til år 2
Afvisning af transplantat
Tidsramme: Op til år 2
Dette endepunkt vil blive opfyldt, når donorengraftment ikke forekommer, hvilket fremgår af manglende neutrofilgenvinding eller donorkimerisme (5 % donorafledte celler ved kimærismetestning; for sorteret testning skal mindst 5 % af begge afstamninger være donorafledte). Dette endepunkt vil også blive opfyldt, når der er indledende donorengraftment, men donorkimerisme er tabt.
Op til år 2
CMV invasiv sygdom
Tidsramme: Op til år 2
CMV invasiv sygdom vil blive defineret i overensstemmelse med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Op til år 2
Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation
Tidsramme: Op til år 2
Post-transplantation lymfoproliferativ lidelse vil blive defineret i overensstemmelse med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Op til år 2
Andre infektioner
Tidsramme: Op til år 2
Andre infektioner vil blive defineret i overensstemmelse med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Op til år 2
Sen indsættende akut GVHD
Tidsramme: Op til år 2
Sen indsættende (efter dag 100) akut GVHD vil blive vurderet i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved brug af NIH-konsensuskriterierne.
Op til år 2
Kronisk GVHD
Tidsramme: Op til år 2
Kronisk GVHD vil blive vurderet i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved hjælp af NIH-konsensuskriterierne.
Op til år 2
Afvisningsfri overlevelse
Tidsramme: Op til år 2
Afstødningsfri overlevelse er defineret som overlevelse med vedvarende engraftment.
Op til år 2
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til år 2
Samlet overlevelse er defineret som overlevelse med eller uden afvisning.
Op til år 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ann Haight, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00093513

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner